Ikertzaileek arrakastaz tratatu dute saguen entzumen-galera hereditarioa droga baten molekula txiki bat erabiliz tratamenduak gorreriagatik
Entzumen galera edo gortasuna pertsonen ehuneko 50 baino gehiagoren herentzia genetikoak eragiten du. Jaiotzeke dauden haurtxoek izan dezaketen jaiotza-akats ohikoena da. Herentziazko baldintza genetikoak dira erantzule jaiotzetiko entzumen-galera eta jaioberrien eta haurren % 50eko gortasun-kasuetan laguntzea. Entzumen-galerak familia bateko kideei eragiten die, pertsona batek mutazio bat hereda dezakeelako gene edo galera hori eragiten duen geneak edo desiragarri den gene bat. Jaiotzean dagoen herentziazko entzumen-galera beste batzuekin batera doa osasuna kasuen ehuneko 30ean gutxienez ikusmen eta oreka arazoak bezalako gaiak. Kume batek entzumen-nahasmendurik erakusten ez badu ere, gene-mutazioa heredatu dezake. Horrek esan nahi du pertsona eramaile bat dela. Nahi ez den gene-mutazio baten eramaile batek etorkizuneko ondorengoei transmititu diezaieke, gero entzumen galera izan dezaketenak. Gorreria hori sendaezina da neurri handi batean.
Argitaratutako ikerketa batean Cell, Iowako Unibertsitateko eta Gorreriaren eta Beste Komunikazio Nahasteen Institutu Nazionaleko zientzialariek lehen aldiz aurkitu dute molekula txikiko sendagai bat, zeinak entzumena gorde dezakeen giza gorretasun progresibo hereditarioa duten saguetan. Ikertzaileek soinu-maiztasun txikietan entzumena partzialki berreskuratu ahal izan zuten eta barne belarriko "zentzumenezko ile-zelulak" gutxi batzuk ere gorde zituzten. Azterketa honek ez du soilik gortasun genetiko mota jakin hau azpimarratzen duen mekanismo molekular zehatza (DFNA27 izenekoa) argitu, baizik eta tratamendu potentzial bat proposatzen du.
Ikerketa ikertzaileak heredatutako gortasunaren forma horren oinarri genetikoak aztertzen saiatu zirenean hasi zen duela hamarkada bat. Familia bateko kideen informazio genetikoa aztertu zuten (LMG2 izenarekin). Gorreria zen nagusi familia honetan, hau da, gorreriaren gene nagusi bat eramaten zuten eta edozein ondorengoek ama edo aitaren gene akastunaren erreplika bakarra heredatu behar zuten gortasun mota hau izateko. Ia hamarkada bateko ikerketan, ikertzaileek gortasuna eragin zuen mutazioa DFNA27 izeneko "eskualde" batean kokatu zuten. Eskualde honek dozena bat gene barne hartzen zituen, aldatzean entzumen-galera ekar zezaketen, beraz, mutazioaren kokapen zehatza oraindik ez zen adierazi. Geroago ikerketa-multzo batek Restgene (RE1 Silencing Transcription Factor) saguak azpimarratzen lagundu zuen eta ikertzaileek aurkitu zuten saguen atseden genea belarriaren zentzumen-zeluletan ezohiko prozesu baten bidez erregulatzen dela eta hori oso garrantzitsua da ugaztunaren entzumen funtziorako. Orduan, ikertzaileak DFNA27 eskualdea aztertzen hasi ziren, ikusi baitzen giza Rest genea eremu honetan bakarrik dagoela. Restgene-ren kokapena eta funtzioa hobeto ulertu ondoren, azterketa gehiago egin ziren gene hori zer modulatu eta gorreria hobetzen lagun dezakeen ikusteko.
Ondoren, Restgene manipulatu zen, esperimentuak egin zitezkeen gorreriaren eredua sortzeko. Ikusi zen ile-zelulak saguaren barne-belarri barruan suntsitu zirela, gor bihurtuz. LMG2 familian ere antzeko mutazioak aurkitu ziren. Manipulazioa alderantzikatu zenean, REST proteina itzaltzen zen eta gene asko piztu ziren zentzumenezko ile-zelulak berpiztu ziren eta saguak hobeto entzuten lagundu zuten. Horregatik, gakoa Rest geneak kodetutako REST proteina da. Proteina honek normalean geneak zapaltzen ditu "histone desazetilazioa" izeneko metodo baten bidez. Ikertzaileek droga baten molekula txiki bat erabili zuten, "etengailu baten antzera jokatu" zezakeena eta histona desazetilazio prozesu hori blokeatu eta, horrela, REST proteina desaktibatzeko. Atseden genea itzaltzeak ile-zelula berriak eraikitzea ahalbidetu zuen, azken finean saguei entzumena partzialki berreskuratu zitzaien.
Azterketa garrantzitsua eta garrantzitsua da herentziazko gortasun mota definitzen duten barne-mekanismoak aztertzeko. Ikerketa hau saguetan egin bada ere, hemen aurkitutako estrategiak erabil litezke giza probak. Molekula txikietan oinarritutako azterketa osagarriak egiteko abiapuntu fina da drogak DFNA27 gorreria tratatzeko eraginkorra dela froga daiteke. Azterketa hau heredatzeak eragindako beste entzumen-galera progresibo batzuetara ere heda daiteke geneak. Erabilera genetikoek informazio gehiago eskaintzen dute gizakien entzumen-galerarako tratamendu potentzialak diseinatzeko bide berriak ezagutzeko. Gainera, molekula txiki gehiago erabil litezke etorkizunean herentziazko gortasuna tratatzeko.
***
Iturria (k)
Nakano Y et al 2018. REST-ren Splicing-menpeko erregulazio alternatiboko akatsek gortasuna eragiten dute. Cell.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
 in mice using a small molecule REST protein leading to hopes for new treatments...){kind=link}