Selegilineren efektu terapeutiko potentzialen sorta zabala

Selegilina monoamino oxidasa (MAO) B inhibitzaile itzulezina da¹. Monoamine neurotransmisoreak, hala nola serotonina, dopamina eta norepinefrina, aminoazidoen deribatuak dira². A entzimak (MAO A) serotonina eta norepinefrina oxidatzen ditu batez ere garunean, eta B monoaminooxidasak (MAO B) feniletilamina, metilhistamina eta triptamina oxidatzen ditu nagusiki.³. MAO A eta B biek dopamina eta tiramina apurtzen dituzte³. MAO inhibitzeak garuneko monoamina neurotransmisoreen kantitatea handitzen du, hauen matxura saihestuz.³. MAO inhibitzaileak (MAOI) selektiboak izan daitezke entzimaren A edo B aldaerekiko dosi baxuetan, baina dosi altuagoetan MAO espezifikoarekiko selektibitatea galtzen dute.³. Gainera, MAOI MAOrekin itzulgarri edo itzulezin lotu daitezke entzimaren ekintza inhibitzeko.⁴, azken hau indartsuagoa izateko joerarekin.

MAOI-ek erabilera murriztu egin dute denboran zehar neurotransmisore desberdinei zuzendutako botiken garapenaren ondorioz, izan ere, MAOIek tiramina handitu egin dezakete bere matxura inhibitzeagatik, eta tiraminak eragindako hipertentsio krisia gerta daiteke.⁵. Arrisku hori dela eta, pazientearen dietak tiraminan aberatsak diren elikagaiak gertutik kontrolatu behar ditu, eta hori deserosoa da, eta droga-interakzio asko gerta daitezke MAOI bat beste droga batekin erabiltzen denean, eta horrek arriskutsuak izan daitezkeen neurotransmisoreen mailak eragiten dituenean, adibidez, oso arriskutsuak izan daitezkeen kasuetan. serotonina altua edo serotonina sindromea⁶.

Selegilina aurkikuntza zaharra da, eta 1962an sintetizatu zen lehen aldiz¹. MAO B selektiboa bideratzen du dosi baxuetan, eta, gainera, ez dirudi tiramina-maila arriskutsu handitzen duenik. hipertentsio tiraminan aberatsak diren elikagaiekin batera irensten direnean; ordez, orokorrean odol-presioa murrizten du¹. Gainera, ez da gibeleko toxikoa eta badirudi bizi-itxaropena handitzen duela Parkinson gaixotasuna (PD) pazienteak¹. Ikerketa batean, PD-n levodoparen beharra 9 hilabete inguru atzeratu zuen tokoferol antioxidatzailearekin alderatuta, seguruenik sendagaiaren dopamina areagotzeko efektuengatik, selegilina-gaixoen post-mortem-en garunetan ikusten den bezala, dopamina maila altua zutenak.¹. Gainera, selegilinak berez estres oxidatiboa murrizten du jarduera neurotrofiko eta antiapoptotikoa duen neurobabesle gisa jarduten duena.¹.

Selegilinak ere funtzio motorrak, memoria funtzioak eta adimena hobetzen ditu PD pazienteetan⁷. Arreta-defizita/hiperaktibitate-nahastea (TDAH) duten haurrengan, selegilinak TDAH sintomak murriztu zituen portaera, arreta eta informazio berriaren ikaskuntza hobetuz, albo-ondoriorik nabaritu gabe.⁸. Depresioa duten nerabeetan, depresioaren sintomak nabarmen murrizten dira selegilinaren administrazio transdermikoa erabiliz.⁹. Depresio-nahaste handia (MDD) tratatzeko erabiltzen denean, serotoninaren esposizioa areagotzeko antidepresibo modernoak bezalako albo-ondorio sexualak eragin beharrean.¹⁰, selegilinak eragin positiboa izan zuen sexu-funtzio proba gehienetan puntuazioak handituz¹¹ litekeena da bere efektu dopaminergikoak direla eta.

