Ikerketek erakusten dute txertoak eragindako antigorputz neutralizatzaileek animaliak GIB infekziotik babes ditzaketela.
GIB (Giza Immunoeskasiaren Birusa) seguru eta eraginkorra garatzea txertoa, etengabeko 30 entsegu kliniko egon arren, ikerketa-komunitateak hamarkada luzez izan duen erronka da. Hau da, aurrerapen ona egin arren, GIBaren birusak giza sistema immunologikoarekin nola eragiten duen ulertzea da. Arlo honetan oinarrizko erronketako bat gaitasuna da GIB azkar errepikatzeko eta, gainera, apur bat aldatutako osaketa genetikoa aldi bakoitzean. Neutralizatzea antigorputzak GIBaren aurka sortutakoak ez dira nahikoak ikusten guztiz garbitzeko GIB infekzioa ezin dutelako inoiz babestu tentsio desberdinen aurka GIB. Baina hala ere, txertoak eragindako GIBaren antigorputzak oraindik garrantzitsuak izango dira honetatik babesteko infekzioa.
GIB infekzio baten arriskuak
Zoritxarrez, GIBaren helburu nagusia birus lehenik eta behin babestu behar gaituen gure sistema immunologikoa da. Hau da, urrun, bati aurre egiteko erronkarik handiena GIB infekzioa. Ikerketaren beste muga bat GIB txertoa da ezin dela probatu saguak bezalako animalia-ereduetan laborategian GIB gizakiak bakarrik kutsatzen ditu. Zenbait ikerketa egin dira SIV izeneko GIBaren baliokide primate batean, baina eredu inperfektua da oraindik.
Zientzialariak aita biko saguak egiten ere saiatu ziren (bi aita dituzten saguak), baina gizonezkoen DNA erabiltzea zailagoa zen, guraso gizonezkoen DNA zuten ESC haploideak aldatzea eta inprimaketa genetikoko zazpi eskualde ezabatzea eskatzen baitzuen. Zelula hauek beste sagu ar baten espermarekin batera injektatu ziren arrautza-zelula eme batean, zeinari material genetikoa duen emeen nukleoa kendu zitzaion. Sortutako enbrioiek orain gizonezkoen DNA baino ez zuten material plazentarioan zehar transferitzen ziren epe osora eraman zituzten ordezko ametara. Hala ere, ez zuen ondo funtzionatu bi aitarengandik jaiotako 12 sagu (guztizkoaren ehuneko 2.5) 48 orduz bakarrik bizirik irauteko.
GIBaren txerto berria
AEBetako Scripps Institute-ko ikertzaileek diseinatutako GIBaren txerto esperimental bat gizakiak ez diren primateetan (rhesus tximinoetan) funtzionatzen duela ikusten da. Helburua txertoaren bidez eragin zitezkeen antigorputz neutralizatzaileak egiteko gai izatea zen eta antigorputz horiek sistema immunologikoari GIB birusari aurre egiten irakatsiko zioten birusaren eremu ahule bati zuzenduta. Edozein txertorekin erantzun immunologiko sendoaren gakoa antigeno egokia hautatzea da (hemen, GIB edo haren zati bat) sistema immunologikoa estimulatu dezakeena nahi den erantzuna sortzeko. Ikerketek frogatu dute antigorputzak birusaren kanpoko proteina-trimerora lotu behar direla eta hori gertatzen bada antigorputzak ongi babestu dezakeela organismoa birusaren erasoetatik. Erronka handi bat hemen da organismoek antigorputz horiek beraiek egiteko gai izan behar dutela. Sistema immunologikoa birusaren kanpoko proteina-trimeroaren eraginpean dagoenean bakarrik lor daiteke, horrela xedea identifikatu eta horren aurkako antigorputz zuzenak ekoizteko trebatuz.
Proteina-trimeroa oso ezegonkorra zela ikusi zen bakarrik isolatuta zegoenean eta ikertzaileek ezin izan zuten hautsi gabe isolatu. 2013an, zientzialariek genetikoki arrakastaz diseinatu ahal izan zuten SOSIP izeneko trimer egonkor bat, zeina GIBaren kartazaleko proteina trimeroaren oso antzekoa zuena. Oraingo ikerketarako zientzialariek hau erabili zuten esperimentua diseinatzeko GIB SOSIP trimer egonkorra edukiko lukeen txertoa eta horrek sistema immunologikoa GIB infekziotik babesteko nahi diren antigorputzak ekoizten dituen egiaztatu nahi zuen.
Diseinatutako txertoa gizakiak ez diren primate rhesus makako bi taldetan probatu zen. Aurreko ikerketa batean, tximinoek antigorputz maila baxua edo altua garatzen dutela ikusi da txerto baten ondoren. Oraingo azterketarako, tximino horietako sei hautatu ziren eta immunizatu gabeko hamabi primate gehiago erabili ziren kontrol gisa. Primateek SHIV izeneko birus forma baten eraginpean egon ziren (giza birusaren trimero bera zuen GIBaren ingeniaritza genetikoko simiar bertsioa). Tier 2 birus izeneko birusaren forma oso erresistentea da, neutralizatzea zaila delako eta, beraz, giza birusaren modu berean eta tentsio jakin honek jende gehienari eragiten dio.
Txerto berriak birusaren andui honen aurkako antigorputz neutralizatzaileak egiteko aukera ematen die tximinoei, eta ondo funtzionatu zuen animalia infekzioetatik babesten duten antigorputz maila altua zuten aurretik txertoak hartutako tximinoetan. Hala ere, emaitzak argi eta garbi adierazten du arrakasta dagoeneko antigorputz maila altua duten tximinoetan lortzen dela, hau da, aldez aurretiko irizpidea izango litzatekeela. Era berean, aurretik txertoa hartu zuten animalia hauek, txertoaren ondorengo asteetan edo hilabeteetan antigorputz maila murrizten hasten da. Infekzioa urruntzeko zenbat antigorputz-maila beharko litzatekeen kalkulatu zen.
Immunity aldizkarian argitaratutako ikerketa honek aurreneko aldiz estimatzen du zenbat antigorputz neutralizatzaile-maila beharko litzatekeen norbaitengandik babesteko. GIB. Interesgarria da sistema immunologikoak antigorputz neutralizatzaileen ekoizpena soilik ikusi zela kritikoa zela. Helburua antigorputz maila altuei eustea izango litzateke. Oraindik tarte bat dago txerto esperimental hau gizakien saiakuntza klinikoetara pasatzeko. Egileek ziur daude hau alorrean lortutako ulermen garrantzitsu bat dela GIB txertoa ia hiru hamarkadaren buruan. Horrelako estrategia beste mota batzuei aplika liteke GIB baita.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Pauthner MG et al. 2018. Txertoak eragindako babesa Homologo Tier 2 SHIV Challenge in Human Non-Primtes in serum-neutralizing Antibody Titers araberakoa da. Baztertzea.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
Erantzunak itxita daude.