Donepezil-en eragina garuneko eskualdeetan

Donepezil azetilkolinesterasa inhibitzailea da¹. Azetilkolinesterasak hausten du neurotransmitter acetylcholine², horrela azetilkolinaren seinaleztapena murriztuz garuneko. Azetilkolinak (ACh) oroitzapen berrien kodeketa hobetzen du eta, beraz, ikaskuntza hobetzen du³. Donepezil-ek errendimendu kognitiboa hobetzen du narriadura kognitibo arinean (MCI) eta Alzheimerra (AD) eta ADrako azetilkolinesterasa inhibitzaile (AChEI) gehien agindutakoa da.⁴. Donepezilaren ondorioak bolumenetan garuneko eskualdeak aztertu dira eta bere eraginkortasuna azaltzen lagun dezake⁴.

Kontrol osasuntsuak, tratatu gabeko MCI pazienteak eta donepezilarekin tratatutako MCI pazienteak alderatzen dituen azken ikerketa batean, garuneko funtzio kognitiboa ebaluatzen duten eskualdeak eta probak oinarrian eta tratamendua hasi eta 6 hilabetera zehaztu ziren tratatutako MCI taldearentzat.⁴. Donepezil-ek funtzio kognitiboko probetan puntuazioak hobetu zituen depresioa geriatrikoaren eta AD ebaluazio-eskalaren azpieskala kognitiboaren balorazioa gutxituz, dementzia klinikoaren balorazioa %14.1ean nabarmen murriztuz eta egoera mental-azterketaren Koreako bertsioaren puntuazioa nabarmen handituz %8an. 6 hilabete⁴.

Materia grisa (GM) bolumenek nabarmen handitu zuten donepezilaren tratamenduaren osteko putamen, globus pailldus eta beheko zirkulu frontaleko eskualdeetan. garuneko baina ez zen tratatu gabeko taldetik nabarmen ezberdintzen hipokanpoaren bolumena aztertzerakoan⁴. Hala ere, donepezilarekin tratamenduaren iraupen luzeagoak hipokanpoaren bolumenaren galera-tasa murrizten duela dirudi⁴.

Donepezilaren efektu positibo hauek garuneko hazkunde-faktoreen hazkundearen bidez azal daiteke garuneko besteak beste, igoera garuneko-Donepezilarekin tratatutako arratoietan ikusitako faktore neurotrofiko eratorria (BDNF).⁴. BDNF-k neuronen biziraupena, bereizketa eta plastikotasun sinaptikoa areagotzen ditu, eta uste den beta-amiloide-plakaren haustura sustatzen du.⁴. BDNFren efektuek efektu pro-kognitiboa eta neurobabeslea eskaintzen dute⁵. Donepeziletik BDNF-ren gehikuntza hau ziurrenik bere seinale pro-kolinergikoa dela eta, agoniste kolinergikoek BDNF adierazpena eta nerbio-hazkuntza faktorearen (NGF) adierazpena areagotzen dutelako.⁶, seinaleztapen kolinergikoen garrantzia erakusten duena garuneko osasuna.

***

References:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [2020ko abuztuaren 22an eguneratua]. Hemen: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls argitaletxea; 2021 urtarrila-. Hemendik eskuragarri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiologia, Azetilkolinesterasa. [2020ko uztailak 10 eguneratua]. Hemen: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls argitaletxea; 2021 urtarrila-. Hemendik eskuragarri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Azetilkolinaren papera ikaskuntzan eta memorian. Neurobiologian egungo iritzia, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Garunaren morfometriaren ikerketa pilotu bat donepezil tratamenduaren ondoren narriadura kognitibo arinean: eskualde kortikalen/azpikortikalen bolumen-aldaketak eta hipokanpoko azpieremuak. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB eta Bekinschtein, P. (2019). Garunetik eratorritako faktore neurotrofikoa: garun osasuntsu eta patologikoan memoriarako funtsezko molekula. Neurozientzia zelularrean mugak, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) eta nerve growth factor (NGF) baina ez neurotrofina-3 (NT-3) erregulazio kolinergikoa ) mRNA maila garatzen ari den arratoiaren hipokanpoan. J Neurosci. 1993ko iraila;13(9):3818-26. egin: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***