Saguetan eta giza zeluletan egindako ikerketek tumore zapaltzaileen gene garrantzitsu baten berraktibazioa deskribatzen dute landare-estraktu baten bidez, horrela estrategia itxaropentsu bat eskainiz. minbizia tratamendu
Minbizia mundu osoan heriotza-kausa nagusia da. Minbizian, alterazio genetiko eta epigenetiko anitz heredatuak edo somatikoki eskuratzen dira. Minbiziaren garapenean parte hartzen duten alterazio hauek bi mota desberdinetakoak dira: (a) onkogeno zelularren aktibazioa edo "funtzioan irabazia" eta (b) tumore-gene zapaltzaileen inaktibazioa edo "funtzioa galtzea". Tumoreen gene supresoreek normalean zelulen ugalketa eta tumoreen garapena inhibitzen dute. Desaktibatzen badira, zelulen ugalketaren erregulatzaile negatiboak galtzen dira eta horrek tumore-zelulen ugalketa anormala eragiten du. Tumore-supresatzaileak berraktibatzea gizakiaren tratamendurako estrategia potentzial gisa Minbizi proteina onkogenikoen inhibizio-azterketak bezain zehatz ikertu da baina ez da aztertu.
PTEN izeneko tumore zapaltzaile indartsua giza minbizietan gehien mutatzen, ezabatzen den, beheranzko erregulazioan edo isiltzen den genea da. PTEN mintz plasmatikoan dimero gisa aktiboa den fosfatasa da. PTEN mutazioak heredatzen badira, suszeptibilitatea bezalako sindromeak sor ditzake minbizia eta garapenaren akatsak. Tumore-zelulek PTEN maila baxua erakusten dute. Minbizi-zeluletan PTEN maila normalak berrezartzeak PTEN geneak tumorearen zapalkuntza-jarduera jarrai dezan baimendu dezake. Jakina da PTEN dimeroen eraketa eta mintzean erreklutatzea funtsezkoa dela bere funtziorako, hala ere, horren mekanismo molekular zehatzak ezezagunak dira oraindik.
Argitaratutako azterketa bat Zientzia: 17ko maiatzaren 2019an, tumore-hazkundearen kontrolerako erregulatzaile gisa jarduten duen PTEN-ekin lotutako bide berri bat deskribatzen du eta minbizia garatzeko garrantzitsua dena. Ikertzaileek WWP1 izeneko gene bat aztertu zuten, minbiziaren garapenean zeregin garrantzitsua duela eta E3 ligasa ubiquitin entzima bat sortzen duena. Entzima hau PTEN elkarreraginean dagoen proteina bat da, eta PTEN-en tumore-subpresio-jarduera inhibitzen du, PTENen dimerizazioa, mintzaren erreklutamendua eta, ondorioz, bere funtzioak kenduz. WWP1 genetikoki handitzen da minbizi askotan, besteak beste, bularreko, prostatako eta gibeleko. Entzima honen 3 dimentsioko egitura aztertu ondoren, ikertzaileek indole-3-carbinol (I3C) izeneko molekula txiki bat aukeratu zuten, eta horrek entzima honen jarduera inhibitu dezake. I3C, konposatu naturala, brokoliaren eta beste kruzifero batzuen osagaia da barazkiak besteak beste, azalorea, aza, kalea eta bruselako kimuak. Jakina da horrelako barazkiak norberaren dietan osagarri osasungarriak direla eta, gainera, haien kontsumoa aurrez minbizia izateko arriskua murriztearekin lotuta egon da.
I3C konposatua minbizia joera duten saguei (prostatako saguaren eredua) administratu zitzaien minbizia) eta giza zelula-lerroetan eta I3C-k WWP1-en jarduera inhibitzen zuela ikusi zen hura agortuz. Honek PTEN-ren tumoreen zapalkuntza-potentzia berreskuratu zuen. I3C, beraz, WWP1-en inhibitzaile farmakologiko naturala da, PTEN berraktibatzea eragin dezakeena. WWP1 MYC zuzeneko xede-genea zela (protoonkogene) MYC-k bultzatutako tumorigenesia edo tumoreak eratzeko. Azterketak erakutsi zuen WWP1 perturbazioa nahikoa dela PTEN-en tumore-kentze-jarduera berreskuratzeko.
Baliteke bideragarria ez izatea minbiziaren aurkako onura horiek brokolia eta beste barazki kruzifero batzuk elikagai gisa kontsumitzearekin, eguneroko kontsumo maila oso altua beharko litzatekeelako. Ikerketa gehiago WWP1-en funtzioak aztertzera eta haren inhibitzaileak garatzera bideratu behar dira, egungo ikerketak ezartzen baitu WWP1-PTEN bidearen inhibizioa itxaropentsua dela tumoreek bultzatutako MYC gainespresioa edo PTEN funtzio anormala dagoenean. Oraingo azterketak bide berri bat zabaltzen du minbizia tratamendua tumore-desaktibatzeko metodoa erabiliz.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Lee Y. et al. 2019. MYC-WWP1 inhibizio-bide baten inhibizioaren bidez minbiziaren tratamendurako PTEN tumore-zapaltzailea berraktibatzea. Zientzia, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159