Azken ikerketa aurrerapen batek eskizofreniaren mekanismo berri bat agerian uzten du
Eskizofrenia Buruko nahaste kroniko bat da, biztanleria helduaren %1.1i edo mundu osoan 51 milioi pertsonari eragiten diena. Eskizofrenia bere forma aktiboan dagoenean, sintomak eldarnioak, aluzinazioak, hizkera desantolatua edo jokabidea, pentsatzeko arazoak, kontzentrazio galera eta motibazio falta. Gaur egun eskizofrenia oso ezaguna da, baina oso gaizki ulertzen da eta bere kausa zehatza oraindik ez dago guztiz argi. Mundu osoko zientzialariek uste dute genetikaren, garunaren kimikaren eta ingurumen-faktoreen konbinazioak elkarrekin laguntzen duela eskizofreniaren garapenean eta aurrerapenean. Aurkikuntza hauek garunaren egitura eta funtzioa aztertzeko irudi aurreratuak erabili ondoren ezarri dira. Gainera, eskizofrenia ezin da saihestu eta ez dago sendabiderik, nahiz eta gaur egun ikerketak egiten ari diren tratamendu berri eta seguruak garatzeko.
Eskizofreniaren tratamendu goiztiarrak sintomak kontrolatzen lagun dezake konplikazio larriak gertatu aurretik eta paziente baten epe luzeko emaitza hobetzen lagun dezake. Tratamendu-plan bat arreta handiz jarraitzen bada, berrerortzeak eta sintomak muturreko okertzea ekiditen lagun dezake. Diagnostiko eta tratamendu goiztiar baterako terapia berri eta eraginkorrak garatzea espero daiteke eskizofreniaren arrisku-faktoreak argi daudenean. Aspalditik proposatzen da garunean naturan gertatzen diren produktu kimiko batzuen arazoek (dopamina eta glutamato izeneko neurotransmisoreak barne) eragin dezaketela. eskizofrenia eta baita beste buruko gaixotasunak ere. Eskizofrenia duten pertsonen garunari eta nerbio-sistema zentralari buruzko neuroirudiko ikerketetan ikusten dira «desberdintasun» horiek. Desberdintasun edo aldaketa horien esanahi zehatza oraindik ez dago oso argi, baina zalantzarik gabe adierazten du eskizofrenia bat dela. garuneko nahastea.Eskizofreniak etengabeko tratamendua behar du eta baita sintomak baretu direla diruditen pazienteetan ere. Orokorrean, botiken eta terapia psikosozialen tratamendu konbinatuak egoera kudeatzen lagun dezake eta kasu larrietan soilik ospitaleratzea beharrezkoa izan daiteke. Eskizofreniaren tratamenduan adituak diren kliniketan osasun profesionalen talde-esfortzua behar da. Eskizofreniaren tratamendurako botika antipsikotiko gehienek sintomak kontrolatzen dituztela uste da garuneko neurotransmisorearen dopaminari eraginez. Zoritxarrez, botika askok bigarren mailako efektu larriak eragin ohi dituzte (logura, muskulu-espasmoak, aho lehorra eta ikusmen lausoa izan ditzakete), pazienteak ez hartzeko gogoz hartuz. horiek eta kasu batzuetan injekzioak izan daitezke pilula bat hartu beharrean aukeratutako bidea. Argi dago, esku-hartze terapeutikoak eta eskizofrenia bideratzeko eta tratatzeko sendagaiak garatzeko, garrantzitsua da lehenik nahastea ulertzea, ekintza-mekanismo posible guztiak identifikatuz.
Eskizofrenia ulertzeko eta bideratzeko mekanismo berri bat
Case Western Reserve Unibertsitate Eskolako neurozientzialariek egindako azken ikerketa Medikuntza, AEB, Lin Mei doktoreak zuzenduta, eskizofreniaren kausaren azpian dagoen mekanismo berri bat aurkitu dute. Teknika genetikoak, elektrofisiologikoak, biokimikoak eta molekularrak erabili dituzte neuregulin 3 (NRG3) izeneko proteinaren funtzioa ezagutzeko. Neuregulin proteina familiakoa den proteina hori jada frogatu da "arrisku" gene batek kodetzen duela beste hainbat buruko gaixotasunetan, nahasmendu bipolarrak eta depresioa barne. Eta eskizofreniari buruz hitz egiten badugu, gene zehatz honen aldaera asko (NRG3 kodetzen duena) "arrisku handien" faktoretzat hartzen dira. NRG3ri buruzko hainbat ikerketa egin dira, baina bere funtzio fisiologiko zehatza eta zehatza oraindik oso gaizki ulertzen da. Proceedings of National-en argitaratutako ikerketa berri honetan. Zientzien Akademia, ikertzaileek NRG3ren funtzio potentziala deskubritzen saiatzen ari ziren bitartean, eskizofreniaren funtsezkoa dela eta tratatzeko helburu terapeutiko posible izan daitekeela aurkitu zuten.
