Diabetesa garatzeko adierazle garrantzitsu bat identifikatu da.
Pankreak sortzen dituen bi hormona garrantzitsuek –glukagoiak eta intsulinak– glukosa maila egokiak kontrolatzen dituzte kontsumitzen dugun janariaren arabera. Glukagoiak gibeleko glukosa ekoizpena (HGP) handitzen du eta intsulinak gutxitzen du. Biek kontrolatzen dute odoleko glukosaren homeostasia. Baraurik gaudenean, pankrearen α zelulek glukagoia jariatzen dute gorputzeko odoleko glukosa handitzeko, gorputza hipogluzemia izeneko egoera batetik babesteko, non pertsona baten odoleko glukosa mailak nabarmen jaisten diren eta sintomak eragiten dituen. Glukagoia hipergluzemia diabetikoaren garapenean parte hartzen du gibeleko glukosa ekoizpena (HGP) handitzen denean. Intsulinak glukosa ekoizpena murrizten du gibeleko zeluletan transkripzio erregularraren bidez. Foxo1 transkripzio faktore izeneko proteina batek zeregin garrantzitsua du geneen adierazpena erregulatzeko eta HGP sustatzeko, glukosa ekoizpenaz arduratzen diren geneen adierazpena handituz. HGP egokia etetea 2 motako diabetesa garatzeko mekanismo nagusitzat hartzen da.
Diabetes aldizkarian argitaratutako ikerketa batean , Texas A&M Unibertsitateko (AEB) ikertzaileek Foxo1-ek glukagoiak HGP nola erregulatzen duen ulertzeko helburua hartu zuten. Odoleko glukosaren homeostasiaren eta diabetesaren patogenesiaren oinarriak hobeto ulertu nahi zituzten. Glukagoiak bere funtzioa GPCR hartzaile bati lotuz betetzen du, zelula-mintza proteina kinasa A aktibatzeko estimulatuz, eta horrek, ondoren, geneen adierazpena seinaleztatzen du odoleko glukosa handitzeko. Glukagoi mailak oso altuak dira diabetesa duten gizakietan , eta horrek HGP gehiegi ekoiztea estimulatzen du.
Ikertzaileek Foxo1-en erregulazioa fosforilazioaren bidez ikertu zuten, hau da, fosforil talde baten atxikimendua. Fosforilazioa proteinen funtzioaren zati garrantzitsua da eta gure gorputzean dauden entzimen ia % 50 aktibatzeaz edo desaktibatzeaz arduratzen da, eta, horrela, haien funtzioa erregulatzeaz. Ikertzaileek saguen eredua eta geneen edizioa erabili zituzten Foxo1 'knock in' saguak sortzeko. Foxo1 saguen gibelean egonkortu zen (baraurik zeudenak) intsulina gutxitu eta glukagoia odolean handitzen zenean. Ikerketak argi erakutsi zuen Foxo1 hepatikoa ezabatzen bazen, gibeleko glukosa ekoizpena (HGP) eta odoleko glukosa gutxitzen zirela saguetan. Horrela, mekanismo berri bat identifikatu da lehen aldiz, non Foxo1-ek glukogenoaren seinaleztapena fosforilazioaren bidez bitartekatzen duen odoleko glukosa kontrolatzeko.
Foxo1 proteina garrantzitsua da, hormonak eta beste proteina batzuk integratzen dituen hainbat bidetan bitartekari gisa jarduten duena intsulinarekiko sentikortasuna kontrolatzeko. Glukagoi maila altuak 1 motako eta 2 motako diabetesean daudenez, Foxo1ek zeregin garrantzitsua izango du hipergluzemia diabetikoa eragiten duen oinarrizko mekanismoan. Ikerketak iradokitzen du glukagoiak eragindako HGP diabetesa kontrolatzeko eta prebenitzeko esku-hartze terapeutiko potentziala izan daitekeela.
***
Iturria (k)
Yuxin W et al. 2018. Foxo1 fosforilazioaren mekanismo berria glukagoi seinaleztapenean glukosaren homeostasiaren kontrolean. Diabetes . 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
 and insulin decreases it. They both control blood glucose homeostasis. When we are fasting, glucagon is secreted from a-cells of the pancreas to increase the blood glucose in the body in order to protect the body from a condition called hypoglycaemia wherein a person’s blood glucose levels fall drastically and leads to symptoms.){kind=link}
Erantzunak itxita daude.