Malariaren aurkako txertoak: aurkitutako DNAren txertoen teknologia berriak etorkizuneko ikastaroan eragina izango al du?

Malariaren aurkako txertoa garatzea zientziaren aurreko erronka handienetako bat izan da. Mosquirix ^TM , malariaren aurkako txertoa, duela gutxi onartu du OMEk. Txerto honen eraginkortasuna % 37 ingurukoa den arren, aurrerapauso handia da, malariaren aurkako txerto batek lehen aldiz egin baitu eguna. Malariaren aurkako beste txerto hautagaien artean, adenobirusa espresio-bektore gisa erabiltzen duten DNA txertoek, malariaren antigeno anitz emateko aukera dutenek, potentzial handia dutela dirudi, erabilitako teknologiak duela gutxi frogatu baitu bere balioa COVID-19aren aurkako Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) txertoaren kasuan.

Malariaren aurkako txertoak erronka bat izan dira parasitoaren bizi-historia konplexua dela eta, ostalariaren barruan garapen-etapa desberdinak erakusten baititu, proteina desberdin ugari adierazten baitira etapa desberdinetan, parasitoaren biologiaren eta ostalariaren immunitatearen arteko elkarrekintza korapilatsua baita, baliabide egokien falta eta lankidetza global eraginkorrik ez dagoelako, gaixotasuna hirugarren munduko herrialdeetan nagusi delako.

Hala ere, saiakera batzuk egin dira gaixotasun izugarri honen aurkako txerto eraginkor bat sortu eta garatzeko. Txerto hauek guztiak eritrozito aurreko txerto gisa sailkatu dira , esporozoito proteina erabiltzen baitute eta parasitoa gibeleko zeluletara sartu aurretik erasotzen baitu. Garatu zen lehenengoa Plasmodium falciparum esporozoitoaren (PfSPZ) erradiazio-atenuatutako txertoa izan zen, ^malariarik gabeko helduengan P. falciparum infekzioaren aurkako babesa emango zuena . GSK-k eta Walter Reed Army Research Institute-k (WRAIR) garatu zuten hau 1970eko hamarkadaren erdialdean, baina ez zen argitaratu, txertoaren eraginkortasun esanguratsurik erakutsi ez zelako. Keniako mendebaldeko malaria transmisio handiko ingurune batean bizi diren haurtxoetan PfSPZ txertoaren segurtasuna, tolerantzia, immunogenizitatea eta eraginkortasuna zehazteko 5-12 hilabeteko 336 haurtxotan egindako 2. faseko entseguek ( NCT02687373 ) ² emaitza antzekoak erakutsi zituzten: 6 hilabetetan antigorputzen erantzunen dosiaren araberako igoera bat egon bazen ere dosi txikieneko eta altueneko taldeetan, T zelulen erantzunak ez ziren detektagarriak izan dosi talde guztietan. Txertoaren eraginkortasun esanguratsurik ez zegoenez, txerto hau adin-talde honetan ez erabiltzea erabaki zen.

GSK-k eta WRAIR-ek 1984an garatutako beste txerto bat RTS,S txertoa da, Mosquirix ^TM izenekoa , esporozoito proteinari zuzenduta dagoena eta 3. faseko entsegu bat egin duen lehen txertoa ³ eta malaria endemikoa den eremuetan ohiko immunizazio programetan ebaluatu den lehena. Entsegu honen emaitzek erakusten dute RTS,S txertoaren 4 dosi jaso zituzten 5-17 hilabeteko haurren artean, malariaren aurkako eraginkortasuna % 36koa izan zela 4 urteko jarraipenean. RTS,S-k R dauka, erdiko errepikapen eskualde bati egiten dio erreferentzia, eta NANP, T-k Th2R eta Th3R T-linfozitoen epitopoei egiten die erreferentzia. RT peptido konbinatua genetikoki B hepatitisaren gainazaleko antigenoaren (HBsAg) N-terminalarekin fusionatzen da, "S" (Gainazala) eskualdearekin. Ondoren, RTS hau legamia-zeluletan ko-espresatzen da, esporozoito proteina (R errepikapen eskualdea T-rekin) eta S gainazalean erakusten dituzten birus itxurako partikulak sortzeko. Bigarren “S” zati bat HBsAg fusionatu gabe gisa adierazten da, RTS osagaiarekin espontaneoki fusionatzen dena, hortik datorkio RTS,S izena.

