Aurkitu berri den antibiotiko batek UTIen erantzule diren sendagaiekiko erresistenteak diren bakterioen aurkako mekanismo berezi bati jarraitzen dio.
Antibiotiko erresistentzia osasungintzarako mehatxu global handia da. Antibiotiko erresistentzia gertatzen da bakterioek nolabait aldatzen dituztenean, eta, ondoren, bakterio horrek eragindako infekzioak prebenitzeko edo sendatzeko diseinatutako antibiotikoen eraginkortasuna murrizten edo guztiz kentzen dute. "Aldatutako" bakterioek bizirik irauten dute eta hazten/ugaltzen jarraitzen dute, eta sendagai berberak ez dira eraginkorrak izaten. Asko existitzen dira antibiotikoak jada ezin dira bakterioen infekzio gehienei aurre egiteko erresistentzia handia garatu ondoren. Denboraren poderioz, hainbat bakterio-tentsioak erresistente bihurtu dira edo erresistenteak dira antibiotikoak. Okerreko erabilera eta kontrolik gabeko gehiegizko erabilera antibiotikoak arazo hori are gehiago areagotu zuen. Berri gutxi antibiotikoak azken urteetan eskuragarri egon direnak edo gaur egun entseguak egiten ari direnek bakterioak hiltzeko dauden mekanismoetan oinarritzen dira, eta argi eta garbi adierazten dute bakterio gehienak dagoeneko erresistenteak izan daitezkeela. Osasunaren Mundu Erakundeak (OME) bakterio gramnegatiboak etiketatu ditu Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii eta Enterobacteriaceae bezalako bakterioak -karbapenemekiko erresistenteak- zainketa klinikoan tratatzeko zailak diren infekzioen erantzule gisa eta erresistentzia-kategoria handienean daude eta zailena dira. tratatu. Hala nola, bakterio-tentsioak ez dago alternatibarik antibiotikoak eskuragarri daude eta eskuragarri daudenek albo-ondorio larriak eta zorrotzak dituzte. Premiazkoa da estrategia berrien eta berritzaileen beharra. antibiotikoak jarduteko modu bereziak izango dituena.
Antibiotiko berri bat
Antibiotiko berri bat aurkitu da, konplexuak eta aurreratuak tratatzeko oso eraginkorra dena gernu traktuko infekzioak (UTIak) hainbat sendagairen aurrean erresistenteak diren bakterio gramnegatibo askok eragindakoak. Azterketa hau, II faseko ausazko saiakuntza klinikoa, Japoniako Shionogi Inc farmazia-enpresa bateko ikertzaileek zuzendu dute eta urtean argitaratu da. The Lancet gaixotasun infekziosoak. Antibiotiko sendagaiak izenekoa cefiderocol sideroforoetan oinarritutako sendagaia da, bakterio "egosgorrak" (patogeno) maila handiagoak desagerrarazi ditzakeena eta estandarraren oso antzekoa ez ezik. antibiotikoak klinikoki erabiltzen da imipenem-cilastatin izenekoa, baina droga berriak bere ondorioak gainditzen ditu.
Epaiketa 448 helduekin ospitaleratu ziren konplikatu baten ondorioz ZIU infekzioa edo giltzurrunetako hantura, bakterio-infekzio larriaren ondorioz. Paziente gehienak E. coli, klebsiella eta antibiotiko estandar askoren aurkako oso erresistenteak diren beste bakterio gram-negatibo batzuekin infektatuta zeuden. 300 helduk egunero hiru dosi jaso zituzten cefiderocol eta 148 helduk imipenem-cilastatin tratamendu estandarra jaso zuten guztira 14 egunez. Sendagai berri hau oso berezia da gramnegatiboek erabiltzen duten antibiotikoen erresistentziari aurre egiteko ikuspegian bakterioak orain arte ezagutzen diren terapia guztien aldean. Bakterioek erresistentzia handia sortzeko erabiltzen dituzten hiru mekanismo (edo oztopo) nagusiei zuzenduta dago antibiotikoak lehenik eta behin. Drogak bakterioen defentsa-mekanismo guztiak gainditzea lortzen du. Oztopoak, lehenik, bakterioen kanpoko bi mintz dira, zailtasunak sortzen dituztenak antibiotikoak bakterio-zelulan infiltratzeko. Bigarrenik, sarrera blokeatzeko erraz klimatizatzen duten porin kanalak antibiotikoak eta hirugarrenik, bakterioen isurketa-ponpa, antibiotikoa bakterio-zeluletatik kanporatzen duena, antibiotiko sendagaia eraginkorra izan gabe.
Mekanismo adimenduna
Gure gorputzean bakterio-infekzio bat gertatzen denean, gure sistema immunologikoak erantzuten du burdin gutxiko ingurune bat sortuz eta horrek bakterioen hazteko gaitasuna oztopatu dezake. Bakterioak ere adimentsuak dira, adibidez E Coli., ahal duten burdina bilduz erantzuten baitute. Aurkitu berri den sendagai antibiotiko honek bakterioetan sartzeko mekanismo berezi bat erabiltzen du, bizirauteko burdina irabazten saiatzen diren bakterioen mekanismo propio hori baliatuz. Lehenik eta behin, droga burdinarekin lotzen da eta bakterioen burdina garraiatzeko kanalen kanpoko mintzaren bidez modu adimentsuan garraiatzen da zeluletara, eta orduan bakterioa apurtu eta suntsitu dezake. Burdina garraiatzeko kanal horiei esker, sendagaiak bakterioen bigarren hesi-mekanismoari aurre egiten dioten bakterioen porin-kanalak saihestu ditzake. Eszenatoki honek sendagaiari behin eta berriz sarbidea lortzen laguntzen du isurketa-ponpenen presentzian ere.
Cefiderocol sendagai berri honen ondorio kaltegarriak lehenagoko terapien antzekoak ziren eta sintoma ohikoenak goragalea, beherakoa, idorreria eta sabeleko mina izan ziren. Droga eraginkorra, segurua eta ondo jasaten dela ikusi zen, batez ere, sendagai anitzeko erresistenteak ziren eta gernu-traktuko edo giltzurrunetako infekzio larriak zituzten paziente adinekoetan. Cefiderocol antibiotiko estandarra bezain eraginkorra zen, baina bakterioen aurkako jarduera iraunkor eta handiagoa erakusten zuen. Entsegu kliniko gehiago egiten ari dira sendagai berri hau ebaluatzeko ospitalean hartutako pneumonia eta haizagailuarekin lotutako pneumonia duten pazienteetan, osasun-eremuetan infekzio-arazo ohikoa dena. Egileek adierazi dutenez, carbapenemekiko erresistentzia duten infekzioak dituzten pazienteak ez dira oraingo ikerketan sartu carbapenem konparatzailea zelako eta hori azterketaren muga kritikotzat hartzen ari da. Ikerketa honek itxaropen izugarria ekarri du botiken erresistentziaren aurka borrokatzeko eta eleberria sortzeko lehen urrats garrantzitsu gisa ikusten da antibiotikoak.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin uropatogeno Gram-negatiboek eragindako gernu-traktuko infekzio konplikatuen tratamendurako: 2. fasea, ausazko, itsu bikoitza, gutxiagotasunik gabeko saiakuntza. Lancet Gaixotasun infekziosoak. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
