Aurkitu berri den antibiotiko batek UTIen erantzule diren sendagaiekiko erresistenteak diren bakterioen aurkako mekanismo berezi bati jarraitzen dio.
Antibiotikoekiko erresistentzia osasun-arloko mehatxu global larria da. Antibiotikoekiko erresistentzia bakterioek beren burua modu batean aldatzen dutenean gertatzen da, eta horrek bakterio horrek eragindako infekzioak prebenitzeko edo sendatzeko garatu eta diseinatutako antibiotiko baten eraginkortasuna murrizten edo erabat kentzen du. "Aldatutako" bakterioek bizirauten dute eta hazten/ugaltzen jarraitzen dute, eta sendagai berak eraginkortasunik gabe bihurtzen dira haien aurka. Dauden antibiotiko askok ezin dituzte bakterioen infekzio gehienei aurre egin, haien aurkako erresistentzia handia garatu ondoren. Denborarekin, bakterio-tentsio asko antibiotikoekiko erresistente bihurtu dira edo bihurtzen ari dira . Antibiotikoen erabilera okerrak eta kontrolik gabeko gehiegizko erabilerak arazo hau areagotu dute. Azken urteotan eskuragarri jarri diren antibiotiko berri gutxi edo gaur egun probak egiten ari direnak bakterioak hiltzeko dauden mekanismoetan oinarritzen dira, eta horrek argi eta garbi adierazten du bakterio gehienak dagoeneko erresistenteak izan daitezkeela haiekiko. Osasunaren Mundu Erakundeak (OME) Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii eta Enterobacteriaceae bezalako bakterio gram-negatiboak - karbapenemarekiko erresistenteak diren tenpluak - arreta klinikoan tratatzeko zailak diren infekzioen erantzule gisa sailkatu ditu, eta erresistentzia-kategoria gorenean daude eta tratatzeko zailenak dira. Bakterio-tentsio horietarako ez dago antibiotiko alternatiborik eskuragarri, eta eskuragarri daudenek albo-ondorio larriak eta drastikoak dituzte. Premiazkoa da ekintza-modu bereziak dituzten estrategia eta antibiotiko berrien bila joatea.
Antibiotiko berri bat
Antibiotiko berri bat aurkitu da, oso eraginkorra dena gernu-bideetako infekzio konplexu eta aurreratuak ( UTI ) tratatzeko, hainbat sendagairen aurrean erresistenteak diren bakterio gram-negatibo askok eragindakoak. Ikerketa hau, II. faseko ausazko entsegu kliniko bat, Japoniako Shionogi Inc. enpresa farmazeutikoko ikertzaileek zuzendu dute eta The Lancet Infectious Diseases aldizkarian argitaratu da. Cefiderocol izeneko antibiotikoa sideroforoan oinarritutako sendagai bat da, "burugogorrak" diren bakterioen (patogeno) maila altuagoak ezabatzeko gai dena, eta klinikoki erabiltzen diren imipenem-cilastatin izeneko antibiotiko estandarren oso antzekoa izateaz gain, sendagai berriak bere efektuak gainditzen ditu.
Entsegu klinikoa 448 heldurekin egin zen, gernu- infekzio konplikatu edo giltzurrunetako hantura baten ondorioz ospitaleratutakoekin, infekzio bakteriano larri baten ondorioz. Paziente gehienak E. coli, klebsiella eta beste bakterio gram-negatibo batzuekin infektatuta zeuden, antibiotiko estandar askoren aurrean erresistenteak direnak. 300 helduk cefiderocol hiru dosi jaso zituzten egunero, eta 148 helduk imipenem-cilastatin tratamendu estandarra jaso zuten, guztira 14 egunez. Droga berri hau oso berezia da, orain arte ezagutzen diren terapia guztiekin alderatuta, bakterio gram-negatiboek erabiltzen duten antibiotikoen erresistentzia borrokatzeko duen ikuspegiagatik. Bakterioek antibiotikoekiko erresistentzia handia eragiteko erabiltzen dituzten hiru mekanismo (edo hesi) nagusiak hartzen ditu jomugan. Drogak bakterioen defentsa-mekanismo guztiak saihestea lortzen du. Hesiak, lehenik eta behin, bakterioen bi kanpoko mintz dira, antibiotikoek bakterio-zelulan sartzeko zailtasunak sortzen dituztenak. Bigarrenik, erraz egokitzen diren porina-kanalak, antibiotikoen sarrera blokeatuz , eta hirugarrenik, bakterioen kanporatze-ponpa, antibiotikoa bakterio-zelulatik kanporatzen duena, antibiotikoa eraginkortasunik gabe utziz.
Mekanismo adimenduna
Gure gorputzean bakterio-infekzio bat gertatzen denean, gure sistema immunologikoak erantzuten du burdin gutxiko ingurune bat sortuz eta horrek bakterioen hazteko gaitasuna oztopatu dezake. Bakterioak ere adimentsuak dira, adibidez E Coli., ahal duten burdina bilduz erantzuten baitute. Aurkitu berri den sendagai antibiotiko honek bakterioetan sartzeko mekanismo berezi bat erabiltzen du, bizirauteko burdina irabazten saiatzen diren bakterioen mekanismo propio hori baliatuz. Lehenik eta behin, droga burdinarekin lotzen da eta bakterioen burdina garraiatzeko kanalen kanpoko mintzaren bidez modu adimentsuan garraiatzen da zeluletara, eta orduan bakterioa apurtu eta suntsitu dezake. Burdina garraiatzeko kanal horiei esker, sendagaiak bakterioen bigarren hesi-mekanismoari aurre egiten dioten bakterioen porin-kanalak saihestu ditzake. Eszenatoki honek sendagaiari behin eta berriz sarbidea lortzen laguntzen du isurketa-ponpenen presentzian ere.
Cefiderocol sendagai berri honen albo-ondorioak aurreko terapien antzekoak izan ziren, eta sintoma ohikoenak goragalea, beherakoa, idorreria eta sabeleko mina izan ziren. Sendagaia eraginkorra, segurua eta ondo toleratua zela ikusi zen, batez ere erresistentzia anitzekoa zuten eta gernu-bideetako edo giltzurrunetako infekzio larriak zituzten paziente zaharrengan. Cefiderocol antibiotiko estandarra bezain eraginkorra izan zen, baina jarduera antibakteriano iraunkorra eta hobea erakutsi zuen. Saiakuntza kliniko gehiago egiten ari dira sendagai berri hau ebaluatzeko ospitalean hartutako pneumonia eta arnasgailuarekin lotutako pneumonia duten pazienteengan, eta hori infekzio arazo ohikoa da osasun-eremuetan. Egileek adierazi zuten karbapenemarekiko erresistentzia duten infekzioak dituzten pazienteak ez zirela sartu egungo ikerketan, karbapenema konparazio-produktu bat zelako, eta hori ikerketaren muga kritikotzat hartzen ari zelako. Ikerketa honek itxaropen handia ekarri du sendagaien aurkako erresistentziaren aurka borrokatzeko, eta antibiotiko berriak sortzeko lehen urrats garrantzitsu gisa ikusten da.
***
Iturria (k)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin uropatogeno Gram-negatiboek eragindako gernu-bideetako infekzio konplikatuak tratatzeko: 2. faseko saiakuntza ausazkoa, itsu bikoitzekoa eta ez-gutxiagotasunekoa. The Lancet Infectious Diseases . https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
