Ikerketak ugaztun baten gaixotasun genetikoa haurdunaldiko lehen hiru hilabeteetan fetuaren garapenean tratatzeko promesa erakusten du
A genetiko nahastea genearen DNAren aldaketa edo mutazio anormalek eragindako egoera edo gaixotasuna da. Gurea DNA proteinak egiteko beharrezkoa den kodea ematen du, gero gure gorputzeko funtzio gehienak betetzen dituztenak. Gure DNAren atal bat nolabait aldatzen bada ere, harekin lotutako proteinak ezin du bere funtzio normala bete. Aldaketa hau gertatzen den lekuaren arabera, eragin txikia izan dezake edo ez du eraginik izan edo zelulak hainbeste alda ditzake non orduan genetiko nahastea edo gaixotasuna. Halako aldaketak DNAren erreplikazioan (bikoizketan) akatsek eragiten dituzte hazkuntzan zehar, edo ingurumen-faktoreek, bizimoduek, erretzeak eta erradiazioarekiko esposizioek. Horrelako nahasmenduak ondorengoei transmititzen zaizkie eta haurra amaren umetokian garatzen ari denean gertatzen hasten dira eta, beraz, "jaiotza-akatsak" deitzen dira.
Jaiotza-akatsak txikiak edo oso larriak izan daitezke eta itxurari, organo baten funtzioari eta garapen fisiko edo mentalaren zenbait alderdiri eragin diezaiokete. Milioika haur jaiotzen dira urtero larriekin genetiko baldintzak. Akats hauek haurdunaldian antzeman daitezke, haurdunaldiko lehen hiru hilabeteetan agerikoak baitira organoak oraindik eratzen ari direnean. Amniozentesi izeneko teknika eskuragarri dago detektatzeko genetiko fetuaren anomaliak umetokitik ateratako likido amniotikoa probatuz. Hala ere, amniozentesiarekin ere, horiek tratatzea ezinezkoa da, ez baitago aukerarik haurra jaio aurretik zuzenketarik egiteko. Akats batzuk kaltegabeak dira eta ez dute esku-hartzerik behar, baina beste batzuk izaera larria izan dezakete eta epe luzerako tratamendua behar dute edo haurrarentzat hilgarria izan daiteke. Akats batzuk haurra jaio eta gutxira zuzendu daitezke (adibidez, astebeteko epean), baina gehienetan beranduegi da tratamendurako.
sendatzeko genetiko jaio gabeko haur baten egoera
Lehen aldiz erabili da geneak editatzeko teknika iraultzailea bat sendatzeko.genetiko nahastea' saguetan umetokian fetuaren garapenean zehar Carnegie Mellon Unibertsitateko eta Yale Unibertsitateko ikertzaileek egindako ikerketa batean. Ondo egiaztatuta dago enbrioiaren garapen hasieran (haurdunaldiko lehen hiru hilabeteetan) zelula am asko daudela (heldutzean edozein motatako zelula bilaka daitekeen zelula-mota) abiada azkar banatzen ari direnak. Hau da denbora-puntu egokia non a genetiko zuzenduz gero, mutazioak enbrioi-fetuaren garapenean duen eragina murriztuko luke. Larria izateko aukerak daude genetiko baldintza ere senda liteke eta haurra nahi gabeko jaiotza-akatsik gabe jaio da.
urtean argitaratutako ikerketa honetan Natura Komunikazioak ikertzaileek azido nukleiko peptidikoan oinarritutako geneak editatzeko teknika erabili dute. Teknika hau beta talasemia tratatzeko erabili izan da aurretik – a genetiko odolean sortzen den hemoglobina (HB) nabarmen murrizten den odol-nahastea eta gero gorputzeko hainbat atalen oxigeno-hornikuntza normala eragiten duena, ondorio anormal larriak eraginez. Teknika honetan, azido nukleiko peptidikoak (PNA) izeneko molekula sintetiko bereziak sortu ziren (proteina sintetikoen bizkarrezurra DNArekin eta RNArekin konbinatuta). Ondoren, nanopartikula bat erabili zen PNA molekula hauek emaileen DNA "osasuntsu eta normalarekin" batera garraiatzeko. genetiko mutazioa. PNA eta DNAren konplexuak gune batean izendatutako mutazioa identifikatzen du, PNA molekulak DNA mutatuaren edo akastunaren helize bikoitza lotzen eta deskonprimitzen du. Azkenik, emailearen DNA mutatutako DNArekin lotzen da eta DNAren akatsa zuzentzeko mekanismo bat automatizatzen du. Ikerketa honen esangura nagusia fetu batean egin zela da, beraz, ikertzaileek amniozentesiaren antzeko metodo bat erabili behar izan zuten, non PNA konplexua txertatu zuten haurdun dauden saguen poltsa amniotikoan (likido amniotikoa) zeinen fetuak zeramatzaten. gene beta talasemia eragiten duen mutazioa. PNA injekzio baten ondoren, mutazioen ehuneko 6 zuzendu ziren. Sagu hauek gaixotasunaren sintometan hobekuntza erakutsi zuten, hau da, hemoglobina-mailak normaltasun mailan zeuden eta hori saguak egoeraz "sendatzen" zirela interpretatu zitekeen. Gainera, biziraupen tasa handitu egin zuten. Injekzio hau oso sorta mugatuan zegoen, baina ikertzaileek itxaropena dute arrakasta-tasa are handiagoak lor daitezkeela injekzioak hainbat aldiz egiten badira.
Azterketa garrantzitsua da ez zelako helburuz kanpo adierazi eta nahi den DNA soilik zuzendu delako. CRISPR/Cas9 bezalako geneak editatzeko teknikak ikerketarako erabiltzeko errazagoak diren arren, oraindik eztabaidagarria da DNA mozten duelako eta gunez kanpoko akatsak egiten dituelako helburuz kanpoko DNA normal bat ere kaltetzen baitute. Muga hori dela eta ez dira egokiak terapiak diseinatzeko. Faktore hori kontuan hartuta, oraingo ikerketan erakusten den metodoak xede-DNArekin soilik lotzen du eta konpontzen du eta gunez kanpoko akatsik ez du erakusten. Kalitate zuzendu honek terapeutikorako aproposa da. Gaur egungo diseinuan horrelako metodo bat etorkizunean beste baldintza batzuk "sendatzeko" ere erabil liteke.
***
Iturria (k)
Ricciardi AS et al. 2018. Utero nanopartikulen entrega gune-espezifikoa genomaren ediziorako. Natura Komunikazioak. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04894-2
***
Erantzunak itxita daude.