SARS CoV-2 koronabirus berriaren aurka BNT162b2 (Pfizer/BioNTech-ena) eta mRNA-1273 (Moderna-rena) mRNA txertoen garapen arrakastatsuak, eta txerto hauek duela gutxi COVID-19 pandemiaren aurka jendea masiboki immunizatzeko hainbat herrialdetan izan duten paper garrantzitsuak, RNA teknologia ezarri du eta medikuntzan eta sendagaien administrazioan aro berri bati hasiera ematen ari da. Beste gaixotasun batzuen aurkako txertoen eta minbizia barne hainbat gaixotasunen aurkako terapien garapenean duen aplikazioak dagoeneko hasierako emaitzak ematen hasi da. Duela gutxi, frantziar zientzialariek Charcot-Marie-Tooth gaixotasuna tratatzeko kontzeptuaren froga baten berri eman dute, hanketako paralisi progresiboa eragiten duen gaixotasun neurologiko hereditario ohikoena. Txertoen garapenaren arloan, GIB/HIESaren aurkako mRNA txerto hautagaiak itxaropentsua izan dela jakinarazi da animaliekin egindako aurre -kliniko entseguetan. mRNAn oinarritutako GIB txerto berria segurua dela ikusi da eta tximinoetan GIBaren antzeko infekzio arriskua murrizten duela, eta horrela 1. faseko entsegu klinikoetarako bidea ireki du. Horretan oinarrituta, NIAIDek babestutako entsegu kliniko bat hasi da. International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) erakundeak babestutako beste entsegu kliniko bat, Modernaren mRNA plataforman oinarrituta, GIB txertoaren antigenoak ebaluatzen ari da.
1981ean GIB /HIES kasuaren lehen txostena eman zenetik 40 urte baino gehiago igaro dira. Mundu osoko zientzialari eta mediku komunitateak ahalegin handiak egin arren, GIB/HIESaren aurkako txerto seguru eta eraginkor bat ez da posible izan orain arte, hainbat erronka direla eta, besteak beste, mintz-proteinaren (Env) aldakortasun antigeniko nabarmena, epitopo kontserbatuen konfigurazio babestua eta antigorputzen autorreaktibotasuna. Hainbat hurbilketa saiatu ziren, baina emaitzak ez ziren asegarriak izan. Gizakien saiakuntza bakar batek eskaini zezakeen babes maila baxua (~% 30).
SARS CoV-2ren aurkako mRNA txertoen arrakastak aukera ireki du beste birus patogeno batzuen aurkako mRNA teknologian oinarritutako txertoak garatzeko, hala nola HIESaren erantzule diren Giza Immunoeskasiaren birusak ( GIB ). NIHko Alergia eta Gaixotasun Infekziosoen Institutu Nazionaleko (NIAID) ikertzaileek mRNA GIBaren aurkako txerto berri baten garapena jakinarazi berri dute, eta horrek itxaropenak erakutsi ditu animaliekin egindako aurrekliniko entseguetan.
NIAID ikerketa-taldeak mRNA erabili zuen bi birus-proteina adierazteko: GIB -1 mintz-proteina (Env) eta tximinoen immunoeskasiaren birusaren (SIV) Gag proteina. Bi proteina horiek adierazteko mRNA muskuluan injektatzeak birus-itxurako partikulak (VLP) sortu zituen, infekzio naturalaren antzeko erantzun immunologikoa eragiteko gai zirenak. Infekzio-arriskua neutralizatu eta murriztu zezaketen antigorputzak sortu ziren (VLP-ek ezin zuten infekzioa eragin GIBaren genoma falta zelako ). Env eta gag mRNA-ekin txertatzeak emaitza hobeak eman zituen. Txertatutako animaliek % 79 infekzio-arrisku txikiagoa zuten txertatu gabeko animaliek baino. Animalien segurtasun- eta eraginkortasun-datuek GIBaren aurkako mRNA txertoa garatzeko ikuspegi itxaropentsua iradoki zuten.
Emaitzek bultzatuta, 1. faseko entsegu klinikoa (NCT05217641) Alergia eta Gaixotasun Infekziosoen Institutu Nazionalak (NIAID) babestu du, eta une honetan parte-hartzaileak biltzen ari da.
International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) erakundeak babestutako beste entsegu kliniko batek (NCT05001373), Modernaren mRNA plataforman oinarrituta, Scripps Research-en eta IAVIren Neutralizing Antibody Center-en (NAC) proteina gisa garatutako GIB txertoaren antigenoak ebaluatzen ari da. Ikerketa-talde honek lehenago erakutsi zuen "primer immunogenoaren (eOD-GT8 60mer) proteina-bertsio adjuvante batek hartzaileen % 97an nahi zen B zelulen erantzuna eragin zuela".
Entsegu klinikoen segurtasun eta eraginkortasun emaitza asegarrien arabera , GIB/HIESaren aurkako mRNA txertoak etorkizun hurbilean eskuragarri egon daitezke.
***
References:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Multiclade env–gag VLP bat mRNA txertoak 2. maila eragiten du GIB-1-antigorputz neutralizatzaileak eta makakoen SHIV infekzio heterologoa izateko arriskua murrizten du. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Entsegu klinikoa BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 eta BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA txertoen segurtasuna eta immunogenizitatea ebaluatzeko. GIB-infektatu gabeko parte-hartzaile helduak - ClinicalTrials.gov Identifikatzailea: NCT05217641 Babeslea: Alergien eta Gaixotasun Infekziosoen Institutu Nazionala (NIAID). Hemen eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI - Prentsa oharrak - IAVIk eta Modernak GIBaren aurkako txertoaren antigenoen proba abiarazten dute mRNA teknologia. 27ko urtarrilaren 2022an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- eOD-GT1 8mer mRNA txertoaren segurtasuna eta immunogenizitatea ebaluatzeko 60. faseko azterketa (mRNA-1644) eta Core-g28v2 60mer mRNA txertoa (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikatzailea: NCT05001373. Babeslea: HIESaren aurkako Nazioarteko Ekimena. Hemen eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
