COVID-19 mRNA txertoa: mugarri bat zientzian eta joko-aldaketa medikuntzan

Proteina biralak antigeno gisa administratzen dira txerto baten moduan eta gorputzeko sistema immunologikoak antigenoaren aurkako antigorputzak eratzen ditu, horrela etorkizuneko edozein infekzioren aurkako babesa emanez. Interesgarria da giza historian dagokion mRNA bera antigenoa/proteinaren adierazpen/itzulpenerako zelula-makineria erabiltzen duen txerto baten moduan ematen dena. Honek gorputzeko zelulak antigenoa ekoizteko fabrika bihurtzen ditu, eta horrek aktiboa ematen du immunitatea antigorputzak sortuz. mRNA txerto hauek seguruak eta eraginkorrak direla aurkitu da gizakien saiakuntza klinikoetan. Eta, orain, COVID-19a mRNA BNT162b2 txertoa (Pfizer/BioNTech) protokoloaren arabera ematen ari da jendeari. Behar bezala onartutako lehen mRNA txertoa denez, zientziaren mugarri bat da, eta aro berriari hasiera eman dio. medikuntza eta sendagaiak ematea. Honek laster ikus dezake aplikazioaren mRNA minbiziaren tratamendurako teknologia, beste gaixotasun batzuen aurkako txerto sorta, eta, beraz, baliteke medikuntzaren praktika aldatzea eta etorkizunean farmazia-industria guztiz moldatzea.  

Gaixotasun bat tratatzeko edo immunitate aktiboa garatzeko antigeno gisa jarduteko zelula baten barruan proteina bat behar bada, proteina hori modu seguruan sartu behar da zelulara. Hau oraindik maldan gorako zeregina da. Proteina zuzenean zelulara adierazi al daiteke dagokion azido nukleikoa (DNA edo RNA) injektatuz, eta gero espresiorako makineria zelularra erabiltzen duena? 

Ikertzaile talde batek azido nukleikoen kodetutako drogaren ideia asmatu zuen eta 1990ean frogatu zuen lehen aldiz injekzio zuzena zela. mRNA saguaren muskuluak muskulu-zeluletan kodetutako proteina adieraztera eraman zuen⁽¹⁾. Horrek geneetan oinarritutako terapeutikoen aukera ireki zuen, baita geneetan oinarritutako txertoen ere. Garapen hori etorkizuneko txertoen teknologiak neurtuko diren teknologia apurtzailetzat hartu zen ⁽²⁾.

Pentsamendu prozesua azkar aldatu zen "geneetan oinarritutako" izatetik "mRNA-oinarritutako' informazio transferentzia, mRNA-k hainbat abantaila eskaintzen zituelako DNA mRNA ez baita genoman integratzen (beraz, integrazio genomiko kaltegarririk ez) ezta errepikatzen ere. Proteinak adierazteko zuzenean beharrezkoak diren elementuak baino ez ditu. Kate bakarreko RNAren arteko birkonbinazioa arraroa da. Gainera, egun gutxitan desegiten da zeluletan. Ezaugarri hauek, mRNA egokiago bihurtzen dute informazio seguru eta iragankorra duen molekula gisa, geneetan oinarritutako txertoak garatzeko bektore gisa jarduteko. ⁽³⁾. Proteinen adierazpenerako zeluletan helarazi litezkeen kode egokiekin ingeniaritza mRNAen sintesiari lotutako teknologian egindako aurrerapenekin, esparrua gehiago zabaldu zen. txerto sendagai terapeutikoetara. ARNmaren erabilera droga klase gisa arreta jartzen hasi zen, minbiziaren immunoterapien, gaixotasun infekziosoen txertoen, zelula am pluripotenteen mRNA-n oinarritutako indukzioa, genoma ingeniaritzarako diseinatzaile nukleasen mRNA-k lagundutako bidalketa eta abarretan. ⁽⁴⁾.  

ren agerpena mRNAn oinarritutako txertoak eta terapeutikoak areagotu egin zuen entsegu kliniko aurreko emaitzekin. Txerto hauek gaixotasun infekziosoen helburuen aurkako erantzun immune indartsua eragiten dutela aurkitu da gripearen birusaren, Zika birusaren, amorruaren birusaren eta beste batzuen animalien ereduetan. Emaitza itxaropentsuak ere ikusi dira minbiziaren saiakuntza klinikoetan mRNA erabiliz ⁽⁵⁾. Teknologiaren potentzial komertzialaz jabetuta, industriek I+G inbertsio handiak egin zituzten mRNAn oinarritutako txerto eta botiketan. Esate baterako, 2018ra arte, baliteke Moderna Inc.-k dagoeneko mila milioi dolar baino gehiago inbertitu izana merkaturatutako edozein produktutik urte batzuetara urrun dagoen bitartean. ⁽⁶⁾. Gaixotasun infekziosoen txertoetan, minbiziaren immunoterapietan, gaixotasun genetikoen tratamenduan eta proteina ordezkatzeko terapietan mRNA modu terapeutiko gisa erabiltzeko ahaleginak egin arren, mRNA teknologiaren aplikazioa mugatu egin da bere ezegonkortasunagatik eta nukleasek degradatzeko joeragatik. mRNAren aldaketa kimikoak pixka bat lagundu zuen, baina zelula barneko entregak oztopo izaten jarraitzen zuen, nahiz eta lipidoetan oinarritutako nanopartikulak mRNA emateko. ⁽⁷⁾. 

