Droga anitzeko tuberkulosiak (MDR TB) milioi erdi pertsonari eragiten dio urtero. Levofloxacin prebentzio tratamendua gomendatzen da behaketa datuetan oinarrituta, baina eskala handiko saiakuntza klinikoko frogak ez daude eskuragarri. TB CHAMP eta V-QUIN, 3 faseko bi saiakuntza klinikoek levofloxacinaren segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatu dituzte MDR TB prebenitzeko M. tuberkulosiarekiko sendagai anitzeko erresistentzia duten parte-hartzaileengan. Levofloxacinak sendagai anitzeko erresistentzia tuberkulosiaren intzidentzia murrizten zuela aurkitu zen bi ikerketetan, baina intzidentziaren murrizketa ez zen esanguratsua izan. TB CHAMP eta V-QUIN entseguetako datuen meta-analisi batek agerian utzi du levofloxazina etxeko MDR-TB kontaktuetan tuberkulosiaren agerraldiaren % 60 erlatiboki murriztearekin lotuta zegoela.
Mycobacterium tuberculosis isoniazida eta rifampinarekiko erresistenteak milioi erdi pertsonari eragiten die urtero mundu osoan. Droga anitzeko erresistentzia (MDR) tuberkulosiaren arduraduna da, tuberkulosia kontrolatzeko programak zalantzan jartzen dituena. Batez ere, sendagai anitzeko tuberkulosiarekiko (MDR) esposizioa duten haur txikiek gaixotasunak izateko arrisku handiagoa dute. 2 urtetik beherako 15 milioi haur inguru MDR M. tuberculosis-ekin kutsatuta daude.
Levofloxacin, ahoz hartutako hirugarren belaunaldiko fluoroquinolona antibiotikoa, rifampicinarekiko erresistentea edo MDR tuberkulosiaren tratamendu estandarraren parte dena, droga-erresistentzia anitzeko tuberkulosiaren (MDR) esposizioaren ondoren prebentzio-tratamendurako behaketa-datuetan oinarrituta gomendatzen da; hala ere, eskala handiko entseguetako frogak. bere eraginkortasunari buruz ez zegoen erabilgarri.
Eskala handiko 3. faseko bi saiakuntza kliniko - TB CHAMP eta V-QUIN-ek levofloxacinaren segurtasuna eta eraginkortasuna ikertu dute MDR TB-aren prebentzio tratamenduan, botika anitzeko gaixotasuna jasan ondoren. Bi ikerketen ondorioak eta ondorioak 18ko abenduaren 2024an argitaratu ziren.
The TB TXAPELDUNA (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) levofloxacinarekin prebentzio-tratamenduaren eraginkortasuna eta segurtasuna baloratu zuen etxeko tuberkulosiarekiko erresistentzia duten haur eta nerabeengan. Hegoafrikako hainbat gunetako 922 etxetako 6 haur eta neraberi egin zitzaien aurreko 497 hilabeteetan sendagai anitzeko tuberkulosiarekin (baina tuberkulosiaren frogarik gabe) etxeetan esposizioa izan zuten. Parte hartzaileek levofloxacina edo plazeboa jaso zuten egunero 24 astez. 453 parte-hartzailek levofloxazina jaso zuten eta gainerako 469ri plazeboa. 48. asterako, tuberkulosia levofloxazina taldeko 5 parte-hartzailetan (%1.1) garatu zen eta plazebo taldeko 12 parte-hartzailetan (%2.6). Horrela, levofloxazinaren prebentzio-tratamenduak tuberkulosiaren intzidentzia murriztu zuen etxeko MDR TBren esposizioa zuten haurren eta nerabeen artean, baina intzidentziaren murrizketa ez zen plazeboa baino nabarmen txikiagoa izan.
