Bakterio Loatasuna bizirauteko estrategia da paziente batek tratamendurako hartutako antibiotikoen esposizio estresagarriaren aurrean. Lotan dauden zelulak antibiotikoekiko tolerante bihurtzen dira eta abiadura motelago hiltzen dira eta batzuetan bizirik irauten dute. Horri "tolerantzia antibiotikoa" deitzen zaio, antibiotikoen erresistentzia ez bezalakoa denean bakterioak antibiotikoen aurrean hazten da. Infekzio kronikoak edo errepikakorrak antibiotikoen tolerantziari egozten zaizkio, eta horretarako ez dago tratamendu eraginkorrik. Fago-terapia aspalditik hartu da kontuan, baina lotan dauden bakterio-zelulak ez dira erantzuten eta bakteriofago ezagunekiko erregogorrak dira. Zuricheko ETHko zientzialariek Pseudomonas aeruginosa-ren fase geldikorreko hazkuntza sakonetan erreplikatzen den bakteriofago berri bat identifikatu dute. 'Paride' izenekoa, bakteriofago honek lotan dagoen P. aeruginosa hil dezake zuzeneko erreplikazio litikoen bidez. Interesgarria da fago berri honek bakterioen karga murriztu zuen fago-antibiotiko sinergiaren bidez meropenem antibiotikoa kulturetara gehitzen zenean. Antza denez, fago eleberriak lotan dauden bakterioen fisiologiako puntu ahulak ustiatu ditzake antibiotikoen tolerantzia gainditzeko. Puntu ahul hauek bakterio loak edo inaktiboek eragindako infekzio kronikoen tratamendu berrien xede izan daitezke.
Lurreko bakterio gehienak jarduera metaboliko murriztuan edo erabat inaktibo moduan daude. Halakoak bakterien zelulak erraz susper daitezke beharrezko nutrienteak eta molekulak eskuragarri daudenean.
Bakterio loatasuna edo jarduerarik eza bizirauteko estrategia da kanpoko ingurumen-baldintza estresagarriei erantzuteko, hala nola gosea edo paziente batek tratamendurako hartutako antibiotikoen esposizioa. Geroago, lotan dauden zelulak antibiotikoekiko tolerante bihurtzen dira, antibiotikoek helburu dituzten prozesu zelularrak hiltzeko. bakterioak atzera botatzen dira. Fenomeno honi ' deitzen zaioantibiotikoen tolerantziakasu horretan, bakterioak abiadura motelago hiltzen dira eta batzuetan bizirik irauten dute (kasuan ez bezala antibiotiko erresistentzia antibiotikoen aurrean bakterioak hazten direnean). Infekzio kronikoak edo errepikatzen diren bakterio-zelulei egozten zaizkie lotan dauden antibiotikoekiko tolerantzia duten zelulei, askotan "iraunkorra" deitzen zaiena, eta ez dago tratamendu eraginkorrik.
Fago-terapia bakteriofago edo fagoekin (hau da, birusak aurreko hori bakterioak), aspalditik hartu da kontuan infekzio kronikoak lozorroan edo inaktiboen bidez tratatzeko bakterioak hala ere, ikuspegi honek ostalari denean funtzionatzen du bakterien zelulak hazten ari dira. Lozorroa edo inaktiboa bakterien zelulak, ordea, ez dira erantzuten eta erregogorrak dira bakteriofagoekiko, eta horiek ez dute adsortzioa saihesten. bakterien zelula gainazal edo lotan dauden zeluletan hibernatu suspertu arte.
Ezagutzen diren bakteriofagoek ez dute antibiotikoarekiko tolerantziarik, sakon-loak edo inaktiborik infektatzeko gaitasunik. bakterioak. Pentsatzen zen aniztasuna kontuan hartuta, lotan dauden zelulak infektatzeko gaitasuna duten fagoak egon zitezkeela naturan. Ikertzaileek lehen aldiz identifikatu dute horrelako bakteriofago berri bat.
Duela gutxi argitaratutako ikerketa batean, zientzialariek ETH Zurich jakinarazi fase geldikorreko kultibo sakonetan bakarrean errepikatzen den bakteriofago berri baten isolamendua Pseudomonas aeruginosa laborategian. Bakteriofago horri izena jarri diote Paride. Fago honek lozorro sakona hil dezake P. aeruginosa erreplikazio litiko zuzenaren bidez. Interesgarria da fago berri honek bakterioen karga murriztu zuen fago-antibiotiko sinergiaren bidez meropenem antibiotikoa gehitzean. P. aeruginosa-fago-kulturak.
Antza denez, fago eleberriak lotan dauden bakterioen fisiologiako puntu ahulak ustiatu ditzake antibiotikoen tolerantzia gainditzeko. Puntu ahul hauek bakterio loak edo inaktiboek eragindako infekzio kronikoen tratamendu berrien xede izan daitezke.
***
Erreferentzia:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Phage Paride-k Pseudomonas aeruginosa-ren zelula loak eta antibiotiko toleranteak hil ditzake erreplikazio litiko zuzenaren bidez. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***