Testosterona bezalako androgenoak, oro har, modu sinplistikoan ikusten dira agresibitatea, inpultsibotasuna eta portaera antisozialak sortzen dituztela. Hala ere, androgenoek modu konplexuan eragiten dute portaeran, eta horrek barne hartzen ditu jokabide pro- eta antisozialak sustatzea, gizarte-egoera areagotzeko jokabide-joerarekin.1. Testosteronak jokabidean duen efektu akutua probatzen duen ikerketa batean, testosterona-taldeak litekeena da proba batean hautemandako eskaintza onak eskuzabaltasunez saritzea, eta, aldi berean, zorroztasun handiagoa izan zuen hautemandako eskaintza txarrak zigortzeko.1. Gainera, ezezaguna da adinaren progresioan ikusten den serum androgeno murriztuak gaixotasun neurodegeneratiboetarako arrisku-faktore nagusiak direla iradokitzen duten frogak, eta ApoE genearen ε4 aldaeraren eragina saguetan (memoria eta ikaskuntza espaziala gutxitzen dituena) androgenoen administrazioarekin saihesten da2.
androgens hormona esteroideak dira, androgeno-hartzaile nuklearra agonitzen dutenak eta gizonezkoen bigarren mailako sexu-ezaugarrien garapena eragiten duten geneen transkripzioa eragiten dutenak.3. Androgenoak modu endogenoan sortzen dira steroidogenesiaren bidez, hau da, urrats anitzeko prozesu baten bidez, kolesterola hainbat hormona esteroide bihurtzeko.4. Androgeno-hartzailearen agonismo nabarmena duten hormona esteroide endogeno nabarmenak testosterona eta bere metabolitoa dihidrotestosterona dira.3. Beste androgeno endogeno batzuk agonista ahultzat hartzen dira eta sarritan testosteronaren steroidogenesiaren aitzindariak dira. Testosterona aromatasa entzimaren substratua da, androgeno "purutzat" jotzen den dihidrotestosterona ez bezala, zeinaren bidez estrogeno estradiol indartsu bihurtzen baita.5, beraz, artikulu hau ugaztunaren efektu androgenikoak bereizten saiatuko da garuneko testosteronaren metabolismoaren zeharkako seinaleztapen estrogenikotik.
Estradiolak efektu neurobabesleak dituela ezagutzen da eta terapia gisa ikertzen ari da Alzheimergaixotasuna, baina, gainera, zehaztu da androgenoen seinaleztapen androgenikoa kontzentrazio fisiologikoetan (estrogenoen metabolismorik gabe) neurobabeslea ere bada.6. Giza neuronetan induzitutako efektu apoptotikoa murrizten da testosterona eta aromatasa inhibitzaile batekin batera hazten direnean, eta baita aromatizagarri ez den androgeno miboleronarekin batera hazten direnean.6, testosterona estradiolaren metabolismoa iradokitzen du ez dela beharrezkoa bere efektu neurobabesgarrietarako. Gainera, testosterona antiandrogeno batekin (flutamida) batera lantzen denean, jada ez du babes-efekturik giza neuronetan.6 seinale androgenikoak neurobabesgarriak izan daitezkeela iradokitzen du.
Dosi altuak (5 mg/kg 400 mg-ko gizon heldu batean 80 kg-ko gizon heldu batean) androgenoak (testosterona propionatoa eta dihidrotestosteronaren ester zehaztugabe bat barne) administrazioak arratoietan dopamina gutxitzen du hipotalamoan eta amigdalan, norepinefrinari eta serotoninari eraginik gabe, eta inolako eraginik nabaritu gabe. bestean garuneko eskualde7. Gainera, androgenoek portaeran eragiten dute sistema mesokortikolinbikoari eraginez8. Sistema mesokortikolinbikoa sari-ikaskuntzan (eta, beraz, mendekotasunean) inplikatuta dago, beraz, portaeran eragiten du9.
Testosterona arratoien nukleoan accumbens-en administrazioak kokapenera baldintzatzea eragiten du, kokapenaren sariarekin lotzearen ondorioz (alderantziz, hori ere dopamina askatzen duten botiken eragina da)8. Androgenoekiko erantzun hori ezabatzen da dopamina D1 eta D2 hartzailearen antagonista batera administratzen da8, testosteronak dopaminaren seinaleztapenean duen eragina iradokitzen du. Txito ar gazteek testosterona kolore ezaguneko aleak ematen zizkieten eta bikotekide gehiago bilatzen zuten iraunkortasuna, plazeboarekin tratatutako txitoek jokabidean malgutasun handiagoa erakutsi zuten ez bezala.8. Testosteronak eraginkorra ez denean erantzun-estrategia aldatzeko gaitasuna galarazten duela dirudi, txitoetan tratamendu antiandrogenoaren iraunkortasuna murrizteko efektuarekin lagunduta.8.
Gonadektomisatutako arratoiek iraunkortasun txikiagoa zuten baldintzatzaile operatiboetan eta lan-memoria defizita erakutsi zuten testosteronarekin tratatutako gonadectomisatutako arratoiekin alderatuta.8. Gainera, androgenoen hartzaileen agonismoa nabarmen murrizteak, esate baterako, antiandrogenoen bidez, funtzio exekutiboa, kontrol kognitiboa, arreta eta gaitasun bisuoespazialean murriztea eragiten du, kortex prefrontalaren eremuetan materia grisaren murrizketa aldi berean.8. Bizkarrezurreko dentsitatea handitu egiten da testosterona dosi handiekin tratatutako arratoien sistema linbikoan. Kortex prefrontal medialean, dihidrotestosteronak bizkarrezurreko dendritikoen eraketa areagotzen du8, androgenoek duten garrantzia iradokiz garuneko.
***
References:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosteronak portaera pro- eta antisozialak eragiten ditu Zientzien Akademia Nazionaleko Prozedurak (PNAS) 2016ko urria, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL eta Doncarlos, L. (2008). Androgenoak osasunean eta gaixotasunean: ikuspegi orokorra. Hormonak eta portaera, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Androgenoen Fisiologia, Farmakologia, Erabilera eta Erabilera Okerrak. [2020ko urriaren 5ean eguneratua]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editoreak. Endotestua [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Hemendik eskuragarri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Best-Seller Drugs sintesia, 2016. Aromatasa. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterona bidezko neuroprotection androgeno-hartzailearen bidez giza neurona primarioetan. J Neurochem. 2001eko ekaina;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Esteroide androgenikoen ekintza garuneko neurotransmisoreetan arratoietan. Neuroendokrinologia. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Sistema Mesokortikolinbikoaren androgenoen erregulazioa eta funtzio exekutiboa. Aurrealdea. Endocrinol., 05ko ekainaren 2018a. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Europako Batzordea 2019. CORDIS EU Research Results - Mesocorticolimbic System: anatomia funtzionala, drogak eragindako plastikotasun sinaptikoa eta Inhibizio Sinaptikoaren portaera-korrelatuak. Sarean eskuragarri https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
