COVID-19 mRNA txertoa: mugarri bat zientzian eta joko-aldaketa medikuntzan

Birus-proteinak antigeno gisa administratzen dira txerto moduan, eta gorputzeko sistema immunologikoak antigeno horren aurkako antigorputzak sortzen ditu, etorkizuneko infekzioen aurkako babesa emanez. Interesgarria da, gizateriaren historian lehen aldia dela dagokion mRNA bera txerto moduan ematen dela, zelula-makineria erabiliz antigenoaren/proteinaren adierazpenerako/itzulpenerako. Horrek gorputzeko zelulak antigenoak ekoizteko fabrika bihurtzen ditu, eta horrek, aldi berean, immunitate aktiboa ematen du antigorputzak sortuz. mRNA txerto hauek seguruak eta eraginkorrak direla frogatu da gizakiekin egindako entsegu klinikoetan. Eta, orain, COVID-19 mRNA txertoa (BNT162b2) (Pfizer/BioNTech) protokoloaren arabera administratzen ari zaie jendeari. Behar bezala onartutako lehen mRNA txertoa izanik, mugarri bat da zientzian, medikuntzan eta sendagaien administrazioan aro berri bat ireki duena . Horrek laster mRNA teknologiaren aplikazioa ekar lezake minbiziaren tratamendurako, beste gaixotasun batzuetarako txerto sorta bat, eta, beraz, medikuntzaren praktika alda dezake eta etorkizunean industria farmazeutikoa guztiz moldatu.

Gaixotasun bat tratatzeko edo immunitate aktiboa garatzeko antigeno gisa jarduteko zelula baten barruan proteina bat behar bada, proteina hori modu seguruan sartu behar da zelulara. Hau oraindik maldan gorako zeregina da. Proteina zuzenean zelulara adierazi al daiteke dagokion azido nukleikoa (DNA edo RNA) injektatuz, eta gero espresiorako makineria zelularra erabiltzen duena? 

Ikertzaile talde batek azido nukleikoak kodetutako sendagaiaren ideia bururatu zitzaion, eta 1990ean lehen aldiz frogatu zuen mRNA saguaren giharretan zuzenean injektatzeak kodetutako proteina gihar-zeluletan adierazten zuela ⁽¹⁾ . Horrek geneetan oinarritutako terapien eta geneetan oinarritutako txertoen aukera ireki zuen. Garapen hau etorkizuneko txerto-teknologiak neurtuko diren teknologia iraultzailetzat hartu zen ⁽²⁾.

Pentsamendu prozesua azkar aldatu zen "geneetan oinarritutako" informazio transferentziatik " mRNAn oinarritutako" informazio transferentziara, mRNAk hainbat abantaila eskaintzen baitzituen DNArekin alderatuta , mRNAk ez baitu genoman integratzen (beraz, ez dago integrazio genomiko kaltegarririk) ezta erreplikatzen ere. Proteinen adierazpenerako zuzenean beharrezkoak diren elementuak baino ez ditu. RNA kate bakarreko birkonbinazioa arraroa da. Gainera, egun gutxiren buruan desintegratzen da zelulen barruan. Ezaugarri hauek mRNA egokiagoa egiten dute informazioa garraiatzeko molekula seguru eta iragankor gisa, geneetan oinarritutako txertoen garapenerako bektore gisa jarduteko ⁽³⁾ . Teknologian egindako aurrerapenekin, batez ere proteinen adierazpenerako zeluletara eman daitezkeen kode egokiekin diseinatutako mRNAren sintesiarekin lotuta, esparrua txertoetatik sendagai terapeutikoetara zabaldu zen. mRNAren erabilerak arreta jasotzen hasi zen sendagai klase gisa, minbiziaren immunoterapiaren, gaixotasun infekziosoen txertoen, zelula ama pluripotenteen mRNAn oinarritutako indukzioaren, genomaren ingeniaritzarako diseinatzaile nukleasen mRNAz lagundutako administrazioaren eta abarren arloetan aplikazio potentziala duena ⁽⁴⁾.

mRNA-n oinarritutako txertoen eta terapien agerpena are gehiago bultzatu zen entsegu preklinikoen emaitzek. Txerto hauek erantzun immunologiko indartsua eragiten dutela ikusi zen gripearen birusaren, Zika birusaren, amorruaren birusaren eta beste animalia-ereduetan gaixotasun infekziosoen aurkako jomugak aurka. Emaitza itxaropentsuak ikusi dira mRNA minbiziaren entsegu klinikoetan erabiliz ere ⁽⁵⁾ . Teknologiaren potentzial komertzialaz jabetuta, industriek I+G inbertsio handiak egin zituzten mRNA-n oinarritutako txertoetan eta sendagaietan. Adibidez, 2018ra arte, Moderna Inc.-ek mila milioi dolar baino gehiago inbertitu zituen merkaturatzen den edozein produktu izatetik urte batzuetara oraindik ⁽⁶⁾ . mRNA gaixotasun infekziosoen txertoetan, minbiziaren immunoterapietan, gaixotasun genetikoen tratamenduan eta proteinen ordezkapen terapietan modalitate terapeutiko gisa erabiltzeko ahalegin handiak egin arren, mRNA teknologiaren aplikazioa mugatu egin da bere ezegonkortasunagatik eta nukleasen bidez degradatzeko joeragatik. mRNAren aldaketa kimikoak pixka bat lagundu zuen, baina zelula barruko bidalketa oztopo bat izaten jarraitzen zuen, nahiz eta lipidoetan oinarritutako nanopartikulak erabiltzen diren mRNA emateko ⁽⁷⁾.