Selegilina eta rasagilina bezalako MAO-B inhibitzaileek gaixotasun neuroendekapenezkoen progresioa moteldu ohi dute.¹, eta biek antzeko eraginkortasuna izan ohi dute PD tratatzeko¹². Hala ere, sagu-eredu batean, selegilinak rasagilinak ez bezala efektu antidepresiboak izan zituen, nahiz eta bi sendagaiak MAO inhibitzeko dosi parekatuta egon.¹³, MAO inhibizioarekin erlazionatutako selegilinaren onurak ere iradokitzen ditu. Selegilinak plastikotasun sinaptikoa ere areagotu zuen PD imitatua duten saguen kortex prefrontal medialean¹³, potentzialki drogak faktore neurotrofikoetan ikusitako efektu positiboagatik, hala nola nerbio-hazkunde-faktorean, garunetik eratorritako faktore neurotrofikoan eta glial-zeluletan eratorritako faktore neurotrofikoan.¹⁴. Azkenik, selegilina MAOI berezi gisa bereiz daiteke bere metabolito interesgarriak direla eta, besteak beste, l-anfetamina eta l-metanfetamina.¹⁵, eta horrek selegilinaren efektu berezietan lagun dezake. Metabolito hauek izan arren, psikoestimulatzaileen tratu txarrak tratatzeko eta erretzeari uzteko erabiltzea proposatu da, selegilinak abusu-ahalmen txikia duela uste baita ingurune klinikoan.¹⁵.

***

References:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P. eta Szökő, É. (2020). Selegilina: potentzial berritzailea duen molekula. Neural transmisio aldizkaria (Viena, Austria: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamina. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [2020ko abuztuaren 22an eguneratua]. Hemen: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls argitaletxea; 2021 urtarrila-. Hemendik eskuragarri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamino oxidasa inhibitzaileak: itzulezinak eta itzulezinak. Psikofarmako Zezena. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Sarean eskuragarri https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS eta Yeragani, VK (2009). Krisi hipertentsiboa eta gazta. Indiako psikiatria aldizkaria, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamine Oxidasa Inhibitzailea. Sarean eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Selegilinaren eragina Parkinson gaixotasunean funtzio kognitiboetan. J Assoc Physicians India. 1999ko abuztua;47(8):784-6. PMID: 10778622. Interneten eskura daiteke https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Plazebo bidez kontrolatutako azterketa, arreta-gabezia/hiperaktibitate-nahastea duten haurrengan selegilinaren ondorioak aztertzen dituena. J Haur Nerabe Psikofarmakoa. 2006ko abuztua;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A. eta Emslie, G. (2014). Itsu bikoitzeko, plazebo bidez kontrolatutako azterketa selegilina sistema transdermikoa deprimitutako nerabeetan. Haur eta nerabeen psikofarmakologia aldizkaria, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E. eta Straw-Wilson, K. (2016). Sexu-disfuntzioa serotoninaren berraztertze selektiboaren inhibitzaileetan (SSRI) eta balizko irtenbideetan: literaturaren berrikuspen narratiboa. Osasun mentaleko medikua, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Disfuntzio sexualaren sintomak depresio-nahaste handiengatik tratatutako pazienteetan: selegilina sistema transdermikoa eta plazeboa konparatzen dituen meta-analisia, pazienteek baloratutako eskala erabiliz. J Clin Psikiatria. 2007ko abendua;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J. eta Giladi, N. (2016). Selegiline eta Rasagiline terapien konparazioa Parkinson gaixotasunean: bizitza errealeko azterketa. Neurofarmakologia klinikoa, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J eta Muraoka S. 2019. Selegilinak plastikotasun sinaptikoa berreskuratzen du Cortex prefrontal medialean eta dagokion depresioaren antzeko portaera hobetzen du Parkinson gaixotasunaren saguaren eredu batean. Aurrealdea. Portaera. Neurosci., 02ko abuztuaren 2019a. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilinak eta desmethylselegilinek NGF, BDNF eta GDNF sintesia estimulatzen dute hazten diren saguaren astrozitoetan. Biochem Biophys Res Commun. 2000ko abenduak 29;279(3):751-5. egin: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH eta Schindler, CW (2006). D-anfetaminak, L-deprenilek (selegilina) eta D-deprenilek mantentzen duten droga-bilaketaren portaeraren konparaketa bat tximino urtxintxaren bigarren ordenako egutegian. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***