Paludismoaren aurkako txertoa garatzea zientziaren aurreko erronka handienetakoa izan da. MosquirixTM , malariaren aurkako txerto bat onartu berri du OMEk. Txerto honen eraginkortasuna % 37 ingurukoa den arren, aurrerapauso handia da, malariaren aurkako txertoak ikusten duen lehen aldia baita. Paludismoaren aurkako beste txerto hautagaien artean, DNA Adierazpen bektore gisa adenobirusa erabiltzen duten txertoek, malariaren antigeno anitz emateko aukerarekin, badirudi potentzial handia dutela, erabilitako teknologiak duela gutxi frogatu baitu COVID-1ren aurkako Oxford/AstraZeneca (ChAdOx2019 nCoV-19) txertoaren kasuan.
txertoak aurka malaria erronka bat dela frogatu dute ostalariaren garapen-fase desberdinak dituen bizkarroiaren bizi-historia konplexuagatik, hainbat proteina-kopuru ugariren adierazpena fase ezberdinetan, parasitoen biologiaren eta ostalariaren immunitatearen arteko elkarrekintza korapilatsuagatik, baliabide egokien falta eta mundu mailako lankidetza eraginkorrik ez izatea, gehienbat hirugarren munduko herrialdeetan gaixotasunaren prebalentzia dela eta.
Hala ere, saiakera batzuk egin dira gaixotasun beldurgarri honen aurkako txerto eraginkor bat sortzeko eta garatzeko. Horiek guztiak pre-eritrozitiko gisa sailkatu dira txerto esporozoitoaren proteina hartzen baitute eta bizkarroiari zuzenduta, gibeleko zeluletan sartu aurretik. Garatu zuen lehena erradiazio-atenuatua izan zen Plasmodium falciparum esporozoito (PfSPZ) txertoa1 aurkako babesa emango luke P. falciparum infekzioa malaria-heldu inozoak. Hau GSK-k eta Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) garatu zuten 1970eko hamarkadaren erdialdean, baina ez zuten argirik ikusi txertoaren eraginkortasun esanguratsurik ez zegoelako. 2-336 hilabete bitarteko 5 haurtxotan egin diren azken 12. faseko entseguak PfSPZ txertoaren segurtasuna, tolerantzia, immunogenizitatea eta eraginkortasuna zehazteko transmisio handiko haurrengan. malaria Keniako mendebaldean kokatuta (NCT02687373)2, antzeko emaitzek ere erakutsi zuten, 6 hilabetetan antigorputz-erantzunetan dosiaren araberako igoera egon bazen ere dosi txikieneko eta handieneko taldeetan, T zelulen erantzunak detektaezinak zirela dosi-talde guztietan. Txertoaren eraginkortasun esanguratsurik ez dagoenez, txerto hori ez jarraitzea erabaki zen adin tarte honetan.
GSK eta WRAIR-ek 1984an garatutako beste txerto bat RTS,S txertoa da, Mosquirix izenekoa.TM esporozoito proteina du helburu eta 3. faseko proba bat jasan duen lehen txertoa da3 eta malaria-endemiako eremuetako ohiko immunizazio-programetan ebaluatuko den lehenengoa. Entsegu honen emaitzek erakusten dute RTS,S txertoaren 5 dosi jaso zuten 17-4 hilabeteko haurren artean, malariaren aurkako eraginkortasuna % 36koa izan zela 4 urteko jarraipenean. RTS,S-k R-a dauka, errepikapen-eskualde zentral bati erreferentzia egiten diona, oso kontserbatuta dagoen tandem errepikapen tetrapeptido bakarra NANP, T-k Th2R eta Th3R T-linfozitoen epitopoei egiten die erreferentzia. RT peptido konbinatua B hepatitisaren gainazaleko antigenoaren (HBsAg) N-terminalarekin fusionatzen da, "S" (Azalera) eskualdearekin. Ondoren, RTS hau legamia-zeluletan batera adierazten da birusaren antzeko partikulak sortzeko, esporozoito proteina (R errepikatu eskualdea T-rekin) eta S azalean erakusten dituztenak. Bigarren "S" zati bat fusionatu gabeko HBsAg gisa adierazten da, berez RTS osagaiarekin fusionatzen dena, hortik RTS,S izena.