Terapeutikarako mRNA teknologiaren aurrerapenaren benetako bultzada etorri zen, mundu osoan aurkeztutako zorigaiztoko egoerari esker. Covid-19 pandemia. SARS-CoV-2-ren aurkako txerto seguru eta eraginkorra garatzea guztiontzat lehentasun handiena bihurtu zen. Eskala handiko entsegu kliniko multizentriko bat egin zen COVID-19 mRNA BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) txertoaren segurtasuna eta eraginkortasuna egiaztatzeko. Saiakuntza 10ko urtarrilaren 2020ean hasi zen. Hamaika hilabete inguru lan zorrotzaren ondoren, ikerketa klinikoaren datuek frogatu zuten COVID-19 BNT162b2 erabiliz txertaketa bidez prebeni daitekeela. Honek mRNAn oinarritutako txertoak infekzioen aurkako babesa eman dezakeen kontzeptuaren froga eman zuen. Pandemiak aurrekaririk gabeko erronkak frogatu zuen mRNAn oinarritutako txertoa erritmo azkarrean garatu daitekeela, baliabide nahikoak eskuragarri jartzen badira. ⁽⁸⁾. Modernaren mRNA txertoak FDAk larrialdietarako erabiltzeko baimena ere jaso zuen joan den hilabetean.

Bai COVID-19a mRNA txertoak hau da, Pfizer/BioNTech-en BNT162b2 eta Moderna en mRNA-1273 jendeari txertoa emateko erabiltzen ari da txertoa emateko protokolo nazionalen arabera ⁽⁹⁾.

Biren arrakasta Covid-19 mRNA (Pfizer/BioNTech eta Moderna-ren mRNA-162-ren BNT2b1273) txertoak entsegu klinikoetan eta gero erabiltzeko onarpena mugarri bat da zientzian eta medikuntzan. Honek orain arte frogatu gabeko eta potentzial handiko teknologia medikoa frogatu du, komunitate zientifikoak eta farmazia-industriak ia hiru hamarkada daramatzate. ⁽¹⁰⁾.   

Arrakasta honen osteko ilusio berriak energiak biltzera behartuta daude pandemiaren ondoren eta mRNA terapeutikoak medikuntzan eta sendagaiak emateko zientzian aro berri bati hasiera emango dion teknologia apurtzailea dela frogatuko luke.   

***

DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/2012291  

*** 

Erreferentziak  

1. Wolff, JA et al., 1990. Geneen transferentzia zuzena saguaren muskulura in vivo. Science 247, 1465–1468 (1990). DOI: https://doi.org/10.1126/science.1690918  

2. Kaslow DC. Txertoak garatzeko balizko teknologia disruptzailea: geneetan oinarritutako txertoak eta gaixotasun infekziosoetan aplikatzea. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98:593 - 601; http://dx.doi.org/10.1016/j.trstmh.2004.03.007  

3. Schlake, T., Thess A., et al., 2012. mRNA-txertoen teknologiak garatzen. RNA Biologia. 2012ko azaroak 1; 9(11): 1319 1330. DOI: https://doi.org/10.4161/rna.22269  

4. Sahin, U., Karikó, K. & Türeci, Ö. mRNAn oinarritutako terapeutika - droga-klase berri bat garatzea. Nature Review Drug Discovery 13, 759–780 (2014). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd4278 

5. Pardi, N., Hogan, M., Porter, F. et al., 2018. mRNA txertoak - txertoen aro berri bat. Nature Review Drug Discovery 17, 261–279 (2018). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243 

6. Cross R., 2018. mRNAk eten al dezake drogen industria? 3ko irailaren 2018an argitaratua. Chemical & Engineering News 96. alea, 35. alea sarean eskuragarri. https://cen.acs.org/business/start-ups/mRNA-disrupt-drug-industry/96/i35 27ko abenduaren 2020ean sartu zen.  

7. Wadhwa A., Aljabbari A., et al., 2020. MRNAn oinarritutako txertoak emateko aukerak eta erronkak. Argitaratua: 28ko urtarrilaren 2020a. Farmazia 2020, 12(2), 102; DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12020102     

8. Polack F., Thomas S., et al., 2020. BNT162b2 mRNA Covid-19 txertoaren segurtasuna eta eraginkortasuna. New England Journal of Medicine. 10ko abenduaren 2020ean argitaratua. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577  

9. Osasun Publikoko Ingalaterra, 2020. Orientabidea - COVID-19 mRNA BNT162b2 txertoaren protokolo nazionala (Pfizer/BioNTech). 18ko abenduaren 2020an argitaratua. Azken eguneratua 22ko abenduaren 2020an. Sarean eskuragarri dago. https://www.gov.uk/government/publications/national-protocol-for-covid-19-mrna-vaccine-bnt162b2-pfizerbiontech 28ko abenduaren 2020ean sartu zen.   

10. Servick K., 2020. mRNAren hurrengo erronka: funtzionatuko al du droga gisa? Zientzia. 18ko abenduaren 2020an argitaratua: liburukia. 370, 6523. alea, 1388-1389 or. DOI: https://doi.org/10.1126/science.370.6523.1388 Sarean eskuragarri https://science.sciencemag.org/content/370/6523/1388/tab-article-info  

***