Markatzaile garrantzitsu bat diabetes garapena identifikatu da.
Pankreako bi hormona garrantzitsuenak: glukagonoa intsulina - Kontrol egokia glukosa mailak kontsumitzen ditugun elikagaiei erantzuteko. Glukagonak gibeleko glukosa ekoizpena (HGP) handitzen du eta intsulinak gutxitzen du. Biek odoleko glukosaren homeostasia kontrolatzen dute. Barau egiten ari garenean, glukagona pankreako a-zeluletatik jariatzen da gorputzeko odol glukosa handitzeko, gorputza hipogluzemia izeneko egoera batetik babesteko, non pertsona baten odoleko glukosa-maila izugarri jaisten eta sintomak ekartzen dituena. Glukagona hipergluzemia diabetikoaren garapenean parte hartzen du, gibeleko glukosa ekoizpena (HGP) handitzen denean. Intsulinak glukosa-ekoizpena kentzen du transkripzio erregularraren bidez gibela zelulak. Foxo1 transkripzio-faktorea izeneko proteinak paper garrantzitsua betetzen du geneen adierazpena erregulatzeko eta HGP sustatzeko, glukosaren ekoizpenaz arduratzen diren geneen adierazpena areagotuz. HGP egokiaren haustea 2 motako garapenerako funtsezko mekanismo gisa ulertzen da diabetes.
Argitaratutako ikerketa batean Diabetes, Texas A&M Unibertsitateko AEBko ikertzaileek Foxo1-ek glukagonak HGP erregulatzen duen nola jokatzen duen ulertzen hasi ziren. Odoleko glukosaren homeostasiaren eta diabetesaren patogeniaren oinarriak hobeto ezagutu nahi zituzten. Glukagonak bere funtzioa betetzen du GPCR hartzaile bati lotuz, eta zelula-mintza estimulatzen du proteina kinasa A aktibatzeko, eta horrek geneen adierazpena adierazten du odoleko glukosa handitzeko. Glukagon maila oso altua da gizakiengan diabetes eta honek HGPren gehiegizko ekoizpena estimulatzen du.
Ikertzaileek Foxo1 erregulazioa ikertu zuten fosforilazioaren bidez, hau da, fosforil talde baten eranskinaren bidez. Fosforilazioa proteinen funtzioaren zati garrantzitsu bat da eta gure gorputzean dauden entzimen ia ehuneko 50 aktibatzeaz edo desaktibatzeaz arduratzen da, eta, horrela, haien funtzioa erregulatzeaz. Ikertzaileek saguaren eredua eta geneen edizioa erabili zuten Foxo1 saguak sortzeko. Foxo1 egonkortu zen gibela saguek (barau egiten zutenak) intsulina gutxitu eta glukagona handitu zenean odolean. Azterketak argi eta garbi erakutsi zuen Foxo1 gibelekoa ezabatzen bazen, gibeleko glukosa ekoizpena (HGP) eta odoleko glukosa gutxitu zirela saguetan. Horrela, lehen aldiz identifikatu da Foxo1-ek glukogenoaren seinaleztapena fosforilazio bidez bideratzen duen mekanismo berri bat, odoleko glukosa kontrolatzeko.
Foxo1 intsulinarekiko sentikortasuna kontrolatzeko hormonak eta beste proteina batzuk integratzen dituzten hainbat bideren bitartekari gisa jarduten duen proteina garrantzitsua da. 1 eta 2 motan glukagon maila altua dagoenez diabetes, Foxo1ek paper garrantzitsua izango du hipergluzemia diabetikoa eragiten duen oinarrizko mekanismoan. Azterketak iradokitzen du glukagonaren bidezko HGP kontrolerako esku-hartze terapeutiko potentziala izan daitekeela eta baita prebentzio posiblea ere. diabetes.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Yuxin W et al. 2018. Foxo1 fosforilazio-mekanismo berria glukagonoaren seinaleztapenean glukosaren homeostasiaren kontrolean.Diabetes. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
Erantzunak itxita daude.