Aurrekaririk gabeko aurrerapen batean, bere gorputzean bularreko minbizi aurreratua duen emakume batek gaixotasunaren erabateko atzerapena erakutsi zuen, bere sistema immunologikoak minbiziari aurre egiteko duen indarra baliatuz.
Bular minbizia normala da minbizia mundu osoko emakumeengan, bai garatuetan, bai garapen gutxiagoan. Bularreko minbizia ere emakumeen artean ohikoena da. Urtero 1.7 milioi kasu berri diagnostikatzen dira eta bularreko minbizia emakumeen minbizi guztien % 25 da. Bularraren tratamendua minbizia etaparen araberakoa da eta, oro har, prozedura hauetako bat edo gehiago behar dira: kimioterapia, erradioterapia, hormonoterapia eta kirurgia. Bularreko metastasia minbizia, hau da, noiz minbizia bularretik gorputzeko beste guneetara hedatu da, sendaezina izaten jarraitzen du. Gaixotasun hilgarri honen hedapena bideratzeko eta geldiarazteko premiazko bideak behar dira.
Bularreko minbizi metastasia tratatzeko aurrerapena
Immunoterapia tratamendu mota bat da, pertsona baten sistema immunearen atal batzuk besterik gabe erabiltzen dituen gaixotasunei aurre egiteko. minbizia. Metodo honek zure sistema immunologikoa estimulatzen du gorputzeko minbizi/tumore-zelulak erasotzeko modu eraginkorragoan lan egiteko. Steven A. Rosenberg doktoreak, National-eko Kirurgiako buruak zuzendutako ikerketa eleberri batean Minbizia Institute (NCI), ikertzaileek tratamendurako immunoterapiaren ikuspegi berezia garatu dute minbizia1. Errendimendu handiko metodo bat garatu zuten bertan dauden mutazioak identifikatzeko minbizia (zelulak) eta sistema immunologikoak antzeman ditzakeenak. Denak Minbizi mutazioak dituzte eta immunoterapia-metodo honetan "joan" edo "erasoa" izaten ari dira. Terapia berria ACT (adopzio-zelulen transferentzia) forma eraldatu bat da, lehenago melanoma (larruazaleko minbizia) modu eraginkorrean tratatzeko erabili dena, non eskuratutako mutazio kopuru handia dagoen. Hala ere, metodo hau ez da hain eraginkorra izan Minbizi normalean organoen ehunen estalkian hasten dira, urdaila, obulutegia eta bularrekoa bezalakoak. Ikerketa hau egileek adierazi dutenez, oso maila goiztiarra da eta gehienetan esperimentala da, baina zalantzarik gabe itxaropentsua da.
49 urteko emakumezko gaixo bat, bularreko metastasi aurreratua eta berantiarra duena minbizia (hau da, bere gorputzeko beste ataletara hedatu) metodo berri honen saiakuntza kliniko bat egin zuen. Aurretik hainbat tratamendu jaso zituen, kimioterapia eta hormonal tratamenduak barne, baina horiek guztiak ez zuten lortu. minbizia eskuineko bularrean eta jada gibelera eta gorputzeko beste eremu batzuetara zabaltzen ari zen. Tumoreek nerbioei ere eragiten zizkieten gorputzean minak eraginez. Amore eman zuen eta mentalki prestatzen ari zen bere egoerak ez zuela tratamenduei erantzuten, azkar okerrera egin eta hiru bat urte besterik ez zaizkiola bizitzeko. Hau zen epaiketara etorri zenean zegoen egoera mentala. Inmunoterapia tratamendua aplikatu ahal izateko, ikertzaileek ehun normal batetik eta haren tumore gaiztoetako batetik DNA eta RNA sekuentziatu zituzten zati txikitan moztuta. Horrela, arretaz aurkitu ahal izan zituzten bere baitan berariaz zeuden mutazioak minbizia. Haren tumore-zeluletan 62 mutazio ezberdin identifikatu ahal izan zituzten, batez ere lau etenatutako geneei erreparatuz gero, minbizi-zelulen barruan proteina anormalak ekoizteaz arduratzen zirenak.
