Phf21b genearen ezabaketa minbiziarekin eta depresioarekin lotuta dagoela ezagutzen da. Ikerketa berriek orain adierazten dute gene honen adierazpen puntualak funtsezko eginkizuna betetzen duela zelula ama neuralen desberdintzean eta garunaren garapenean.
2020ko martxoaren 20an Genes and Development aldizkarian argitaratutako azken ikerketa batek PHF21B geneak kodetutako Phf21b proteinak zelula ama neuronalen bereizketan duen zeregina inplikatzen du. Gainera, Phf21b in vivo ezabatzeak ez zuen zelula neuronalen bereizketa inhibitzen bakarrik, baizik eta kortexeko zelula aitzindariek zelula-ziklo azkarragoak izatea eragin zuen. Belfasteko Queen's Unibertsitateko ikertzaileek egindako egungo ikerketak phf21b proteinaren adierazpen puntuala ezinbestekoa dela inplikatzen du kortexaren garapenean zehar zelula ama neuronalen bereizketarako 1. Phf21b-k zelula ama neuronalen bereizketan duen zeregina urrats garrantzitsua da kortexaren garapenean neurogenesia ulertzeko, eta garunaren garapenaren prozesu konplexua eta haren erregulazioa ulertzea hobetuko du, orain arte gaizki ulertu baita neurogenesian zehar ugalketaren eta bereizketaren arteko aldaketari dagokionez.
PHF21B genearen istorioa duela bi hamarkada inguru hasi zela esan daiteke, 2002. urtean, denbora errealeko PCR ikerketek adierazi zuten 22. kromosomaren 22q.13 eskualdearen ezabatzeak pronostiko txarra duela ahoko minbizian 2. Hori are gehiago berretsi zen urte batzuk geroago, 2005ean, Bergamo et al.-ek 3 analisi zitogenetikoak erabiliz erakutsi zutenean 22. kromosomaren eskualde horren ezabatzea buru eta lepoko minbiziekin lotuta dagoela.
Ia hamarkada bat geroago, 2015ean, Bertonhak eta lankideek PHF21B genea identifikatu zuten 22q.13 4. eskualdea ezabatzearen ondorioz . Ezabaketak buru eta lepoko zelula ezkatatsuen kartzinoma duten pazienteen talde batean baieztatu ziren, eta PHF21B-ren adierazpen murriztua hipermetilazioari egotzi zitzaion, tumore-zapaltzaile gene gisa duen eginkizuna berretsiz. Urtebete geroago, 2016an, Wongek eta lankideek gene honen eta depresioaren arteko lotura erakutsi zuten estres handiak PHF21B 5 -ren adierazpen murriztua eragiten duen estres handiaren ondorioz.
Ikerketa honek eta phf21b-ren espazioan eta denboran espresio-analisiari buruzko ikerketa gehiagok bidea irekiko lukete depresioa, atzerapen mentala eta Alzheimerra eta Parkinson bezalako garuneko beste gaixotasun batzuk bezalako gaixotasun neurologikoen diagnostiko goiztiarra eta tratamendu hobea lortzeko.
***
References:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b-k zelula ama neuronalen bereizketarako ezinbestekoa den etengailu epigenetiko espazio-tenporala inprimatzen du. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Denbora errealeko PCR kuantitatiboek 22q13-n ezabatze-eskualde kritiko bat identifikatzen dute, ahoko minbiziaren pronostikoarekin lotuta. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Zitogenesi-analisi klasiko eta molekularrek buruko eta lepoko minbizia duten pazienteen biziraupenarekin korrelazionatuta dauden kromosomen irabaziak eta galerak agerian uzten dituzte. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Eskuragarri online hemen: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B, buruko eta lepoko zelula ezkatatsuetako kartzinoma tumore-zapaltzaileen gene hautagai gisa. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al . PHF21B genea depresio nagusiarekin lotuta dago eta estresaren erantzuna modulatzen du. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
