Duela gutxiko ikerketa aurreratu batek eskizofreniaren mekanismo berri bat aurkitu du. Neuregulin 3 (NRG3) proteina "arrisku" gene batek kodetzen duela frogatu da beste hainbat gaixotasun mentaletan, hala nola nahasmendu bipolarra eta depresioa. NRG3 proteina kodetzen duen gene zehatzaren aldaera asko eskizofreniaren "arrisku" faktore nagusitzat hartzen dira, baina bere funtzio fisiologiko zehatza eta zehatza ez da ondo ulertzen. Ikertzaileek orain aurkitu dute NRG3 eskizofreniaren funtsezkoa dela eta eskizofrenia tratatzeko helburu terapeutiko posiblea izan daitekeela.
Eskizofrenia buruko nahasmendu kroniko bat da, helduen populazioaren % 1.1 ingururi edo mundu osoko 51 milioi pertsonari eragiten diona. Eskizofrenia bere forma aktiboan dagoenean, sintomak honako hauek izan daitezke: eldarnioak, haluzinazioak, hizkera edo portaera desantolatua , pentsatzeko arazoak, kontzentrazio galera eta motibazio falta. Eskizofrenia oso ezaguna da orain, baina oso gaizki ulertzen da eta bere kausa zehatza oraindik ez dago guztiz argi. Mundu osoko zientzialariek uste dute genetikaren, garuneko kimikaren eta ingurumen faktoreen konbinazioak eskizofreniaren garapenean eta aurrerapenean laguntzen duela. Aurkikuntza hauek garunaren egitura eta funtzioa aztertzeko irudi aurreratuak erabili ondoren ezarri dira. Gainera, eskizofrenia ezin da prebenitu eta ez dago sendabiderik, nahiz eta gaur egun ikerketak egiten ari diren tratamendu berri eta seguruak garatzeko.
Eskizofreniaren tratamendu goiztiarrak sintomak kontrolpean mantentzen lagun dezake konplikazio larriak gertatu aurretik, eta pazientearen epe luzerako emaitza hobetzen lagun dezake. Tratamendu-plan bat arretaz jarraitzen bada, errepikapenak eta sintomen okerrera handia saihesten lagun dezake. Eskizofreniaren arrisku-faktoreak argi daudenean, diagnostiko eta tratamendu goiztiar baterako terapia berri eta eraginkorrak garatu ahal izango dira. Aspalditik proposatu da garunean naturalki agertzen diren zenbait substantzia kimikoren arazoek (dopamina eta glutamato izeneko neurotransmisoreak barne) eskizofrenian eta beste buruko gaixotasun batzuetan eragina izan dezaketela. "Desberdintasun" hauek eskizofrenia duten pertsonen garunean eta nerbio-sistema zentralean egindako neuroirudi-azterketetan ikusten dira. Desberdintasun edo aldaketa horien esanahi zehatza oraindik ez dago oso argi, baina zalantzarik gabe adierazten du eskizofrenia garuneko nahasmendu bat dela. Eskizofreniak bizitza osorako tratamendua behar du, baita sintomak baretu direla dirudien pazienteengan ere. Oro har, botiken eta terapia psikosozialen tratamendu konbinatu batek egoera kudeatzen lagun dezake, eta kasu larrietan bakarrik beharrezkoa izan daiteke ospitaleratzea. Osasun-profesionalen talde-lana behar da eskizofreniaren tratamenduan adituak diren kliniketan. Eskizofrenia tratatzeko antipsikotiko gehienek sintomak kontrolatzen dituztela uste da, garuneko neurotransmisore dopaminari eraginez. Zoritxarrez, botika horietako askok albo-ondorio larriak eragiten dituzte (logura, giharretako espasmoak, aho lehorra eta ikusmen lausoa barne), eta horrek pazienteak errezeluak bihurtzen ditu horiek hartzeko, eta kasu batzuetan injekzioak izan daitezke pilula bat hartu beharrean aukeratutako bidea. Argi dago, eskizofrenia tratatzeko esku-hartze terapeutikoak eta botikak garatzeko, garrantzitsua dela lehenik nahastea ulertzea, ekintza-mekanismo posible guztiak identifikatuz.
Eskizofrenia ulertzeko eta bideratzeko mekanismo berri bat
Duela gutxi, Lin Mei doktoreak zuzendutako AEBetako Case Western Reserve Unibertsitateko Medikuntza Fakultateko neurozientzialariek eskizofreniaren kausaren azpian dagoen mekanismo berri bat aurkitu dute. Teknika genetikoak, elektrofisiologikoak, biokimikoak eta molekularrak erabili dituzte neuregulina 3 (NRG3) izeneko proteina baten funtzioa argitzeko. Neuregulina proteinen familiakoa den proteina hau "arrisku" gene batek kodetzen duela frogatu da dagoeneko beste hainbat gaixotasun mentaletan, besteak beste, nahasmendu bipolarra eta depresioa. Eta eskizofreniaz hitz egiten badugu, gene honen aldaera asko (NRG3 kodetzen duena) "arrisku" faktore nagusitzat hartzen dira. Hainbat ikerketa egin dira NRG3ri buruz, baina bere funtzio fisiologiko zehatza eta zehatza oraindik oso gaizki ulertzen da. Proceedings of National Academy of Sciences aldizkarian argitaratutako ikerketa berri honetan , ikertzaileek NRG3ren funtzio potentziala argitzen saiatzen ziren bitartean, eskizofreniaren erdigunea dela eta hura tratatzeko helburu terapeutiko posible bihur daitekeela aurkitu dute.