Ikertzaileek tumoreen biopsietatik ere "zelula immunologikoak" (tumoreak infiltratzen dituzten linfozitoak edo TILak) atera zituzten, pazientearen sistema immunologikoak tumorea nola inbaditzen zuen eta hura hiltzen saiatu zen ulertzeko, baina, jakina, huts egin zuen eta, ondorioz, minbizia iraun zuen. Immunitate-sistemak huts egiten du bere borrokalarien zelulak ahulak edo gutxi direnean. Ikertzaileek ia mila milioi hedatzen ari diren zelula immune edo TIL aztertu dituzte laborategian eta tumoreak hiltzeko eraginkorrak ziren zelula immune jakin batzuk zerrendatu dituzte geneen mutazioek sortutako proteina anormalak ezagutuz. Ondoren, pazientearen gorputzean hautatutako ia 80 milioi zelula immune injektatu zituzten pembrolizumab izeneko sendagai estandar batekin batera, sistema immunologikoari aurre egiten laguntzen diona. minbizia. Nabarmentzekoa, tratamendu honen ondoren gaixoa erabat geratu zen eta geratu da minbizia orain ia 22 hilabetez doan. Pazienteak miraria moduko bat dela uste du eta benetan hala da. Nature Medicine aldizkarian argitaratutako immunoterapia eleberri honek minbizi-zelulak oso modu eraginkorrean hiltzen dituela frogatu du. Etengabeko 2. faseko entsegu kliniko batean2, zientzialariak ACT forma bat garatzen ari dira, tumore-zelulen mutazioei bereziki zuzendutako TILak erabiltzen dituztenak, pazienteari berriro infusioan bularreko minbizietarako txikitu daitezkeen ikusteko. Helburua tumorearen aurkako erantzun immune indartsuagoa sortzea da.
Etorkizuna
Kasu-txosten honek modu sinplean eta eraginkorrean erakusten du immunoterapiaren indarra, gure sistema immunologikoa nahiko indartsua dela uste baita. Azterketa nabarmena da, bularreko minbiziak, prostratako eta obarioetako minbiziak bezala, oso mutazio gutxi dituelako, eta, ondorioz, sistema immunologikoak ehun osasuntsu gisa antzematea eta markatzea zailagoa da. Fase honetan esperimentala bada ere, ikuspegi berri hau oso itxaropentsua da, mutazioen menpe dagoen immunoterapia erabiltzen duelako eta ez minbizi-motaren menpe, eta zentzu horretan minbizi mota asko tratatzeko erabil liteke. Beraz, tratamendu mota hau izan liteke "ez minbizia-mota espezifikoa”. Dagoeneko itxaropena sortu du sendaezinak diren bularreko metastasiak tratatzeko minbizia (antigeno asko ez dutenak) paziente batekin arrakasta lortu ondoren eta, horrela, beste minbizi "zailak" tratatzea lortu beharko litzateke, hala nola prostratua eta obarioa. Aurretik ezagutzen ziren immunoterapia metodoek oso ondo funtzionatu ez duten tumoreen artean eraginkorra izango dela dirudi. Azterketa zirraragarria da, baina errepikatu egin behar da beste paziente batzuen arrakasta benetan ebaluatzeko. Ikertzaileek eskala handiko saiakuntza klinikoak planifikatu dituzte dagoeneko paziente kopuru gehiagorentzat terapia honen eraginkortasuna ebaluatzeko. Zientzialariek uste dute oraindik asko falta dela horrelako terapia bat pazienteentzako ohiko zainketetan eskuragarri egon arte. Horrelako terapiak oso konplexuak eta garestiak dira, pazientearen zelula immunologikoetan infiltrazioa eskatzen duelako eta zelula horien hedapena ere ez baita posible kasu guztietan. Dena den, ikerketa aurreratuek behin betiko norabidea eman diote minbiziaren hainbat mutazio immunoterapiaren bidez bideratzeko helburu iheskorrari.
***
Iturria (k)
1. Zacharakis N et al. 2018. Bularreko minbizi metastasikoaren erregresio iraunkor osoa lortzeko mutazio somatikoen errekonozimendu immunologikoa. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. AEBetako Medikuntza Liburutegi Nazionala. Immunoterapia Tumorea Infiltratzen Linfozitoak erabiliz minbizi metastasia duten pazienteentzat. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [6ko ekainaren 2018an kontsultatua].
***
Erantzunak itxita daude.