Cobenfy (KarXT): eskizofreniaren tratamendurako antipsikotiko atipikoagoa

Cobenfy (KarXT izenez ere ezaguna), xanomelina eta trospio kloruroa sendagaien konbinazioa, eskizofreniaren tratamendurako eraginkorra dela aztertu da eta FDAk antipsikotiko gisa onartu zuen 2024ko irailean.¹. Hala ere, eskizofreniaren tratamendu mota guztiz berria da, aurreko droga guztiak dopaminaren errezeptorearen (antipsikotiko tipikoak deitzen direnak), D2 eta serotoninaren errezeptorearen (antipsikotiko atipikoak deitutakoak), 5-HT2Aren antagonistak baitira.²; xanomelina, berriz, azetilkolina hartzaile muskarinikoaren agonista da M1 eta M4 azpimotetarako³ eta trospio kloruroa M1, M2 eta M3 azpimotetarako azetilkolina muskarinikoaren hartzaileen antagonista da.⁴. Hori dela eta, eskizofreniaren tratamendu berri bat da eta erabili gabeko agente farmakologiko batzuk egon daitezkeela argitzen du, azetilkolina-hartzaile muskarinikoak bideratzea eragin dezaketen eskizofreniaren edo, oro har, psikosiaren tratamendurako. 

Eskizofrenia nahaste psikiatriko bat da, eldarnioak, aluzinazioak eta motibazio falta bezalako sintoma psikotikoak dituena. Hau batez ere sistema dopaminergikoaren bidez erregulatzea proposatzen da eta potentzialki sistema serotoninergikoa ere inplikatzen da.⁵. Hala ere, jakina da azetilkolina-errezeptore muskarinikoak dopamina neuronekin elkarreragin handia dutela sinapsi neuronaletan eta efektu postsinaptikoetan dopamina askatzea eraginez.⁶. Mekanismo honen bidez, aurreko antipsikotiko batek, serotonina eta dopamina hartzaileak antagonizatzen dituen clozapina, beste antipsikotiko batzuek ez bezala albo-ondorioen profil on bat duela uste da, M1 azetilkolina hartzaileen antagonismoagatik.⁵. 

Plazeboz kontrolatutako ausazko hiru entsegu kliniko droga-konbinazioa monoterapia gisa erabili zuten psikosiaren larriagotze akutua zuten eskizofrenia gaixoen tratamendurako, entseguek 5 aste iraun zuten.⁷. Droga-konbinazioak plazeboa nabarmen gainditu zuen sintom eskizofrenikoak tratatzeko PANSS (Sindrome Positiboa eta Negatiboaren Eskala) saiakuntza klinikoetan neurtutakoaren arabera, batez ere sintoma negatiboei dagokienez, hala nola motibazio falta eta komunikazio gabeziak, tratamendu antipsikotiko eraginkorra dela iradokitzen duena.⁷.  

Eskizofreniaren eta psikosiaren tratamendurako sistema kolinergikoa bideratzeak klinikoki frogatutako onurek frogatzen dute nahaste psikiatriko hauetarako tratamendu berrien potentziala, antipsikotiko tipikoekin alderatuta, albo-ondorioen profil ona izan daitekeena. 

*** 

Erreferentziak  

1. FDAren oharra - FDAk Droga onartzen du eskizofreniaren tratamendurako ekintza-mekanismo berriarekin. 26ko irailaren 2024an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. Chokhawala K, Stevens L. Botika antipsikotikoak. [2023ko otsailaren 26an eguneratua]. Hemen: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls argitaletxea; 2024 urtarrila-. Hemendik eskuragarri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomelina. Zientzia Zuzena. Hemen eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. Rovner, ES Trospio kloruroa maskuri hiperaktiboaren kudeaketan. Drugs 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, Robert A. et al. Eskizofrenia, dopamina eta estriatua: biologiatik sintometara. Trends in Neurosciences, 42. liburukia, 3. alea, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. Threlfell1 S. eta Cragg SJ, 2011. Dopaminaren seinaleztapena estriatum dorsal versus bentralean: interneuron kolinergikoen eginkizun dinamikoa. Aurrealdea. Syst. Neurosci., 03ko martxoaren 2011a. 5. liburukia – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. Horan WP, et al 2024. KarXT-en eraginkortasuna eskizofrenia akutuan sintoma negatiboetan: 3 entsegutako datuen post hoc azterketa. Eskizofreniaren Ikerketa. 274. liburukia, 2024ko abendua, 57-65 orrialdeak. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***