Bakterioen lozorroa paziente batek tratamendurako hartzen dituen antibiotikoen eragin estresagarriaren aurrean biziraupen estrategia bat da. Zelula lotiak antibiotikoekiko tolerante bihurtzen dira eta erritmo motelagoan hiltzen dira eta batzuetan bizirik irauten dute. Honi "antibiotikoen tolerantzia" deritzo, eta ez da bakterioak antibiotikoen aurrean hazten direnean antibiotikoekiko erresistentziaren desberdina. Infekzio kronikoak edo errepikakorrak antibiotikoen tolerantziari egozten zaizkio, eta horretarako ez dago tratamendu eraginkorrik. Fagoagen terapia aspalditik kontuan hartu izan da, baina zelula bakteriano lotiak ez dira erantzuten eta errefraktarioak dira bakteriofago ezagunekiko. ETH Zurich-eko zientzialariek Pseudomonas aeruginosa-ren fase geldikor sakoneko kulturetan modu berezian erreplikatzen den bakteriofago berri bat identifikatu dute. "Paride" izeneko bakteriofago honek P. aeruginosa lo sakonean hil dezake erreplikazio litiko zuzenaren bidez. Interesgarria da, fagoa berri honek bakterioen karga murriztu zuela fago-antibiotiko sinergiaren bidez meropenem antibiotikoa kulturei gehitzen zitzaienean. Antza denez, fagoa berriak bakterio lotien fisiologian dauden puntu ahulak aprobetxatu zitzakeen antibiotikoen tolerantzia gainditzeko. Ahulgune hauek bakterio lotan edo inaktiboek eragindako infekzio kronikoetarako tratamendu berrien jomuga izan litezke.
Lurreko bakterio gehienak jarduera metaboliko murriztua duten egoera lozorroan edo espora moduan guztiz inaktibo daude. Bakterio- zelula horiek erraz berpiztu daitezke beharrezko mantenugaiak eta molekulak eskuragarri daudenean.
Bakterioen latentzia edo inaktibitatea kanpoko ingurumen-baldintza estresagarriei erantzuteko biziraupen-estrategia da, hala nola goseteari edo pazienteak tratamendurako hartzen dituen antibiotikoei. Geroagoko kasuetan, zelula lotiak antibiotikoekiko tolerante bihurtzen dira, bakterioak hiltzeko antibiotikoek helburu dituzten zelulen prozesuak geldiarazten baitira. Fenomeno horri ' antibiotikoen tolerantzia ' deritzo, eta kasu horretan bakterioak abiadura motelagoan hiltzen dira eta batzuetan bizirik irauten dute ( antibiotikoen erresistentziaren kasuan ez bezala, bakterioak antibiotikoen presentzian hazten direnean). Infekzio kronikoak edo errepikakorrak antibiotikoekiko toleranteak diren zelula bakteriano lotiei egozten zaizkie, askotan "iraunkor" deitzen zaie, eta horietarako ez dago tratamendu eraginkorrik.
Bakteriofagoak edo fagoak (hau da, bakterioak baino lehenago hiltzen diren birusak ) erabiltzen dituen fagoterapia aspalditik kontuan hartu izan da bakterio loti edo inaktiboek eragindako infekzio kronikoak tratatzeko; hala ere, ikuspegi honek funtzionatzen du ostalari -zelulak bakterianoak hazten ari direnean. Hala ere, zelula bakteriano loti edo inaktiboak ez dira erantzuten eta errefraktarioak dira bakteriofagoekiko, eta hauek bakterio -zelulen gainazalean adsorbatzea saihesten dute edo zelula lotietan hibernatzen dute berpiztu arte.
Ezagutzen diren bakteriofagoek ez dute gaitasunik antibiotikoekiko tolerantzia duten, lozorroan dauden edo inaktibo dauden bakterioak infektatzeko . Uste zen aniztasuna kontuan hartuta, zelula lozorroan infektatzeko gaitasuna duten fagoak naturan egon zitezkeela. Ikertzaileek lehen aldiz identifikatu dute horrelako bakteriofago berri bat.
Duela gutxi argitaratutako ikerketa batean, ETH Zurich- eko zientzialariek laborategian Pseudomonas aeruginosa -ren fase geldikorreko kulturetan modu berezi batean erreplikatzen den bakteriofago berri bat isolatu dutela jakinarazi dute . Paride izena eman diote bakteriofago horri. Fagoago honek P. aeruginosa lozorro sakonean hil dezake erreplikazio litiko zuzenaren bidez. Interesgarria da, fagoago berri honek bakterioen karga murriztu duela fago-antibiotiko sinergiaren bidez meropenem antibiotikoa P. aeruginosa -fagoa kulturei gehitu zaienean.
Antza denez, fago eleberriak lotan dauden bakterioen fisiologiako puntu ahulak ustiatu ditzake antibiotikoen tolerantzia gainditzeko. Puntu ahul hauek bakterio loak edo inaktiboek eragindako infekzio kronikoen tratamendu berrien xede izan daitezke.
***
Erreferentzia:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Phage Paride-k Pseudomonas aeruginosa-ren zelula loak eta antibiotiko toleranteak hil ditzake erreplikazio litiko zuzenaren bidez. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