Beste azterketa (deitutakoa V-QUIN proba) tuberkulosi aktiboaren prebentziorako levofloxacinaren 6 hilabeteko erregimenaren eraginkortasuna eta segurtasuna baloratu du rifampicina erresistentea edo multidroga-erresistentea duten tuberkulosia (MDR) erresistentea duten pertsonen etxeko kontaktuen artean. Entsegu hau Vietnameko hainbat gunetan egin zen rifampicina erresistentea edo MDR tuberkulosia duten pertsonen etxeko kontaktuak ziren 2041 parte-hartzailerekin. Parte-hartzaileek M. tuberculosis infekzioa zuten baina gaixotasun aktiborik ez eta aurreko 3 hilabeteetan tratamendua hasi zuten. Parte-hartzaileei ausaz esleitu zitzaien 6 hilabetez egunero levofloxacin edo plazeboa jasotzeko. 1023 parte-hartzailek levofloxacina jaso zuten eta 1018 parte-hartzaileek plazeboa. 30 hilabeterekin, levofloxacin taldeko 6 parte-hartzaileek (% 0.6) tuberkulosia garatu zutela baieztatu zuten bakteriologikoki, eta plazebo taldeko 11 parte-hartzaileek (% 1.1) tuberkulosia garatu zutela baieztatu zuten. Gainera, levofloxacin taldeko partaide bati eta plazebo taldeko 1ri tuberkulosia klinikoki diagnostikatu zitzaien. Horrela, gaixotasunaren intzidentzia txikiagoa izan zen levofloxacin taldearentzat plazeboarentzat baino, baina aldea hutsala izan zen.
Goian aipatutako 3. fase handiko entsegu biek levofloxacinaren eraginkortasuna eta segurtasuna ikertu zuten gaixotasunak prebenitzeko etxeko droga-erresistentzia tuberkulosiarekiko esposizioa duten parte-hartzaileen artean. TB CHAMP-en, parte-hartzaileek ez zuten tuberkulosiaren frogarik izan, eta V-QUIN saiakuntzan, berriz, parte-hartzaileek M. tuberculosis infekzioa zuten baina gaixotasun aktiborik ez. Bi eszenatokietan, levofloxacinak gaixotasunaren intzidentzia murrizten zuela aurkitu zen, baina murrizketa hutsala izan zen.
Hala ere, TB CHAMP eta V-QUIN entseguetako datuen meta-analisi batek agerian utzi du levofloxacina etxeko MDR-TB kontaktuetan tuberkulosiaren agerraldiaren % 60 erlatiboki murriztearekin lotuta zegoela.
2024ko irailean, OME levofloxacin gomendatu zuen MDR-TB prebentziorako tratamendurako, entsegu-ebidentzia hauen berrikuspenean oinarrituta.
Delamanid MDR TBaren prebentzio tratamendurako entsegu kliniko batean ebaluatzen ari da. Mikobakterioen horma zelularraren sintesia inhibitzen duen mikrobioen aurkako agente bat da eta sendagai anitzeko tuberkulosiaren tratamendurako onartuta dago.
***
References:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin tratamendu prebentiboa MDR tuberkulosiaren eraginpean dauden haurrengan. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. liburukia 391 24. zenbakia. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin, Vietnam-en Tuberkulosi Anitz Erresistentearen Prebentziorako. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. liburukia 391 24. zk. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Levofloxacinaren meta-analisia, Tuberkulosi Anitzeko Erresistentearen Kontaktuetarako. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin Prebentzio Terapia MDR Tuberkulosiaren eraginpean dauden pertsonentzat. 18ko abenduaren 2024an argitaratua. N Engl J Med 2024; 391: 2376-2378. liburukia 391 24. zenbakia. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP saiakuntzak haurrengan sendagai anitzeko TB erresistentea saihesteko lehen tratamendu seguru eta eraginkorra aurkitu du. 19ko abenduaren 2024a. Hemen eskuragarri https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- MOE. TB CHAMP eta V-QUIN entsegu klinikoen laburpena. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***