Benetako bultzada COVID-19 pandemia globalak sortutako egoera tamalgarriak eman zion terapiarako mRNA teknologiaren aurrerapenari . SARS-CoV-2ren aurkako txerto seguru eta eraginkorra garatzea bihurtu zen guztion lehentasun nagusia. Eskala handiko entsegu kliniko multizentriko bat egin zen COVID-19 BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) mRNA txertoaren segurtasuna eta eraginkortasuna egiaztatzeko. Entseguak 2020ko urtarrilaren 10ean hasi ziren. Hamaika hilabete inguruko lan zorrotzaren ondoren, ikerketa klinikoko datuek frogatu zuten COVID-19 BNT162b2 erabiliz txertoa erabiliz prebenitu daitekeela. Horrek frogatu zuen mRNA oinarritutako txertoak infekzioen aurkako babesa eman dezakeela. Pandemiak planteatutako erronka paregabeak mRNA oinarritutako txerto bat erritmo azkarrean garatu daitekeela frogatzen lagundu zuen, baliabide nahikoak eskuragarri badaude ⁽⁸⁾ . Modernaren mRNA txertoak ere FDAren larrialdiko erabilera baimena jaso zuen joan den hilean.

COVID-19 mRNA txertoak , hau da, Pfizer/BioNTech-en BNT162b2 eta Moderna-ren mRNA-1273, jendea txertatzeko erabiltzen ari dira orain, txertoa emateko protokolo nazionalen arabera ⁽⁹⁾.

Bi COVID-19 mRNA txertok (Pfizer/BioNTech-en BNT162b2 eta Moderna-ren mRNA-1273) entsegu klinikoetan lortutako arrakasta eta ondoren erabiltzeko onarpena mugarri bat da zientzian eta medikuntzan. Horrek orain arte frogatu gabeko potentzial handiko teknologia mediko bat frogatu du, eta zientzialarien komunitateak eta industria farmazeutikoak ia hiru hamarkadaz jarraitu dute ⁽¹⁰⁾.

Arrakasta honen osteko ilusio berriak energiak biltzera behartuta daude pandemiaren ondoren eta mRNA terapeutikoak medikuntzan eta sendagaiak emateko zientzian aro berri bati hasiera emango dion teknologia apurtzailea dela frogatuko luke.   

***

DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/2012291

*** 

Erreferentziak  

1. Wolff, JA et al., 1990. Geneen transferentzia zuzena saguaren muskulura in vivo. Science 247, 1465–1468 (1990). DOI: https://doi.org/10.1126/science.1690918  

2. Kaslow DC. Txertoak garatzeko balizko teknologia disruptzailea: geneetan oinarritutako txertoak eta gaixotasun infekziosoetan aplikatzea. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98:593 - 601; http://dx.doi.org/10.1016/j.trstmh.2004.03.007  

3. Schlake, T., Thess A., et al., 2012. mRNA-txertoen teknologiak garatzen. RNA Biologia. 2012ko azaroak 1; 9(11): 1319 1330. DOI: https://doi.org/10.4161/rna.22269  

4. Sahin, U., Karikó, K. & Türeci, Ö. mRNAn oinarritutako terapeutika - droga-klase berri bat garatzea. Nature Review Drug Discovery 13, 759–780 (2014). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd4278 

5. Pardi, N., Hogan, M., Porter, F. et al., 2018. mRNA txertoak - txertoen aro berri bat. Nature Review Drug Discovery 17, 261–279 (2018). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243 

6. Cross R., 2018. mRNAk eten al dezake drogen industria? 3ko irailaren 2018an argitaratua. Chemical & Engineering News 96. alea, 35. alea sarean eskuragarri. https://cen.acs.org/business/start-ups/mRNA-disrupt-drug-industry/96/i35 27ko abenduaren 2020ean sartu zen.  

7. Wadhwa A., Aljabbari A., et al., 2020. MRNAn oinarritutako txertoak emateko aukerak eta erronkak. Argitaratua: 28ko urtarrilaren 2020a. Farmazia 2020, 12(2), 102; DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12020102     

8. Polack F., Thomas S., et al., 2020. BNT162b2 mRNA Covid-19 txertoaren segurtasuna eta eraginkortasuna. New England Journal of Medicine. 10ko abenduaren 2020ean argitaratua. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577  

9. Osasun Publikoko Ingalaterra, 2020. Orientabidea - COVID-19 mRNA BNT162b2 txertoaren protokolo nazionala (Pfizer/BioNTech). 18ko abenduaren 2020an argitaratua. Azken eguneratua 22ko abenduaren 2020an. Sarean eskuragarri dago. https://www.gov.uk/government/publications/national-protocol-for-covid-19-mrna-vaccine-bnt162b2-pfizerbiontech 28ko abenduaren 2020ean sartu zen.   

10. Servick K., 2020. mRNAren hurrengo erronka: funtzionatuko al du droga gisa? Zientzia. 18ko abenduaren 2020an argitaratua: liburukia. 370, 6523. alea, 1388-1389 or. DOI: https://doi.org/10.1126/science.370.6523.1388 Sarean eskuragarri https://science.sciencemag.org/content/370/6523/1388/tab-article-info  

***