Interspecies Blastocyst Complementation (IBC) (hau da, beste espezie batzuen zelula amak blastozisto-faseko enbrioietan mikroinjektatuz osatzea) arrakastaz sortu zuen arratoiaren aurreko garuneko ehuna, egituraz eta funtzionalki osorik zegoen saguetan. Erlazionatutako ikerketa batean, arratoi-saguaren jarduera sinaptikoa onartzen zela eta bi espezie ezberdinetatik eraikitako neurona-zirkuitu sintetikoek oso-osorik funtziona dezaketela garunean.
Blastocyst-en osagarria, hau da, genetikoki eskasak diren organoen osagarria, blastozisto-faseko enbrioietan zelula amak mikroinjektatuz, 1993an jakinarazi zen lehen aldiz. Honek T- eta B-linfozitoen osagarria izan zuen sagu eskasetan, saguaren enbrioi-zelula osorik (mESC) blastozistotan mikroinjektatuz. -estadioko enbrioiak.
Beste espezie batzuetako zelula amak blastozisto faseko enbrioietan mikroinjektatuz osaera, kimera interespezifikoak sortuz, arrakastatsua izan zen 2010ean, PDX1 gabezia zuten saguak arratoi pankreakoekin osatu zirenean. Lorpen honek espezie arteko blastozistoen osaera (IBC) teknika biologikoaren oinarriak ezarri zituen .
2010az geroztik, Interspecies Blastocyst Complementation (IBC) ibilbide luzea egin du (besteak beste, giza geneekin osatzea, eta horrek giza organogenesiaren potentziala esan nahi du transplanteetarako).
Hala ere, garuneko ehuna ezin izan da lortu IBC bidez orain arte, azken arrakastak izan arren. Ikertzaileek, orain, IBC bidez saguetan arratoi-aurreko ehunen sorreraren berri ematen dute.
Ikerketa taldeak arrakastaz garatu zuen C-CRISPR-en oinarritutako IBC estrategia. Honek gene hautagaien baheketa azkarra egiten lagundu zuen eta Hesx1 gabeziak saguetan arratoi-entzefaloaren ehuna sortzen laguntzen zuela identifikatu zuen IBC bidez. Sagu helduen arratoi-aurreko ehunak egituraz eta funtzionalki oso-osorik zeuden. Saguaren ostalariaren erritmo berean garatu ziren eta arratoi-itxurako transkriptomaren profilak mantendu zituzten. Hala ere, arratoi-zelulen kimerismo-tasa pixkanaka-pixkanaka gutxitu zen garapena aurrera egin ahala, eta horrek oztopo xenogeneikoen presentzia iradokitzen du jaio aurreko garapen erdi-beranduan.
Aldi berean argitaratutako erlazionatutako beste ikerketa batean, ikertzaileek blastokistoen osagarria aplikatu zuten espezieen arteko zirkuitu neuronalak selektiboki eraikitzeko eta probatzeko, bi espezietatik eraikitako zirkuitu neuronalak oso-osorik garunean funtziona dezaketen egiaztatzeko.
Saguaren blastozistoetan injektatutako arratoi-zelula am pluripotenteak saguaren garunean zehar garatu eta iraun zuten. Kortexeko eta hipokanpoko arratoi neuronak saguaren nitxoan birprogramatu ziren eta arratoi-saguaren jarduera sinaptikoa onartzen zuten. Saguaren usaimen neuronak isildu zirenean, arratoien neuronek usain prozesatzeko zirkuituetara informazio-fluxua berreskuratu zuten. Elikagaien bilatzearen portaera nagusia ere erreskatatu zen. Horrela, saguak beste espezie bateko neuronak erabiliz mundua suma lezake.
Ikerketa honek neurona-blastozistoen osagarria tresna indartsu gisa ezartzen du garunaren garapen, plastikotasun eta konponketa mekanismo kontserbatuak identifikatzeko.
***
References:
- Huang, J. et al. 2024. Arratoi-entzefaloaren ehunen sorrera saguetan. Zelula. 187. liburukia, 9. alea, p2129-2142.E17. 25ko apirilaren 2024a. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.017
- Throesch, BT et al. 2024. Bi espezietako neuronetatik eraikitako zirkuitu sentsorial funtzionalak. Zelula. 187. liburukia, 9. alea, p2143-2157.E15. 25ko apirilaren 2024a. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.042
***
 (i.e., complementation by microinjecting stem cells of other species into blastocyst-stage embryos) successfully generated rat forebrain tissue in mice which was structurally and functionally intact. In a related study, it was also found that the rat-mouse synaptic activity was supported and the synthetic neural circuits built from two different species could function in an intact brain. ){kind=link}