Ikerketak glutenarekiko intolerantziaren garapenean parte hartzen duen proteina berri bat iradokitzen du, helburu terapeutikoa izan daitekeena.
1 pertsonatik ia 100ek pairatzen dute gaixotasun zeliakoa, nahaste genetiko arrunta, batzuetan ingurumen-faktoreek eta dietak eragin dezaketena. Zeliakoa duten pertsonak gaixotasuna Glutenarekiko sentikortasuna garatzea, garian, zekalean eta garagarrean aurkitzen dena. Gaixotasun hau gure hesteetako nahaste autoimmune larria da, zeinetan gure sistema immunologikoak gure gorputzaren zelulen aurkako erantzuna abiarazten duen, hortik 'autoimmunitatea', edozein kasutan. elikagaien glutena duen kontsumitzen da. Gure sistema immunologikoaren erantzun negatibo honek heste meharraren gainazala kaltetzen du. Hasieran gaixotasun zeliakoa Kaukasoko biztanleria handiagoa zuten herrialdeetan aurkitu zen, orain populazioetan ere salatzen da. Zoritxarrez, ez dago gaixotasun zeliakoaren aurkako sendabiderik eta pazienteek dieta zorrotz zaindu behar dute, hau da, erabilgarri dagoen terapia bakarra.
Gaixotasun zeliakoaren eta kistikoaren arteko lotura fibrosia
Gaixotasun zeliakoa ere handiagoa da (ia hiru aldiz) jasaten duten pertsonengan fibrosi kistikoa bi gaixotasun horien artean behin betiko ko-gertaera bat baitago. Fibrosi kistikoan, muki lodi eta itsaskorra pilatzen da biriketan eta hesteetan, batez ere CFTR proteinaren (fibrosiaren transmintz-erregulatzailea) proteinaren genearen mutazioek eragindakoa. CFTR proteinak paper nagusia betetzen du mukiaren fluidoa mantentzeko. Beraz, ioi garraiatzeko proteina hori sortzen ez denean, mocoa oztopatzen hasten da eta funtzionamendu txarrak beste erreakzio arazo batzuk ere eragiten ditu biriketan, hesteetan eta beste organo batzuetan, batez ere sistema immunologikoa aktibatzen delako. Erreakzio edo efektu hauek gaixotasun zeliako gaixoetan glutenak eragiten duenaren oso antzekoak dira. Horregatik ulertzen ari da bi nahaste horiek lotuta daudela.
Italiako eta Frantziako ikertzaileek gaixotasun zeliakoaren eta fibrosi kistikoaren arteko loturaren izaera molekularrean ulertu nahi izan zuten urtean argitaratutako ikerketan. EMBO aldizkaria. Glutena digeritzeko oso zaila denez, bere proteina zati luzeagoak hestean sartzen dira. Ikertzaileek glutenarekiko sentikorrak diren giza hesteetako zelula lerroak erabili zituzten laborategian. P31-43 izeneko proteina-zati (edo peptido) jakin bat CFTRra zuzenean lotzeko eta bere funtzioa kaltetzeko gai dela ikusi zen. Eta CFTRren funtzioa oztopatzen denean, estresa eta hantura zelularra abiarazten dira. Ikertzaileek ondorioztatu dute CFTR funtsezkoa dela paziente zeliakoen glutenarekiko sentikortasuna bideratzeko.
VX-770 izeneko konposatu jakin batek P31-43 peptidoaren eta CFTR proteinaren arteko elkarrekintza galarazi dezake xede proteinaren gune aktiboa blokeatuz. Beraz, gaixo zeliakoengandik bildutako giza hesteetako zelulak edo ehunak VX-770-rekin aldez aurretik inkubatu zirenean, gehitutako peptidoaren eta proteinaren arteko elkarrekintza ez zen gertatu eta, beraz, erreakzio immunologikoa ez zen batere sortu. Horrek VX-770 funtsezkotzat jotzen du glutenarekiko sentikorrak diren zelula epitelialak glutenaren kontsumoaren ondorio txarretatik babesteko. Gluten sentikorrak diren saguetan, VX-771ek glutenak eragindako hesteetako sintometatik babesten du.
Azterketa hau fibrosi kistikoa tratatu dezaketen CFTR proteinaren inhibitzaileen bidezko tratamendu bat garatzeko lehen urratsa da eta gaixotasun zeliakoaren tratamendu potentziala garatzeko abiapuntua izan daiteke. Entsegu kliniko gehiago behar dira CFTR inhibitzaile potentzialen dosia eta administrazioa aztertzeko. Emaitzek duten pazienteei lagun diezaiekete glutenarekiko intolerantzia botikak erabili ahal izateko dieta aldatu edo mugatu gabe.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Villella VR et al. 2018. Gaixotasun zeliakoan fibrosi kistikoaren transmintzaren eroankortasun-erreguladorearen eginkizun patogenoa. EMBO aldizkaria. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
Erantzunak itxita daude.