Droga anitzeko tuberkulosiak (MDR TB) milioi erdi pertsonari eragiten dio urtero. Levofloxacin prebentzio tratamendua gomendatzen da behaketa datuetan oinarrituta, baina eskala handiko saiakuntza klinikoko frogak ez daude eskuragarri. TB CHAMP eta V-QUIN, 3 faseko bi saiakuntza klinikoek levofloxacinaren segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatu dituzte MDR TB prebenitzeko M. tuberkulosiarekiko sendagai anitzeko erresistentzia duten parte-hartzaileengan. Levofloxacinak sendagai anitzeko erresistentzia tuberkulosiaren intzidentzia murrizten zuela aurkitu zen bi ikerketetan, baina intzidentziaren murrizketa ez zen esanguratsua izan. TB CHAMP eta V-QUIN entseguetako datuen meta-analisi batek agerian utzi du levofloxazina etxeko MDR-TB kontaktuetan tuberkulosiaren agerraldiaren % 60 erlatiboki murriztearekin lotuta zegoela.
Mycobacterium tuberculosis isoniazida eta rifampinarekiko erresistenteak milioi erdi pertsonari eragiten die urtero mundu osoan. Droga anitzeko erresistentzia (MDR) tuberkulosiaren arduraduna da, tuberkulosia kontrolatzeko programak zalantzan jartzen dituena. Batez ere, sendagai anitzeko tuberkulosiarekiko (MDR) esposizioa duten haur txikiek gaixotasunak izateko arrisku handiagoa dute. 2 urtetik beherako 15 milioi haur inguru MDR M. tuberculosis-ekin kutsatuta daude.
Levofloxacin, ahoz hartutako hirugarren belaunaldiko fluoroquinolona antibiotikoa, rifampicinarekiko erresistentea edo MDR tuberkulosiaren tratamendu estandarraren parte dena, droga-erresistentzia anitzeko tuberkulosiaren (MDR) esposizioaren ondoren prebentzio-tratamendurako behaketa-datuetan oinarrituta gomendatzen da; hala ere, eskala handiko entseguetako frogak. bere eraginkortasunari buruz ez zegoen erabilgarri.
Eskala handiko 3. faseko bi saiakuntza kliniko - TB CHAMP eta V-QUIN-ek levofloxacinaren segurtasuna eta eraginkortasuna ikertu dute MDR TB-aren prebentzio tratamenduan, botika anitzeko gaixotasuna jasan ondoren. Bi ikerketen ondorioak eta ondorioak 18ko abenduaren 2024an argitaratu ziren.
TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) ikerketak levofloxazinoarekin egindako tratamendu prebentiboaren eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatu zituen etxean tuberkulosi multierresistentearen eraginpean egon ziren haur eta nerabeengan. Ikerketa Hegoafrikako hainbat tokitako 497 etxetako 922 haur eta neraberekin egin zen, aurreko 6 hilabeteetan etxean tuberkulosi multierresistentearen eraginpean egon zirenak (baina tuberkulosiaren zantzurik gabe). Parte-hartzaileek levofloxazinoa edo plazeboa jaso zuten egunero 24 astez. 453 parte-hartzailek levofloxazinoa jaso zuten eta gainerako 469ei plazeboa. 48. asterako, tuberkulosia garatu zen levofloxazino taldeko 5 parte-hartzailetan (% 1.1) eta plazebo taldeko 12 parte-hartzailetan (% 2.6). Beraz, levofloxazinoarekin egindako tratamendu prebentiboak tuberkulosiaren intzidentzia murriztu zuen etxean tuberkulosi multierresistentearen eraginpean egon ziren haur eta nerabeen artean, baina intzidentziaren murrizketa ez zen plazeboa baino nabarmen txikiagoa izan.
Beste ikerketak ( V-QUIN entseguak izenekoak ) levofloxazinoaren 6 hilabeteko erregimen baten eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatu zituen, rifampizinarekiko erresistentea edo multierresistentea (MDR) tuberkulosia duten pertsonen etxeko kontaktuen artean tuberkulosi aktiboa prebenitzeko. Entsegu hau Vietnamgo hainbat tokitan egin zen, rifampizinarekiko erresistentea edo MDR tuberkulosia duten pertsonen etxeko kontaktuak ziren 2041 parte-hartzailerekin. Parte-hartzaileek M. tuberculosis infekzioa zuten, baina ez zuten gaixotasun aktiborik eta aurreko 3 hilabeteetan tratamendua hasi zuten. Parte-hartzaileak ausaz esleitu ziren 6 hilabetez egunero levofloxazinoa edo plazeboa jasotzeko. 1023 parte-hartzailek levofloxazinoa jaso zuten, eta 1018 parte-hartzailek plazeboa. 30 hilabetetan, levofloxazino taldeko 6 parte-hartzailek (% 0.6) bakteriologikoki baieztatu zuten tuberkulosia garatu zutela, eta plazebo taldeko 11 parte-hartzailek (% 1.1) bakteriologikoki baieztatu zuten tuberkulosia garatu zutela. Gainera, levofloxazino taldeko parte-hartzaile bati eta plazebo taldeko biri tuberkulosia diagnostikatu zitzaien klinikoki. Beraz, gaixotasunaren intzidentzia txikiagoa izan zen levofloxazino taldean plazeboan baino, baina aldea ez zen esanguratsua izan.
Goian aipatutako 3. fase handiko entsegu biek levofloxacinaren eraginkortasuna eta segurtasuna ikertu zuten gaixotasunak prebenitzeko etxeko droga-erresistentzia tuberkulosiarekiko esposizioa duten parte-hartzaileen artean. TB CHAMP-en, parte-hartzaileek ez zuten tuberkulosiaren frogarik izan, eta V-QUIN saiakuntzan, berriz, parte-hartzaileek M. tuberculosis infekzioa zuten baina gaixotasun aktiborik ez. Bi eszenatokietan, levofloxacinak gaixotasunaren intzidentzia murrizten zuela aurkitu zen, baina murrizketa hutsala izan zen.
Hala ere, TB CHAMP eta V-QUIN entseguetako datuen meta-analisi batek agerian utzi du levofloxacina etxeko MDR-TB kontaktuetan tuberkulosiaren agerraldiaren % 60 erlatiboki murriztearekin lotuta zegoela.
2024ko irailean, OMEk levofloxazinoa gomendatu zuen MDR-TB prebentiborako, entsegu honen ebidentziaren berrikuspen batean oinarrituta.
Delamanid MDR TBaren prebentzio tratamendurako entsegu kliniko batean ebaluatzen ari da. Mikobakterioen horma zelularraren sintesia inhibitzen duen mikrobioen aurkako agente bat da eta sendagai anitzeko tuberkulosiaren tratamendurako onartuta dago.
***
References:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin tratamendu prebentiboa MDR tuberkulosiaren eraginpean dauden haurrengan. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. liburukia 391 24. zenbakia. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin, Vietnam-en Tuberkulosi Anitz Erresistentearen Prebentziorako. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. liburukia 391 24. zk. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Levofloxacinaren meta-analisia, Tuberkulosi Anitzeko Erresistentearen Kontaktuetarako. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin Prebentzio Terapia MDR Tuberkulosiaren eraginpean dauden pertsonentzat. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. liburukia 391 24. zenbakia. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP saiakuntzak haurrengan sendagai anitzeko TB erresistentea saihesteko lehen tratamendu seguru eta eraginkorra aurkitu du. 19ko abenduaren 2024a. Hemen eskuragarri https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- MOE. TB CHAMP eta V-QUIN entsegu klinikoen laburpena. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}