Selegilineren efektu terapeutiko potentzialen sorta zabala

Selegilina monoamino oxidasa (MAO) B inhibitzaile itzulezina da ¹ . Monoamina neurotransmisoreak, hala nola serotonina, dopamina eta norepinefrina, aminoazidoen deribatuak dira ² . Monoamino oxidasa A entzimak (MAO A) batez ere serotonina eta norepinefrina oxidatzen (deskonposatzen) ditu garunean, eta monoamino oxidasa B-k (MAO B) batez ere feniletilamina, metilhistamina eta triptamina oxidatzen ditu ³ . MAO A-k eta B-k dopamina eta tiramina deskonposatzen dituzte ³ . MAOak inhibitzeak monoamina neurotransmisoreen kopurua handitzen du garunean, haien deskonposizioa eragotziz ³ . MAO inhibitzaileak (MAOI) entzimaren A edo B aldaerarekiko selektiboak izan daitezke dosi txikietan, baina MAO espezifikoarekiko selektibitatea galtzen dute dosi handiagoetan ³ . Gainera, MAOIek MAOari lotu dakizkioke modu itzulgarrian edo itzulezin batean entzimaren ekintza inhibitzeko ⁴ , azken hori indartsuagoa izan ohi delarik.

MAOIen erabilera gutxitu egin da denborarekin, neurotransmisore desberdinak selektiboki helburu dituzten sendagaien garapenari esker, MAOIek tiramina handitu baitezakete haren matxura inhibitzen dutelako, eta tiraminak eragindako hipertentsio krisia gerta daitekeelako ^5. Arrisku hori dela eta, pazientearen dieta arretaz kontrolatu behar da tiramina ugari duten elikagaiak jateko, eta hori ez da komenigarria, eta sendagaien arteko elkarrekintza asko gerta daitezke MAOI bat beste sendagai batekin erabiltzen denean, eta horrek neurotransmisoreen mailetan eragina du, eta hori arriskutsua izan daiteke, hala nola serotonina oso altua den kasuetan edo serotonina sindromea ⁶.

Selegilina aurkikuntza zaharra da, eta 1962an sintetizatu zen lehen aldiz ^1. MAO B selektiboki zuzentzen du dosi txikietan, eta ez dirudi tiramina mailak arriskutsuki handitzen dituenik hipertentsioa eragiten duenik tiramina ugari duten elikagaiekin batera irensten denean; horren ordez, oro har, odol-presioa murrizten du ^1. Gainera, ez da gibelerako toxikoa eta badirudi Parkinson gaixotasuna (PD) duten pazienteen bizi-itxaropena handitzen duela ^1. Ikerketa batean, PD-n levodoparen beharra 9 hilabete inguru atzeratu zuen tokoferol antioxidatzailearekin alderatuta, ziurrenik sendagaiaren dopamina handitzeko efektuengatik, dopamina maila altuak zituzten selegilina duten pazienteen post mortem garunetan ikusi bezala ^1. Gainera, selegilinak berak estres oxidatiboa murrizten du, jarduera neurotrofiko eta antiapoptotikoarekin neurobabesle gisa jardunez ¹.

Selegilinak funtzio motorrak, memoria-funtzioak eta adimena ere hobetzen ditu PDko pazienteetan ^7. Arretarako defizitaren/hiperaktibitatearen nahasmendua (ADHD) duten haurrengan, selegilinak ADHD sintomak murriztu zituen portaera, arreta eta informazio berriaren ikaskuntza hobetuz, albo-ondorio nabarmenik gabe ^8. Depresioa duten nerabeengan, depresio-sintomak nabarmen murriztu ziren selegilinaren administrazio transdermalarekin ^9. Depresio-nahasmendu nagusia (ADM) tratatzeko erabiltzen zenean, serotonina-esposizioa handitzen duten antidepresibo modernoek bezala sexu-albo-ondorioak eragin beharrean ¹⁰ , selegilinak eragin positiboa izan zuen sexu-funtzio proba gehienetan puntuazioak handitzean ¹¹ , ziurrenik bere efektu dopaminergikoengatik.

