SARS CoV-162 koronavirus berriaren aurkako mRNA txertoen, BNT2b1273 (Pfizer/BioNTech) eta mRNA-2 (Modernako) txertoen garapen arrakastatsua eta txerto hauek hainbat herrialdetan COVID-19 pandemiaren aurkako pertsonen immunizazio masiboan azkenaldian izan duten paper garrantzitsua. ezarri du RNA teknologia eta aro berri bati hasiera ematen ari da medikuntza eta sendagaiak emateko. Beste gaixotasun batzuen aurkako txertoen eta minbizia barne hainbat gaixotasunen aurkako txertoen garapenean aplikatzen hasi da dagoeneko emaitza goiztiarrak erakusten. Duela gutxi, zientzialari frantsesek Charcot-Marie-Tooth gaixotasunaren tratamendurako kontzeptu froga baten berri eman zuten, hanken paralisi progresiboa eragiten duen herentziazko gaixotasun neurologiko ohikoena. Txertoaren garapenaren alorrean, GIB/HIESaren aurkako mRNA txerto-hautagaiak itxaropentsua erakutsi du aurre-kliniko proba animalietan. Eleberria mRNAGIB-oinarritutako txertoa tximinoetan GIBaren antzeko infekzioa izateko arriskua segurua eta murrizten zuela aurkitu zen, eta horrela 1. faseko entsegu klinikoetarako bidea ireki zen. Horretan oinarrituta, a kliniko NIAIDek babestutako proba hasi da. HIESaren aurkako Nazioarteko Txertoaren Ekimenak (IAVI) sustatutako beste entsegu kliniko bat Moderna-n oinarrituta. mRNA plataforma oinarritutako GIBaren txertoaren antigenoak ebaluatzen ari da
40 urte baino gehiago dira lehen txostena egin zenetik GIB/HIESaren kasua 1981ean. Mundu osoko komunitate zientifiko eta medikoen ahalegin luzeak izan arren, orain arte ez da posible izan GIB/HIESaren aurkako txerto seguru eta eraginkor bat, hainbat erronkaren ondorioz, besteak beste, envoltura-proteinaren (Env) aldakortasun antigeniko nabarmena, babestutako babesa. kontserbatutako epitopoen konfigurazioa eta antigorputzen autoaktibitatea. Hainbat planteamendu saiatu ziren, baina emaitzak ez ziren onak izan. Giza proba bakar batek babes maila baxua eskain dezake (~% 30).
ren arrakasta mRNA SARS CoV-2-ren aurkako txertoek garatzeko aukera ireki dute mRNA Teknologian oinarritutako txertoak beste birus patogeno batzuentzat, adibidez, Giza Immunoeskasiaren birusak (GIB) HIESaren arduraduna. NIHko Alergia eta Gaixotasun Infekziosoen Institutu Nazionaleko (NIAID) ikertzaileek mRNA berri baten garapenaren berri eman dute. GIB urtean promesak erakutsi dituen txertoa preklinikoa animaliekin egindako probak.
NIAID ikerketa taldeak erabili zuen mRNA bi proteina birikoen adierazpenerako - GIB-1 kartazal (Env) proteina eta simioen immunoeskasiaren birusa (SIV) Gag proteina. ren injekzioa mRNA bi proteina hauen espresio muskuluan birus-itxurako partikulak (VLP) sortu ziren, infekzio naturalaren antzeko erantzun immunologikoa eragiteko gai izan zirenak. antigorputzak infekzio-arriskua neutralizatu eta murrizteko modukoak sortu ziren (VLPek ezin zuten infekziorik eragin, genoma faltagatik. GIB). Env eta gag mRNArekin txertatzeak emaitza hobeak eman zituen. Txertatutako animaliek % 79 txikiagoa zuten infekzio arriskua txertatu gabeko animaliek baino. Animalien segurtasun eta eraginkortasun datuek garapenerako ikuspegi itxaropentsu bat iradoki dute mRNA aurkako txertoa GIB.
Emaitzek bultzatuta, 1. fasea kliniko proba (NCT05217641) Alergien eta Gaixotasun Infekziosoen Institutu Nazionalak (NIAID) babestu du, gaur egun parte-hartzaileak kontratatzen ari dena.
Another kliniko saiakuntza (NCT05001373) HIESaren aurkako Nazioarteko Txertoen Ekimenak (IAVI) sustatutako Moderna-n oinarrituta. mRNA plataforma Scripps Research-en eta IAVI-ren Neutralizing Antibody Center (NAC) jatorrian proteina gisa garaturiko GIBaren txertoaren antigenoak ebaluatzen ari da. Ikerketa-talde honek lehenago erakutsi zuen "priming immunogenoaren (eOD-GT8 60mer) proteina-oinarritutako bertsio adjuvante batek hartzaileen % 97an B zelulen erantzuna bultzatu zuela".
Segurtasun eta eraginkortasun egokien emaitzen arabera kliniko probak, mRNA txertoak GIB/HIESaren aurkako etorkizun hurbilean eskuragarri egon daiteke.
***
References:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Multiclade env–gag VLP bat mRNA txertoak 2. maila eragiten du GIB-1-antigorputz neutralizatzaileak eta makakoen SHIV infekzio heterologoa izateko arriskua murrizten du. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Entsegu klinikoa BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 eta BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA txertoen segurtasuna eta immunogenizitatea ebaluatzeko. GIB-infektatu gabeko parte-hartzaile helduak - ClinicalTrials.gov Identifikatzailea: NCT05217641 Babeslea: Alergien eta Gaixotasun Infekziosoen Institutu Nazionala (NIAID). Hemen eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI - Prentsa oharrak - IAVIk eta Modernak GIBaren aurkako txertoaren antigenoen proba abiarazten dute mRNA teknologia. 27ko urtarrilaren 2022an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- eOD-GT1 8mer mRNA txertoaren segurtasuna eta immunogenizitatea ebaluatzeko 60. faseko azterketa (mRNA-1644) eta Core-g28v2 60mer mRNA txertoa (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikatzailea: NCT05001373. Babeslea: HIESaren aurkako Nazioarteko Ekimena. Hemen eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
