2024ko Fisiologiako edo Medikuntzako Nobel Saria Victor Ambros eta Gary Ruvkun-i eman diete elkarrekin "mikroRNAren aurkikuntzagatik eta transkripzio osteko geneen erregulazioan duen eginkizunagatik".
MikroRNAak (miRNA) kate bakarreko ARN molekula txikien familia batekoak dira, landareen, animalien eta zenbait birusen geneen adierazpena erregulatzeaz arduratzen direnak. miRNA-ak azken bi hamarkadetan sakon aztertu dira hainbat prozesu zelularretan duten zereginagatik, hala nola bereizketa, homeostasi metabolikoa, ugalketa eta apoptosian.
miRNAek ARN mezulariaren (mRNA) 3' muturrera lotuz funtzionatzen dute, eta, ondorioz, translazio-errepresio gisa jarduten dute edo 5' muturrarekin elkarreraginean, non transkripzio-erregulazioan zeresana duten. Hau guztia zelularen zitoplasman gertatzen da eta ondorio zuzenak ditu zelulek sortzen dituzten proteina motetan eta kantitatean.
Lehen miRNA, Lin-4, 1993an aurkitu zen Caenorhabditis elegans nematodoan.
miRNAk 18-25 nukleotidoko luzera izan ohi dute. Aitzindari luzeagoetatik eratorriak dira, hau da, pri-miRNA izeneko kate bikoitzeko RNAak. Biogenesi-prozesua nukleoan eta zitoplasman gertatzen da, non pri-miRNA-ek ilearen antzeko egitura desberdinak sortzen dituztenak, Mikroprozesadoreak ezagutzen eta zatitzen dituena, DROSHA eta DGCR8-k osatutako heterodimero konplexua, pri-miRNAak pre-miRNAetara mozten dituena. Ondoren, pre-miRNA-ak zitoplasmara esportatzen dira eta bertan prozesatzen dira azkenean miRNA-ak sortzeko.
miRNA-ek paper garrantzitsua betetzen dute organismoaren garapenean, geneak eta proteinak erregulatuz, enbriogenesitik hasi eta organo eta organo sistemen garapenera arte, eta, beraz, ezinbesteko papera betetzen dute zelula-homeostasia mantentzeko. Zelula barneko miRNAek transkripzio/itzulpen erregulazioan zeregina betetzen duten bitartean, zelula kanpoko miRNAek mezulari kimiko gisa funtzionatzen dute zelula-zelulen komunikazioa bideratzeko. MiRNAen deserregulazioa hainbat gaixotasunetan inplikatuta egon da, hala nola minbizia (miRNAk geneen aktibatzaile eta errepresio gisa jarduten dute), nahaste neuroendekapenezkoak eta gaixotasun kardiobaskularrak. MiRNA espresio profilaren aldaketak ulertzeak eta argitzeak biomarkatzaile berriak aurki ditzakete gaixotasunak prebenitzeko ikuspegi terapeutiko berriekin batera. miRNAek ere paper garrantzitsua dute mikroorganismoek eragindako infekzioen garapenean eta patogenian, hala nola bakterioak eta birusak, sistema immunearen geneak erregulatuz gaixotasunari erantzun eraginkorra emateko.
MiRNA-ek betetzen duten garrantziak eta eginkizunak ikerketa eta ikerketa gehiago behar ditu eta horrek datu genomiko, transkriptomiko eta/edo proteomikoen integrazioarekin batera, elkarrekintza zelularra eta gaixotasunaren ulermen mekanikoa hobetuko du. Honek miRNA oinarritutako terapia berrien garapena ekar dezake, miRNA aktimiro gisa (miRNA-ak mutatuta edo ezabatu diren miRNA-ak ordezkatzeko aktibatzaile gisa erabiliz) eta antagomiro gisa (mRNA-ak antagonista gisa erabiliz, aipatutako mRNA-ren erregulazio anormala dagoenean) gizakien eta animalien gaixotasunak nagusi eta sortzen ari diren.
***
Erreferentziak
- NobelPrize.org. Prentsa-oharra – 2024ko Fisiologiako edo Medikuntzako Nobel Saria. 7ko urriaren 2024an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/
- Clairea T, Lamarthée B, Angliceau D. MicroRNAs: small molecules, big effects, Current Opinion in Organ Transplantation: 2021eko otsaila - 26. liburukia - 1. alea - 10-16 or. DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000835
- Ambros V. Animalien mikroRNAen funtzioak. Natura. 2004, 431 (7006): 350–5. DOI: https://doi.org/10.1038/nature02871
- Bartel DP. MikroRNAak: genomika, biogenesia, mekanismoa eta funtzioa. Zelula. 2004, 116 (2): 281–97. DOI: https://doi.org/10.1016/S0092-8674(04)00045-5
- Jansson MD eta Lund AH MicroRNA eta Cancer. Onkologia Molekularra. 2012, 6 (6): 590-610. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.09.006
- Bhaskaran M, Mohan M. MicroRNAs: historia, biogenesia eta haien eboluzioan eginkizuna animalien garapenean eta gaixotasunean. Pathol albaitaria. 2014;51(4):759-774. DOI: https://doi.org/10.1177/0300985813502820
- Bernstein E, Kim SY, Carmell MA, et al. Dicer ezinbestekoa da saguaren garapenerako. Nat Genet. 2003; 35: 215–217. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.125
- Kloosterman WP, Plasterk RH. Mikro-ARNek animalien garapenean eta gaixotasunetan duten funtzio anitzak. Dev Cell. 2006; 11:441–450. DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2006.09.009
- Wienholds E, Koudijs MJ, van Eeden FJM, et al. Dicer1 mikroRNA ekoizten duen entzima ezinbestekoa da zebra-arraina garatzeko. Nat Genet. 2003; 35:217–218. DOI: https://doi.org/10.1038/ng125
- O'Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. Overview of MicroRNA Biogenesis, Mechanisms of Actions, and Circulation. Front Endocrinol (Lausana). 2018ko abuztuak 3;9:402. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402
***
Lotutako artikulua
microRNAs: Infekzio biraletan ekintza-mekanismoaren ulermen berria eta bere esangura (15 otsailaren 2021)
***
