Entzima egokiak erabiliz, ikertzaileek ABO odol-taldearen antigenoak kendu zituzten emaileen giltzurrunetatik eta biriketatik ex-vivo, ABO odol-taldeen bat ez datozenak gainditzeko. Planteamendu honek organoen eskasia konpon dezake transplanteetarako organo emaileen eskuragarritasuna nabarmen hobetuz eta organoen esleipen prozesua bidezkoagoa eta eraginkorragoa bihurtuz.
Duela gutxi argitaratutako ikerketa batean, ikertzaileek Bacteroides fragilis- etik eratorritako alfa-galaktosidasa entzima bat erabili zuten eta B motako odol-taldeko antigenoak gizakien giltzurrunetatik (transplanteetarako erabili gabe geratu zirenak) ex vivo perfusioan zehar kendu zituzten, horrela giltzurruneko odol-taldea emaile unibertsal O bihurtuz. Hau da gizakietan organo osoko ABO odol- taldearen bihurketaren lehen kasua, B motako odol- taldeko antigenoak entzimatikoki kenduz 1.
Antzeko beste ikerketa batean, birikei buruz, zientzialariek A odol- taldeko birikak O odol- taldeko biriketara bihurtu zituzten ex vivo biriketako perfusioan zehar, bi entzima erabiliz: FpGalNAc deazetilasa eta FpGalactosaminidasa. Ez zen biriken osasunean aldaketa esanguratsurik ikusi, antigorputzek eragindako lesioak barne 2,3.
Odol -transfusioa bezala , ABO odol-taldearen parekatzea da organoak etorkizuneko hartzaileen artean esleitzeko faktore nagusia. Emaileen organoetan A eta/edo B antigenoen presentziak esleipena selektiboa eta murriztailea bihurtzen du. Ondorioz, esleipena ez da eraginkorra. Organoen ABO odol- taldea ex vivo emaile unibertsal bihurtzeko gaitasunak, A eta/edo B antigenoak kenduz, ABOrekin bateragarriak diren emaileen organoen multzoa zabalduko luke, organoen eskasiaren arazoa konpontzeko eta transplanterako organoen esleipenaren bidezkoagoa izateko.
Hainbat metodo saiatu dira iraganean transplantearen arrakasta hobetzeko (adibidez, antigorputzak kentzea, esplenektomia, CD20 aurkako antigorputz monoklonalak eta zain barneko immunoglobulina), baina ABO bateraezintasuna arazo bat izaten jarraitu du. A/B antigenoak entzimatikoki ezabatzeko iradokizuna 2007an etorri zen, ikertzaileek babuinoetan A/B antigenoak partzialki murriztu zituztenean ABase 4 entzima erabiliz. Handik gutxira, A antigenoaren % 82 eta B antigenoaren % 95 kendu ahal izan zituzten gizakien A/B globulu gorrietan ABase 5 erabiliz.
Giltzurrun eta biriketako transplanteetarako , emaileen organoetatik A/B antigeno entzimatikoki kentzeko metodoa oso erabilia da. Hala ere, literaturan ez dago ebidentzia handirik metodo honen aplikagarritasunari buruz gibeleko transplanteetan. Horren ordez, antigorputzekin desensibilizazioa 6,7 arrakasta hobetzeko itxaropentsua dela dirudi, baita gibeleko transplanteen kopurua ere.
***
References:
- S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blood giza giltzurrun baten talde-antigenoa kentzea ex-vivo normotermiko makina perfusio teknologia erabiliz, British Journal of Surgery, 109. liburukia, Issue Supplement_4, 2022ko abuztua, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600
- Wang A., et al 2021. ABO Blood Type Emaile Lungs unibertsala garatzea Ex Vivo tratamendu entzimatikoarekin: kontzeptuaren bideragarritasun stud baten froga. Bihotz eta Biriketako Transplanteen Aldizkaria. 40. liburukia, 4. alea, gehigarria, s15-s16, 01eko apirilak 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773
- Wang A., et al 2022. Ex vivo tratamendu entzimatikoek A odol motako emaileen birikak odol mota unibertsal bihurtzen ditu. Zientzia Translaziozko Medikuntza. 16ko otsailaren 2022a. 14. liburukia, 632. alea. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190
- Kobayashi, T., et al 2007. ABO bateraezintasuna gainditzeko estrategia alternatiboa. Transplantea: 15ko maiatzaren 2007a – 83. liburukia – 9. alea – 1284-1286 or. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4
- Kobayashi T., et al 2009. A/B odol-taldearen antigenoa organoetan kentzea ex vivo eta in vivo endo-ß-galactosidasa (ABase) ABOrekin bateraezina den transplanteetarako. Transplanteen Immunologia. 20. liburukia, 3. alea, 2009ko urtarrila, 132-138 orrialdeak. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007
- Dogar AW et al 2022. ABO emaile bizidun gibel-transplantea bateraezina 1:4ko antigorputz tituluarekin: Pakistaneko lehen kasuaren txostena. Annals of Medicine and Surgery 81. liburukia, 2022ko iraila, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463
- Akamatsu N., et al 2021. Rituximab desentsibilizazioa gibel-transplanteen hartzaileek aurrez formatutako emaileen HLA antigorputzak: Japoniako nazio mailako inkesta. Transplante Zuzenean. 2021eko abuztua; 7(8): e729. Sarean argitaratua 2021eko uztailak 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180
***
