Entzima egokiak erabiliz, ikertzaileek ABO odol-taldearen antigenoak kendu zituzten emaileen giltzurrunetatik eta biriketatik ex-vivo, ABO odol-taldeen bat ez datozenak gainditzeko. Planteamendu honek organoen eskasia konpon dezake transplanteetarako organo emaileen eskuragarritasuna nabarmen hobetuz eta organoen esleipen prozesua bidezkoagoa eta eraginkorragoa bihurtuz.
Duela gutxi argitaratutako ikerketa batean, ikertzaileek alfa-galactosidasa entzima bat erabili zuten Bacteroides fragilis eta behar bezala kendu da B mota odol taldea gizakiaren antigenoak giltzurrunak (Transplanteetarako erabili gabe geratu zen) ex-vivo perfusioan, horrela giltzurruneko odol taldea O emaile unibertsal bihurtuz. Hau da ABO organo osoaren lehen kasua. odola giza taldeen bihurketa B mota entzimatikoaren bidez odola taldeko antigenoak1.
Birikei buruzko antzeko beste ikerketa batean, zientzialariek konbertitu egin zuten odola A taldea birikak to odola O taldeko birikak ex-vivo biriken perfusioan bi entzima erabiliz, FpGalNAc deacetilasa eta FpGalactosaminidasa. Ez zen biriken osasunean aldaketa esanguratsurik ikusi, antigorputzek eragindako lesioa barne2,3.
Bezala odola transfusioa, ABO odol-taldearen parekatzea funtsezko faktorea da hartzaile prospektiboen artean organoak esleitzeko. Organo emaileetan A eta/edo B antigenoak egoteak esleipena selektibo eta murriztaile bihurtzen du. Ondorioz, esleipena ez da eraginkorra. ABO bihurtzeko gaitasuna odola organoen multzoak ex-vivo emaile unibertsalari A eta/edo B antigenoak kenduz ABO bateragarriak diren emaile-organoen multzoa zabalduko luke organo eskasiaren arazoa konpontzeko eta organoen esleipen zuzena hobetzeko. transplantea.
Hainbat hurbilketa (hala nola, antigorputzak kentzea, esplenektomia, anti-CD20 antigorputz monoklonalak eta zain barneko immunoglobulina) saiatu dira transplantearen arrakasta hobetzeko, baina ABO bateraezintasunak arazo izaten jarraitzen zuen. A/B antigenoak entzimatikoki kentzeko iradokizuna 2007an iritsi zen ikertzaileek A/B antigenoak partzialki murriztu zituztenean babuinoan ABase entzima erabiliz.4. Handik gutxira, A antigenoaren % 82 eta Bren % 95 kendu ahal izan zituzten Antigues giza A/B gorriz odola ABase erabiliz zelulak5.
Organo emaileetatik A/B antigeno entzimatikoen kentzearen ikuspegia giltzurrun eta biriketako transplanteetarako adina heldu da. Hala ere, literaturan ebidentzia gutxi dago gibel-transplanteetarako planteamendu honen aplikagarritasunari buruz. Horren ordez, desensibilizazioa6,7 batera antigorputzak badirudi arrakasta hobetzeko eta gibeleko transplanteen multzoa hobetzeko konpromisoa duela.
***
References:
- S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blood giza giltzurrun baten talde-antigenoa kentzea ex-vivo normotermiko makina perfusio teknologia erabiliz, British Journal of Surgery, 109. liburukia, Issue Supplement_4, 2022ko abuztua, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600
- Wang A., et al 2021. ABO Blood Type Emaile Lungs unibertsala garatzea Ex Vivo tratamendu entzimatikoarekin: kontzeptuaren bideragarritasun stud baten froga. Bihotz eta Biriketako Transplanteen Aldizkaria. 40. liburukia, 4. alea, gehigarria, s15-s16, 01eko apirilak 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773
- Wang A., et al 2022. Ex vivo tratamendu entzimatikoek A odol motako emaileen birikak odol mota unibertsal bihurtzen ditu. Zientzia Translaziozko Medikuntza. 16ko otsailaren 2022a. 14. liburukia, 632. alea. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190
- Kobayashi, T., et al 2007. ABO bateraezintasuna gainditzeko estrategia alternatiboa. Transplantea: 15ko maiatzaren 2007a – 83. liburukia – 9. alea – 1284-1286 or. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4
- Kobayashi T., et al 2009. A/B odol-taldearen antigenoa organoetan kentzea ex vivo eta in vivo endo-ß-galactosidasa (ABase) ABOrekin bateraezina den transplanteetarako. Transplanteen Immunologia. 20. liburukia, 3. alea, 2009ko urtarrila, 132-138 orrialdeak. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007
- Dogar AW et al 2022. ABO emaile bizidun gibel-transplantea bateraezina 1:4ko antigorputz tituluarekin: Pakistaneko lehen kasuaren txostena. Annals of Medicine and Surgery 81. liburukia, 2022ko iraila, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463
- Akamatsu N., et al 2021. Rituximab desentsibilizazioa gibel-transplanteen hartzaileek aurrez formatutako emaileen HLA antigorputzak: Japoniako nazio mailako inkesta. Transplante Zuzenean. 2021eko abuztua; 7(8): e729. Sarean argitaratua 2021eko uztailak 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180
***