Malariaren aurka garatu den beste txerto bat DNA -Ad txertoa da , eta horrek giza adenobirusa erabiltzen du esporozoito proteina eta antigeno bat (mintz apikaleko antigeno 1) adierazteko ^4. 2. faseko entseguak 82 parte-hartzailerekin burutu dira 1-2 faseko entsegu ireki eta ez-ausazko batean, txerto honen segurtasuna, immunogenizitatea eta eraginkortasuna ebaluatzeko AEBko heldu osasuntsu eta malariarik gabekoetan. Adenobirusetan oinarritutako azpiunitate-txerto honekin immunizatu ondoren malariaren aurka lortutako immunitate esteril altuena % 27koa izan zen.

Beste ikerketa batean, giza adenobirusa txinpantze-adenobirus bihurtu zen eta beste antigeno bat, TRAP (tronbospondina-erlazionatutako itsasgarri-proteina), esporozoito-proteinari eta mintz apikaleko antigenoari fusionatu zitzaion babesa hobetzeko ^5. Hiru antigeno azpi-unitateko txerto honetan txertoaren erantzuna % 25ekoa izan zen, bi azpi-unitateko txertoan % -2koarekin alderatuta.

Goiko ikerketek iradokitzen dute DNA adenobirusetan oinarritutako azpiunitate anitzeko txertoen erabilerak babes hobea eman dezakeela (goian aipatu bezala), eta baita ere COVID-19aren aurkako Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 txertoarekin erakutsitako ikerketan ikusi den bezala, zeinak genetikoki eraldatutako adenobirusa erabiltzen baitu bektore gisa punta-proteina antigeno gisa adierazteko. Teknologia hau ustia daiteke proteina-joko ugari adierazteko, malariaren parasitoa helburu izan dadin, gibeleko zelulak infektatu aurretik. OMEk onartutako egungo txertoak beste teknologia bat erabiltzen du. Hala ere, denborak esango du noiz lortuko dugun Afrikako eta Hego Asiako herrialdeen gaixotasun-zama zainduko duen malariaren aurkako txerto eraginkor bat, munduak gaixotasun hilgarri hau gainditzen utziko diona.

*** 

Erreferentziak :

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Esporozitoak eragindako falciparum malariaren aurkako gizakiaren immunizazioa. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. PfSPZ txertoaren segurtasuna, immunogenizitatea eta eraginkortasuna Keniako mendebaldeko haurren kontrako malariaren aurkako txertoa: 2. faseko saiakuntza itsu bikoitza, ausazko eta plazeboz kontrolatua. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 txertoa (Mosquirix™): ikuspegi orokorra. Gizakia txertoak & Immunoterapia. 16ko 2020. liburukia – 3. alea. Sarean argitaratua: 22ko urriaren 2019a. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA Prime/Adenovirus Boost Malaria Txertoaren kodeketa P. falciparum CSP eta AMA1-ek babes antzua eragiten dute zelulen bidezko immunitatearekin lotuta. PLOS Bat. Argitaratua: 14ko otsailaren 2013a. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Hiru antigeno bat Plasmodium falciparum DNA prime-Adenovirus boost malariaren aurkako txertoaren erregimena bi antigenoen erregimena baino handiagoa da eta giza malaria infekzio kontrolatuaren aurka babesten du malariarik gabeko heldu osasuntsuetan. PLOS Bat. Argitalpena: 8eko irailaren 2021a. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***