Ketonen eginkizun terapeutikoa Alzheimer gaixotasunean

Azken 12 asteko saiakuntza batek Alzheimer gaixotasuna duten pazienteen dieta ketogenikoa eta karbohidratodun dieta arrunta alderatuz, aurkitu zuen dieta ketogenikoa egin zutenek euren bizi-kalitatea eta eguneroko bizitzako emaitzen jarduerak handitzen zituztela, eta funtzio kognitiboaren neurriak ere areagotzen zituzten..

Alzheimerra gaixotasun neuroendekapenezko ohikoena da, memoria nabarmen murrizten duena eta portaera negatiboki eragiten duena¹. Garunean beta-amiloide plaka pilatzea gaixotasunaren fenotipo klasikoa da eta gaixotasunaren kausa dela uste da. Hala ere, plaka pilatzea tratatzeak ez dirudi gaixotasuna sendatzen duenik, horregatik uste da hori gaixotasunean ikusten den sintoma bat besterik ez dela izan daitekeela.¹. Azken ikerketek geneen adierazpen glikolitikoaren eta ketolitikoaren arteko lotura aztertzen dute (glukosaren eta zetonen metabolismoak garuneko zelulei energia eman diezaieke), post-mortem-ean. garunak Alzheimer gaixotasuna duten pertsonena.

Alzheimer gaixotasunaren garapena oso lotuta dago garuneko glukosaren erabilera murriztearekin.¹. Dieta ketogenikoak eta zetonen osagarriak erliebea ematen du ADn, ziurrenik glukosaren energia iturri alternatibo bat eskaintzeagatik.

Oligodendrozitoetan (neurona axoiak isolatzen dituzten mielina-zorroen ekoizleak), bai glikolitikoetan bai ketolitikoetan. gene adierazpena nabarmen gutxitu zen¹. Gainera, neuronek gene ketolitikoen adierazpenaren beherakada moderatua ere frogatu zuten, baina astrozitoek (funtzio ugari dituztenak, egiturazko euskarria adibidez) eta mikrogliak (zelula immune mota bat) ez zuten gene ketolitikoen adierazpenean disfuntzio handirik erakutsi.¹.

Entzimaren kodeketa gene zehatz bat, fosfofruktokinasa, nabarmen jaitsi zen¹. Entzima honek glikolisi-abiadura mugatzen du¹ eta, beraz, glukosaren energia askatzeak, beraz, fruktosa-1,6-bisfosfatoa erabiltzeak, hau da, entzima honen eraginez sortutako molekula, ADn glukolisiaren narriadura tratatzen lagun dezake, garuneko glukosaren metabolismoa mantentzen laguntzen baitu. sepsi esperimentaletan². Fruktosa-1,6-bisfosfatoak efektu neurobabesleak dituela ezagutzen da³.

-ren erabilera terapeutikoa zetonak dieta ketogenikoaren eta zetonen osagarrien bidez AD gaixoen garuneko zeluletan "energia hutsunea betetzen" lagun dezake, glukosak berez energia-eskaerak ase ezin dituenean. AD gaixoen karbohidratoak dituen dieta normal bat eta dieta ketogenikoa alderatuz 12 asteko saiakerak aurkitu zuen dieta ketogenikoa egin zutenek beren bizi-kalitatea eta eguneroko bizitzako emaitzen jarduerak handitzen zituztela, eta funtzio kognitiboaren neurriak areagotzen zituzten bitartean.⁴. Litekeena da ketonaren, beta-hidroxibutiratoaren serumaren igoera esanguratsuengatik izan zen, 0.2 mmol/l-tik 0.95 mmol/l-ra igo zena, eta horrela garunari energia gehiago emanez.⁴, eta potentzialki beta-amiloide plaka ketona-gorputzetatik garbitzeko proteinak hobetzearen ondorioz.⁵. Tratamendu-aldi honen bigarren erdian, dieta ketogenikoaren emaitzetan izandako hobekuntzak nolabaiteko iraulketa gertatu zen, proban zehar gertatutako COVID-en murrizketen ondoriozkoa dela uste da.⁴. Hala eta guztiz ere, kontrol-dietarekin alderatuta, dieta ketogenikoak saiakuntzaren amaieran emaitza oso hobeak izan zituen oraindik eta efektu positibo txikia izan zuen probaren hasieratik amaierara arte.⁴, ADrako balizko erabilera iradokiz.

***

References:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Alzheimer gaixotasunak gene glikolitiko oligodendrozitikoen eta ketolitikoen adierazpena aldatzen du. Alzheimerraren dementa. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Fruktosa-1,6-bisfosfatoak glukosaren metabolismoaren osotasuna mantentzen du eta garuneko oxigeno-espezie erreaktiboak murrizten ditu sepsi esperimentaletan. Garunaren Ikerketa. 1698. liburukia, 1ko azaroaren 2018a, 54-61 orrialdeak. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Fruktosa-1,6-bisfosfatoak lipopolisakaridoek eragindako disfuntzioa hobetzen du odol-entzefalo-hesiaren disfuntzioa. Arch Pharm Res. 2013ko iraila;36(9):1149-59. egin: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 apirilak 20. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Alzheimer gaixotasunean dieta ketogeniko aldatu baten ausazko proba gurutzatua. Alz Res Terapia 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., et al  2020. Ketona-gorputzak Amyloid-β sustatzen du_1-40 Garbiketa in vitro gizakiaren odol-garuneko hesiaren ereduan. Int. J. Mol. Zientzia. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***