Ikerketek erakusten dute txertoak eragindako antigorputz neutralizatzaileek animaliak GIB infekziotik babes ditzaketela.
GIBaren (Giza Immunoeskasiaren Birusa) aurkako txerto seguru eta eraginkor bat garatzea , 30 entsegu kliniko martxan egon arren, ikerketa-komunitateak hamarkadetan izan duen erronka da. Egoera hori horrela da, GIB birusak gizakien sistema immunologikoarekin nola elkarreragiten duen ulertzeko aurrerapen handiak egin diren arren. Arlo honetako oinarrizko erronketako bat GIBak azkar eta, aldi bakoitzean, osaera genetiko apur bat aldatuta ugaltzeko duen gaitasuna da. GIBaren aurka sortutako antigorputz neutralizatzaileak ez dira nahikoak GIB infekzio bat guztiz ezabatzeko, ezin baitute inoiz GIBaren andui desberdinen aurkako babesik eman . Baina hala ere, txertoak eragindako GIBaren antigorputzak garrantzitsuak izango dira infekzio honetatik babesteko.
GIB infekzio baten arriskuak
Zoritxarrez, GIB birusaren helburu nagusia gure sistema immunologikoa da, eta horrek babestu behar gaitu lehenik eta behin. Hau da, alde handiz, GIB infekzio bati aurre egiteko erronka handiena. GIB txertoaren ikerketan dagoen beste muga bat da ezin dela laborategian probatu animalia-ereduetan, hala nola saguetan, GIBak gizakiak bakarrik infektatzen baititu. Ikerketa batzuk egin dira GIBaren baliokide primate batean, SIV izenekoan, baina oraindik ere eredu inperfektua da.
Zientzialariak aita biko saguak egiten ere saiatu ziren (bi aita dituzten saguak), baina gizonezkoen DNA erabiltzea zailagoa zen, guraso gizonezkoen DNA zuten ESC haploideak aldatzea eta inprimaketa genetikoko zazpi eskualde ezabatzea eskatzen baitzuen. Zelula hauek beste sagu ar baten espermarekin batera injektatu ziren arrautza-zelula eme batean, zeinari material genetikoa duen emeen nukleoa kendu zitzaion. Sortutako enbrioiek orain gizonezkoen DNA baino ez zuten material plazentarioan zehar transferitzen ziren epe osora eraman zituzten ordezko ametara. Hala ere, ez zuen ondo funtzionatu bi aitarengandik jaiotako 12 sagu (guztizkoaren ehuneko 2.5) 48 orduz bakarrik bizirik irauteko.
GIBaren txerto berria
Scripps Institute USAko ikertzaileek diseinatutako GIBaren aurkako txerto esperimental bat primate ez-gizakietan funtzionatzen ari dela ikusi da: rhesus tximinoetan. Helburua txertoaren bidez induzi zitezkeen antigorputz neutralizatzaileak sortzea zen, eta antigorputz horiek sistema immunologikoari GIB birusaren aurka borrokatzen "irakasten" zioten, birusaren eremu zaurgarri bati eraso eginez. Edozein txertorekin erantzun immunologiko sendoa lortzeko gakoa antigeno egokia hautatzea da (hemen, GIBa edo haren zati bat), sistema immunologikoa nahi den erantzuna sortzera estimulatzen duena. Ikerketek erakutsi dute antigorputz horiek birusaren kanpoko proteina-trimeroari lotu behar zaizkiola, eta hori gertatzen bada, antigorputzek organismoa birusaren erasotik babestu dezaketela. Hemen erronka nagusia da organismoek antigorputz horiek eurek egin behar dituztela. Hori lortu daiteke sistema immunologikoa birusaren kanpoko proteina-trimeroaren eraginpean dagoenean bakarrik, eta horrela, helburua identifikatu eta haren aurkako antigorputz egokiak sortzeko trebatu egiten dira.
Proteina-trimeroa oso ezegonkorra zela ikusi zen bakarrik isolatu zenean, eta ikertzaileek ezin izan zuten hautsi gabe isolatu. 2013an, zientzialariek SOSIP izeneko trimero egonkor bat genetikoki diseinatu ahal izan zuten, GIBaren mintz-proteina-trimeroaren oso antzekoa zena. Oraingo ikerketarako, zientzialariek hau erabili zuten SOSIP trimero egonkorra izango zuen GIBaren aurkako txerto esperimentala diseinatzeko, eta egiaztatu nahi zuten ea horrek sistema immunologikoa eragin dezakeen GIB infekzio batetik babesteko nahi diren antigorputzak ekoizteko.
Diseinatutako txertoa gizakiak ez diren primate rhesus makako bi taldetan probatu zen. Aurreko ikerketa batean, tximinoek antigorputz maila baxua edo altua garatzen dutela ikusi da txerto baten ondoren. Oraingo azterketarako, tximino horietako sei hautatu ziren eta immunizatu gabeko hamabi primate gehiago erabili ziren kontrol gisa. Primateek SHIV izeneko birus forma baten eraginpean egon ziren (giza birusaren trimero bera zuen GIBaren ingeniaritza genetikoko simiar bertsioa). Tier 2 birus izeneko birusaren forma oso erresistentea da, neutralizatzea zaila delako eta, beraz, giza birusaren modu berean eta tentsio jakin honek jende gehienari eragiten dio.
Txerto berriak birusaren andui honen aurkako antigorputz neutralizatzaileak egiteko aukera ematen die tximinoei, eta ondo funtzionatu zuen animalia infekzioetatik babesten duten antigorputz maila altua zuten aurretik txertoak hartutako tximinoetan. Hala ere, emaitzak argi eta garbi adierazten du arrakasta dagoeneko antigorputz maila altua duten tximinoetan lortzen dela, hau da, aldez aurretiko irizpidea izango litzatekeela. Era berean, aurretik txertoa hartu zuten animalia hauek, txertoaren ondorengo asteetan edo hilabeteetan antigorputz maila murrizten hasten da. Infekzioa urruntzeko zenbat antigorputz-maila beharko litzatekeen kalkulatu zen.
Immunity aldizkarian argitaratutako ikerketa honek lehen aldiz kalkulatzen du zenbat antigorputz neutralizatzaile behar diren norbait GIBaren aurka babesteko . Interesgarria da aipatzea sistema immunitarioak antigorputz neutralizatzaileak ekoiztea baino ez zela kritikotzat jo. Helburua antigorputz maila altuak mantentzea litzateke. Oraindik badago denbora-tarte bat txerto esperimental hau gizakiekin egindako entsegu klinikoetara igaro aurretik. Egileek ziur daude hau GIBaren txertoaren arloan ia hiru hamarkadaren ondoren lortutako ulermen garrantzitsua dela. Estrategia hori GIBaren beste andui batzuei ere aplika dakieke .
***
Iturria (k)
Pauthner MG et al. 2018. Txertoak eragindako babesa Homologo Tier 2 SHIV Challenge in Human Non-Primtes in serum-neutralizing Antibody Titers araberakoa da. Baztertzea.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
Erantzunak itxita daude.