Testosterona bezalako androgenoak, oro har, erasokortasuna, inpultsibotasuna eta jokabide antisozialak sortzen dituzten pertsona gisa ikusten dira modu sinplist gisa. Hala ere, androgenoek modu konplexuan eragiten dute jokabidean, eta horrek jokabide pro- eta antisozialak sustatzen ditu, estatus soziala handitzeko joera batekin 1. Testosteronak jokabidean duen eragin akutua probatzen zuen ikerketa batean, testosterona taldeak eskaintza onak eskuzabal saritzeko joera handiagoa zuen proba batean, eta, aldi berean, eskaintza txarrak zigortzeko joera handiagoa zuen 1. Gainera, ezezaguna da adinaren aurrerapenean ikusten den bezalako serumeko androgenoen murrizketa gaixotasun neurodegeneratiboetarako arrisku-faktore nagusia dela iradokitzen duen ebidentziarik dagoen, eta ApoE genearen ε4 aldaeraren eragina saguetan (memoria eta ikaskuntza espaziala gutxitzen duena) androgenoak emanez saihesten dela 2.
Androgenoak hormona esteroideak dira, androgeno-hartzaile nuklearra agonizatzen dutenak eta gizonezkoen bigarren mailako sexu-ezaugarrien garapena eragiten duten geneen transkripzioa eragiten dutenak 3. Androgenoak modu endogenoan sortzen dira esteroidogenesiaren bidez, hau da, kolesterola hainbat hormona esteroide bihurtzen duen prozesu anitzekoa 4. Androgeno-hartzailearen agonismo esanguratsua duten hormona esteroide endogeno aipagarrienak testosterona eta bere metabolitoa den dihidrotestosterona dira 3. Beste androgeno endogeno batzuk agonista ahultzat hartzen dira eta askotan testosteronaren esteroidogenesiaren aitzindariak dira. Testosterona aromatasa entzimaren substratu bat da, dihidrotestosterona ez bezala, "androgeno puru"tzat hartzen baita, zeinaren bidez estrogeno estradiol indartsu bihurtzen den 5 , beraz, artikulu honek ugaztunen garunean dituen efektu androgenikoak testosteronaren metabolismoaren zeharkako estrogeno-seinalizaziotik bereizten saiatuko da.
Estradiolak efektu neurobabesleak dituela ezagutzen da eta Alzheimer gaixotasunaren terapia gisa ikertzen ari da , baina zehaztu da androgenoen seinaleztapen androgenikoa kontzentrazio fisiologikoetan (estrogenoetara metabolismorik gabe) ere neurobabeslea dela 6. Giza neuronen landuetan eragindako apoptosi efektua murriztu egiten da testosterona eta aromatasa inhibitzaile batekin batera landutakoan, eta baita aromatizagarria ez den mibolerona androgenoarekin batera landutakoan ere 6 , eta horrek iradokitzen du testosterona estradiolera metabolizatzea ez dela beharrezkoa bere efektu neurobabesleetarako. Gainera, testosterona antiandrogeno batekin (flutamida) batera landutakoan, ez du efektu babeslerik giza neuronengan 6, eta horrek iradokitzen du seinaleztapen androgenikoa neurobabeslea izan daitekeela.
Arratoietan dosi altuak (5 mg/kg, 80 kg-ko heldu gizon batean 400 mg-ren baliokidea) androgenoak (testosterona propionatoa eta dihidrotestosteronaren ester zehaztugabe bat barne) emateak dopamina gutxitzen du hipotalamoan eta amigdalan, norepinefrina eta serotonina eragin gabe, eta beste garuneko eskualde batzuetan eragin nabarmenik gabe 7. Gainera, androgenoek portaeran eragina dute mesokorticolimbiko sisteman eraginez 8. Mesokorticolimbiko sistema sarien ikaskuntzan (eta, beraz, mendekotasunean) inplikatuta dago, beraz, portaeran eragina du 9.
Arratoien nukleo accumbens-ean testosterona administratzeak kokapenera egokitzea eragiten du, kokapena sariarekin lotzen delako (antzeko moduan, hau ere dopamina askatzen duten drogen efektua da) 8. Androgenoekiko erantzun hau ezabatzen da dopamina D 1 eta D 2 hartzaileen antagonista bat batera administratzen denean 8 , testosteronak dopamina seinaleztapenean duen eragina iradokiz. Testosterona eman zitzaien ar txita gazteek kolore ezaguneko aleak mokokatu zituzten eta bikotekidea bilatzeko iraunkortasun handiagoa izan zuten, plazeboa tratatutako txitek ez bezala, azken hauek portaeran malgutasun handiagoa erakutsi baitzuten 8. Testosteronak erantzun estrategia aldatzeko gaitasuna inhibitzen duela dirudi eraginkorra ez denean, txitetan androgenoen aurkako tratamenduak duen iraunkortasuna murrizteko efektuak babestuta 8.
Gonadektomizatutako arratoiek iraunkortasun txikiagoa izan zuten baldintzatze operantearen zereginetan eta lan-memorian defizita erakutsi zuten testosteronarekin tratatutako gonadektomizatutako arratoiekin alderatuta 8. Gainera, androgenoen hartzaileen agonismoa nabarmen murrizteak, hala nola antiandrogenoen bidez, funtzio exekutiboan, kontrol kognitiboan, arreta eta gaitasun bisuoespazialean murrizketak eragiten ditu, eta aldi berean, kortex prefrontaleko eremuetako materia grisa murriztea 8. Bizkarrezur dendritikoaren dentsitatea handitu egiten da testosterona dosi altuekin tratatutako arratoien sistema linbikoan. Kortex prefrontal medialean, dihidrotestosteronak bizkarrezur dendritikoaren eraketa handitzen du 8 , eta horrek androgenoek garunean duten garrantzia iradokitzen du.
***
References:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosteronak portaera pro- eta antisozialak eragiten ditu Zientzien Akademia Nazionaleko Prozedurak (PNAS) 2016ko urria, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL eta Doncarlos, L. (2008). Androgenoak osasunean eta gaixotasunean: ikuspegi orokorra. Hormonak eta portaera, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Androgenoen Fisiologia, Farmakologia, Erabilera eta Erabilera Okerrak. [2020ko urriaren 5ean eguneratua]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editoreak. Endotestua [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Hemendik eskuragarri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Best-Seller Drugs sintesia, 2016. Aromatasa. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterona bidezko neuroprotection androgeno-hartzailearen bidez giza neurona primarioetan. J Neurochem. 2001eko ekaina;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Esteroide androgenikoen ekintza garuneko neurotransmisoreetan arratoietan. Neuroendokrinologia. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Sistema Mesokortikolinbikoaren androgenoen erregulazioa eta funtzio exekutiboa. Aurrealdea. Endocrinol., 05ko ekainaren 2018a. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Europako Batzordea 2019. CORDIS EU Research Results - Mesocorticolimbic System: anatomia funtzionala, drogak eragindako plastikotasun sinaptikoa eta Inhibizio Sinaptikoaren portaera-korrelatuak. Sarean eskuragarri https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
