Saguetan egindako esperimentuek erakusten dute garunean amino-zubitutako azido nukleikoz eraldatutako zentzuaren aurkako oligonukleotidoak (amNA-ASO) injektatzea SNCA proteina Parkinson gaixotasuna tratatzeko modu indartsua eta eraginkorra dela.
Mundu osoan 10 milioi pertsonak baino gehiagok pairatzen dute Parkinson gaixotasuna – Gaixoek neurona dopaminergikoen galera erakusten duten neuroendekapenezko nahaste bat garuneko. Gaixotasun honen sintomak dardarak, muskuluen zurruntasuna, mugimendu moteldua eta postura galtzea dira. Parkinsonaren kausa zehatza ez dago argi eta genetikak eta ingurumen-eragileek ondorio garrantzitsuak dituztela uste da. Ez dago honen agerpena eta progresioa kontrolatzeko tratamendurik gaixotasuna. Parkinsonaren aurkako tratamenduak gaixotasuna sintomak kudeatzen bakarrik lagundu.
Parkinson gaixotasunaren ezaugarri nagusi bat Lewy-ren gorputzen presentzia da - barruan dauden substantzia multzoak. garuneko zelulak. Parkinsona duten pazienteetan, alfa-sinukleina (SNCA) izeneko proteina natural eta arrunt baten maila handitzea Lewy-ko gorputz hauetan pilatzen da, zatitu ezin dena. Ondo egiaztatuta dago SNCA maila handitzeak Parkinson gaixotasuna izateko arriskua areagotzen duela, disfuntzioa eta toxikotasuna eragiten duelako. SNCA Parkinsonaren aurkako terapeutiko itxaropentsua da.
Maiatzaren 21an argitaratutako ikerketa batean Zientifikoak Txostenak, zientzialariek alfa-sinukleina bideratu zuten Parkinsonaren tratamendu posible berri baterako terapia genetikoa erabiliz. vivo esperimentuak. Proteina erabakigarri honen adierazpena prebenitzeak gaixotasunaren agerpena atzeratu edo litekeena da gaixotasunaren bilakaera aldatzea. Zentzuaren aurkako oligonukleotidoa (ASO) SNCA genea bideratzeko gene-terapia potentziala da. Oraingo lanean, ikertzaileek ASOen eraginkortasuna hobetzeari ekin diote vivo esperimentuak. Alfa-sinukleina genearen produktuaren ispilu-irudiak diren DNA zati laburrak diseinatu ondoren, ikertzaileek zati genetikoak finkatu zituzten amino-zubi-zubiak gehituz molekulak konektatzeko amino erradikalak erabiliz. Gaur egun amino-zubitutako azido nukleikoz aldatutako zentzuaren aurkako oligonukleotido deitzen zaie zatiei (amNA-ASO) egonkortasun handiagoa, toxikotasun txikiagoa eta potentzia handiagoa dute SNCA bideratzeko. 15 nukleotido-sekuentzia bat aukeratu zuten (50 aldaera inguru bahetu ondoren) αlfa-synuclein mRNA mailak % 81 gutxitzen dituena. AmNA-ASO bat datorren mRNA sekuentziara lotu eta informazio genetikoa proteina alfa-sinukleinara itzultzea eragotzi zuen.
15 nukleotidoko amNA-ASO hori Parkinsonaren sagu eredu batean probatu zuten, non arrakastaz entregatu zen. garuneko zuzenean zerebrobentrikularraren bidezko injekzio bidez, eramaile kimikoen laguntzarik behar izan gabe. Saguetan αlfa-sinukleinaren ekoizpena ere murriztu zuen, eta horrela gaixotasunaren sintomak larritasuna murriztu zuen administrazioaren 27 egun inguru igaro ondoren. Bakar bat injekzio zeregina egiteko gai izan zen. Laborategian giza hazitako zeluletan antzeko emaitzak ikusi ziren.
Oraingo ikerketak erakusten du gene-terapia amNA-ASOak bideratzen dituen alfa-sinukleina erabiliz Parkinson gaixotasuna eta beste dementzia mota batzuk tratatzeko estrategia terapeutiko itxaropentsua dela. Hau da ASOren barne-zerebrobentrikuluaren administrazioa (amNA-ASO erabiliz) eramaile edo konjugaziorik beharrik gabe SNCA mailak arrakastaz gainditzeko eta funtzio motorra hobetzeko Parkinson gaixotasunaren animalia-ereduan erakusten duen lehen ikerketa.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Uehara T. et al. 2019. Amido-zubitutako azido nukleikoa (AmNA)-k aldatutako zentzuaren aurkako oligonukleotidoak α-synucleinaren xede diren Parkinson gaixotasunaren terapia berritzaile gisa. Txosten zientifikoak. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
 into the brain is a potent){kind=link}