Kontra garatu den beste txerto bat malaria da DNA-Giza erabiltzen duen txertoa adenobirusa esporozoitoaren proteina eta antigeno bat (mintz apikala 1. antigenoa) adierazteko4. 2. faseko entseguak 82 parte-hartzailerekin burutu dira 1-2 faseko etiketa irekiko ausazko saiakuntza batean, txerto honen segurtasuna, immunogenizitatea eta eraginkortasuna ebaluatzeko. Malaria-Naif Helduak AEBetan. Lortutako immunitate antzurik handiena malaria adenobirusetan oinarritutako azpiunitateko txerto honekin immunizazioaren ondoren %27koa izan zen.
Beste ikerketa batean, giza adenobirusa txinpantzeen adenobirusa aldatu zen eta beste antigeno bat, TRAP (tronbospondinarekin erlazionatutako itsasgarri-proteina) esporozoito proteinarekin eta mintz apikalaren antigenoarekin fusionatu zen, babesa hobetzeko.5. Hiru antigeno-azpi-unitateko txerto honetan txertoaren erantzuna % 25ekoa izan zen bi azpi-unitateko txertoaren -% 2arekin alderatuta.
Goiko ikerketek iradokitzen dute erabilera DNA adenobirusetan oinarritutako azpiunitate anitzeko txerto babes hobea eskain dezake (goian aipatu bezala) eta COVID-1ren aurkako azken Oxford/AstraZeneca ChAdOx2019 nCoV-19 txertoarekin erakutsitako ikerketan gertatzen den bezala, ingeniaritza genetikoko adenobirusa erabiltzen duen bektore gisa pike proteina antigeno gisa adierazteko. Teknologia hau proteina-helburu anitz adierazteko ustiatu daiteke helburu izateko paludismoa parasitoak gibeleko zelulak infektatu baino lehen. Gaur egun onartutako OMEren txertoak beste teknologia bat erabiltzen du. Hala ere, denborak esango du noiz lortuko dugun paludismoaren txerto eraginkor bat, Afrikako eta Hego Asiako herrialdeen gaixotasun-zama zaindu dezakeena, munduak gaixotasun hilgarri hau gainditzeko.
***
Erreferentziak:
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Esporozitoak eragindako falciparum malariaren aurkako gizakiaren immunizazioa. Am J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002
- Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. PfSPZ txertoaren segurtasuna, immunogenizitatea eta eraginkortasuna Keniako mendebaldeko haurren kontrako malariaren aurkako txertoa: 2. faseko saiakuntza itsu bikoitza, ausazko eta plazeboz kontrolatua. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 txertoa (Mosquirix™): ikuspegi orokorra. Gizakia txertoak & Immunoterapia. 16ko 2020. liburukia – 3. alea. Sarean argitaratua: 22ko urriaren 2019a. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA Prime/Adenovirus Boost Malaria Txertoaren kodeketa P. falciparum CSP eta AMA1-ek babes antzua eragiten dute zelulen bidezko immunitatearekin lotuta. PLOS Bat. Argitaratua: 14ko otsailaren 2013a. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Hiru antigeno bat Plasmodium falciparum DNA prime-Adenovirus boost malariaren aurkako txertoaren erregimena bi antigenoen erregimena baino handiagoa da eta giza malaria infekzio kontrolatuaren aurka babesten du malariarik gabeko heldu osasuntsuetan. PLOS Bat. Argitalpena: 8eko irailaren 2021a. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
***
 vaccine against COVID-19.){kind=link}