Ikertzaileek aurkitu zuten NRG3 proteinak proteina konplexu bat kentzen duela batez ere, eta hori oso garrantzitsua da neuronen komunikazio egokirako eta garunaren funtzionamendu eraginkor orokorrerako. NRG3 kodetzen duen genea (bere funtzioa eraginkortasunez bete dezan) garuneko neurona kopuru jakin batean isilarazi zen saguetan. Zehazki, mutazioak neurona "piramidaletan" eragin zirenean (garuna aktibatzeko garrantzitsuak direnak), saguek eskizofreniarekin bat datozen sintomak eta portaera erakutsi zituzten. Saguek erreflexu osasuntsuak eta entzumen gaitasunak zituzten, baina jarduera maila ezohikoa erakutsi zuten. Gogoratzeko arazoak zituzten (adibidez, labirintoetan nabigatzean) eta lotsati jokatzen zuten sagu ezezagunen inguruan. Beraz, argi geratu zen NRG3k funtsezko zeregina duela eskizofrenian, eta inplikatutako neurona motak ere definitu ziren. Gainera, ikertzaileek aurkitu zuten nola funtzionatzen duen NRG3 proteinak zelula mailan. Ikusi zen funtsean proteina konplexu baten muntaketa inhibitzen duela sinapsietan, hau da, nerbio-zelulek edo neuronek komunikatzen diren lekuan edo lotunean. Neuronek konplexu bat behar dute (SNARE izenekoa, N-etilmaleimidaarekiko sentikor diren faktore aktibatzeko proteina hartzaile proteinak) sinapsietan neurotransmisoreak (zehazki glutamatoa) elkarren artean transmititzeko. Eskizofrenia barne, buruko gaixotasun larriak dituzten pertsonek NRG3 proteina maila altuagoak izan ohi dituzte , eta maila altuago horiek glutamatoaren askapena murrizten dute; hau da, garunean modu naturalean agertzen den neurotransmisorearena. Laborategiko esperimentuetan ikusi zen NRG3k ezin zuela 'SNARE konplexua' osatu eta, beraz, glutamato mailak murrizten zirela horren ondorioz.
Glutamatoa giza gorputzean ugaria da, baina garunean dago nabarmenena. Gure garuneko neurotransmisore oso "estimulatzailea" edo "kizitatzailea" da eta garuneko neuronak aktibatzeko funtsezkoena da eta, beraz, ezinbestekoa da gure ikaskuntza, ulermen eta memoriarako. Ikerketa honek ondorioztatzen du NRG3 oso garrantzitsua dela glutamatoaren transmisio egokia garunean eta glutamatoaren desorekak sintoma eskizofrenikoak eragiten ditu. Era berean, hemen deskribatzen den funtzioa lehen aldiz xehatuta dago eta oso berezia da proteina NRG3 jakin honen eta familia bereko beste proteina batzuen aurreko roletatik.
Terapeutika etorkizunean
Eskizofrenia buruko gaixotasun oso suntsitzailea da, bizitzako hainbat arlotan eragin handia duena. Eguneroko bizitza nahasten du, eguneroko funtzionamenduan, autozainketan, familiarekin eta lagunekin harremanetan eta gizarte-bizitza mota guztietan eraginez. Pazienteek, oro har, ez dute "episodio psikotiko" jakin bat izaten, baizik eta bizitzaren ikuspegi orokorra eta orekan eragina izaten dute. Eskizofrenia bezain buruko nahasmendu larri bati aurre egitea oso erronka handia da, bai gaixotasuna duen pertsonarentzat, bai lagun eta senideentzat. Eskizofrenia 10 gaixotasun desgaitzaileenen artean dago. Eskizofrenia oso konplexua denez, botiken efektu klinikoa ere aldatu egiten da paziente ezberdinetan eta, oro har, ez dute arrakastarik izaten saiakera gutxi batzuen ondoren. Egoera honetarako tratamendu terapeutiko berriak behar dira premiaz, eta ikerketa honek hori garatzeko norabide berri bat erakutsi du.
NRG3 proteina, zalantzarik gabe, helburu terapeutiko berri gisa balio dezake eskizofrenia eta, agian, bipolarra eta depresioa bezalako beste gaixotasun mental batzuk tratatzen laguntzeko. NRG3 helburu duten sendagaiak diseina litezke, horrela neurona-mota zehatzetan glutamato-maila berreskuratzen eta, horrela, eskizofrenian garunaren funtzioa berrezartzen laguntzen dute. Metodologia hau tratamendurako ikuspegi guztiz berria izan daiteke. Ikerketa honek eskizofreniaren mekanismo zelular berri bat argitu du eta itxaropen izugarria sortu du buruko gaixotasunen arloan. Tratamendurako sendagai eraginkorrak aurkitzeko eta abiarazteko bidea momentuz oso luzea dirudien arren, ikerketak bide onetik doa behintzat.
***
Iturria (k)
Wang et al. 2018. Neuregulin3-k glutamatoaren askapena kontrolatzea SNARE konplexuaren muntaketa inhibituz. Zientzien Akademia Nazionaleko Aktak . https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