Ikertzaileek aurkitu dute NRG3 proteinak batez ere proteina-konplexu bat kentzen duela, eta hori oso funtsezkoa da neuronak komunikatzeko eta garunaren funtzionamendu eraginkor orokorra lortzeko. saguetan garuneko neurona kopuru jakin batean. Zehazki, mutazioak neurona "piramidaletan" eragin zituztenean –garuna aktibatzen duten garrantzitsua da– saguek eskizofreniaren ildoko sintomak eta portaera erakutsi zituzten. Saguek erreflexu osasuntsuak zituzten eta entzumen gaitasunak ere bai, baina ezohiko jarduera maila erakusten zuten. Gogoratzeko arazoak izan zituzten (adibidez, labirintotan nabigatzean) eta lotsati jokatu zuten sagu ezezagunekin. Horrela, argi zegoen NRG3-k eskizofrenian zeregin erabakigarria duela eta baita inplikatutako neurona mota ere definitu ziren. Gainera, ikertzaileek NRG3 proteina honek zelula mailan nola funtzionatzen duen ere aurkitu zuten. Ikusi zen, funtsean, sinapsietan proteina konplexu baten muntaketa bat inhibitzen duela, nerbio-zelulak edo neuronak komunikatzen diren lekua edo elkargunea. Neuronek konplexu bat behar dute (SNARE izenekoa, soluble N-ethylmaleimide-sensible factor activating protein receptor proteins) sinapsietan elkarren artean neurotransmisoreak (bereziki glutamatoa) transmititzeko. Buruko gaixotasun larriak dituzten pertsonek eskizofrenia barne, NRG3 maila altuagoak izan ohi dituzte proteina eta maila altu hauek glutamatoaren askapena –burmuinean gertatzen den neurotransmisore naturala– ezabatzearen arduradunak ziren. Laborategiko esperimentuetan ikusi zen NRG3-k ezin zuela "SNARE konplexua" osatu eta, beraz, glutamato-mailak kendu egin ziren horren ondorioz.
Glutamatoa giza gorputzean ugaria da, baina garunean dago nabarmenena. Gure garuneko neurotransmisore oso "estimulatzailea" edo "kizitatzailea" da eta garuneko neuronak aktibatzeko funtsezkoena da eta, beraz, ezinbestekoa da gure ikaskuntza, ulermen eta memoriarako. Ikerketa honek ondorioztatzen du NRG3 oso garrantzitsua dela glutamatoaren transmisio egokia garunean eta glutamatoaren desorekak sintoma eskizofrenikoak eragiten ditu. Era berean, hemen deskribatzen den funtzioa lehen aldiz xehatuta dago eta oso berezia da proteina NRG3 jakin honen eta familia bereko beste proteina batzuen aurreko roletatik.
Terapeutika etorkizunean
Eskizofrenia oso suntsitzailea da mental bizitzako hainbat arlo izugarri eragiten duen gaixotasuna. Eguneroko bizitza eten egiten du, eguneroko funtzionamenduan, norberaren zainketan, familia eta lagunekiko harremanetan eta bizitza sozial guztietan eraginez. Pazienteek, oro har, ez dute ikusten "pasarte psikotiko" jakin bat dutenik, baizik eta bizitzaren ikuspegi orokorra eta balantzeak kaltetzen ditu. bati aurre egitea mental eskizofrenia bezain nahastea oso zaila da, bai gaixotasuna duen pertsonarentzat, bai lagunentzat eta senideentzat. Eskizofrenia 10 baldintza desgaigarrienen artean dago. Eskizofrenia oso konplexua denez, sendagaien efektu klinikoa ere askotarikoa da paziente desberdinetan eta, oro har, ez dute arrakasta izaten saiakuntza batzuk baino gehiago. Tratamendu terapeutiko berriak premiazkoa dira egoera honetarako eta ikerketa honek norabide berria erakutsi du bat garatzeko.
NRG3 proteina, zalantzarik gabe, helburu terapeutiko berri gisa balio dezake eskizofrenia eta, agian, bipolarra eta depresioa bezalako beste gaixotasun mental batzuk tratatzen laguntzeko. NRG3 helburu duten sendagaiak diseina litezke, horrela neurona-mota zehatzetan glutamato-maila berreskuratzen eta, horrela, eskizofrenian garunaren funtzioa berrezartzen laguntzen dute. Metodologia hau tratamendurako ikuspegi guztiz berria izan daiteke. Ikerketa honek eskizofreniaren mekanismo zelular berri bat argitu du eta itxaropen izugarria sortu du buruko gaixotasunen arloan. Tratamendurako sendagai eraginkorrak aurkitzeko eta abiarazteko bidea momentuz oso luzea dirudien arren, ikerketak bide onetik doa behintzat.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Wang et al. 2018. Neuregulin3-k glutamato askapena kontrolatzea SNARE konplexuaren muntaketa inhibituz. Zientzia Akademia Nazionaleko aktak. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