MAO-B inhibitzaileek, hala nola selegilina eta rasagilina, neuroendekapenezko gaixotasunen progresio-tasa moteldu ohi dute ¹ , eta biek antzeko eraginkortasuna dute PD tratatzeko ^12. Hala ere, sagu-eredu batean, selegilinak rasagilinak ez bezala efektu antidepresiboak izan zituen, nahiz eta bi sendagaiak MAO inhibizioan dosi berdina izan ¹³ , eta horrek iradokitzen du selegilinaren MAO inhibizioarekin zerikusirik ez duten onurak ere badituela. Selegilinak sinapsi-plastizitatea ere handitu zuen PD imitatua zuten saguen kortex prefrontal medialean ¹³ , agian sendagaiak faktore neurotrofikoetan, hala nola nerbio-hazkunde faktorea, garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa eta glia-zeluletatik eratorritako faktore neurotrofikoa ¹⁴ , duen eragin positiboagatik . Azkenik, selegilina MAOI berezi gisa bereiz daiteke bere metabolito interesgarriengatik, besteak beste, l-anfetaminaren antzekoa eta l-metanfetamina ¹⁵ , eta horrek selegilinaren efektu berezietan lagun dezake. Metabolito hauek izan arren, psikostimulatzaileen gehiegizko erabilera eta erretzeari uztea tratatzeko erabiltzea iradoki da, selegilinak gehiegizko erabilera potentzial txikia duela uste baita ingurune klinikoan ¹⁵.

***

References:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P. eta Szökő, É. (2020). Selegilina: potentzial berritzailea duen molekula. Neural transmisio aldizkaria (Viena, Austria: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamina. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [2020ko abuztuaren 22an eguneratua]. Hemen: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls argitaletxea; 2021 urtarrila-. Hemendik eskuragarri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamino oxidasa inhibitzaileak: itzulezinak eta itzulezinak. Psikofarmako Zezena. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Sarean eskuragarri https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS eta Yeragani, VK (2009). Krisi hipertentsiboa eta gazta. Indiako psikiatria aldizkaria, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamine Oxidasa Inhibitzailea. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Selegilinaren eragina Parkinson gaixotasunean funtzio kognitiboetan. J Assoc Physicians India. 1999ko abuztua;47(8):784-6. PMID: 10778622. Interneten eskura daiteke https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Plazebo bidez kontrolatutako azterketa, arreta-gabezia/hiperaktibitate-nahastea duten haurrengan selegilinaren ondorioak aztertzen dituena. J Haur Nerabe Psikofarmakoa. 2006ko abuztua;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A. eta Emslie, G. (2014). Itsu bikoitzeko, plazebo bidez kontrolatutako azterketa selegilina sistema transdermikoa deprimitutako nerabeetan. Haur eta nerabeen psikofarmakologia aldizkaria, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E. eta Straw-Wilson, K. (2016). Sexu-disfuntzioa serotoninaren berraztertze selektiboaren inhibitzaileetan (SSRI) eta balizko irtenbideetan: literaturaren berrikuspen narratiboa. Osasun mentaleko medikua, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Disfuntzio sexualaren sintomak depresio-nahaste handiengatik tratatutako pazienteetan: selegilina sistema transdermikoa eta plazeboa konparatzen dituen meta-analisia, pazienteek baloratutako eskala erabiliz. J Clin Psikiatria. 2007ko abendua;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J. eta Giladi, N. (2016). Selegiline eta Rasagiline terapien konparazioa Parkinson gaixotasunean: bizitza errealeko azterketa. Neurofarmakologia klinikoa, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J eta Muraoka S. 2019. Selegilinak plastikotasun sinaptikoa berreskuratzen du Cortex prefrontal medialean eta dagokion depresioaren antzeko portaera hobetzen du Parkinson gaixotasunaren saguaren eredu batean. Aurrealdea. Portaera. Neurosci., 02ko abuztuaren 2019a. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilinak eta desmethylselegilinek NGF, BDNF eta GDNF sintesia estimulatzen dute hazten diren saguaren astrozitoetan. Biochem Biophys Res Commun. 2000ko abenduak 29;279(3):751-5. egin: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH eta Schindler, CW (2006). D-anfetaminak, L-deprenilek (selegilina) eta D-deprenilek mantentzen duten droga-bilaketaren portaeraren konparaketa bat tximino urtxintxaren bigarren ordenako egutegian. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***