Ikerketak gantz-gibel ez-alkoholikoa duen gaixotasunaren progresioan parte hartzen duen mekanismo berri bat deskribatzen du eta Mitofusin 2 proteina tratamendu-eredu posible izateko aukera duela nabarmendu du.
Alkoholik gibeleko gantz gaixotasuna da ohikoena gibela Alkohol gutxi edo oso gutxi edaten duten pertsonei eragiten dien egoera. Munduko biztanleriaren ehuneko 25ari eragiten dio eta nahiko hedatuta dago herrialde garatuetan. Gaixotasuna gibeleko zeluletan koipe gehigarria metatzea da, gibeleko disfuntzio desberdinak eragiten dituena. Egoera hau hasiera batean diagnostikatzea zaila da. Ez dago tratamendurik erabilgarri alkoholik gabeko gantzetarako gibela gaixotasuna eta medikuek, oro har, pisua galtzea gomendatzen dute. Esteatohepatitis ez-alkoholikoa (NASH) izeneko gaixotasun honen forma larri batean, gantz metaketa hantura, zelulen heriotza eta fibrosia.
Argitaratutako azterketa bat Cell 2ko maiatzaren 2019an gantz ez-alkoholikoak tratatzeko helburu terapeutiko posible berri bat proposatzen du gibeleko gaixotasun. Ikertzaileek Mitofusin 2 izeneko proteina mitokondrial bat identifikatu dute, egoera honen aurkako babesa eman dezaketen faktoreetako bat izan daitekeena. Haien azterketan ikusi zuten Mitofusin 2 proteinaren maila baxua zela ikusi zuten NASH-a jasaten duten pazienteetan. gibela biopsiak. Maila baxuagoak NASHaren hasierako faseetan ere egon ziren, gaixotasun hau mitofusina 2 proteina gibeleko zeluletan murrizten denean garatzen dela adieraziz. Antzeko agertoki bat ikusi zen sagu-eredu baten gibeleko zeluletan alkoholik gabeko gibel koipetsua Gaixotasuna .Saguetan Mitofusin 2 mailaren beherakada gibeleko hanturaren, lipidoen metabolismo anormalaren erantzule izan zen. gibela fibrosia eta gibeleko minbizia.
NASH-ren sagu-eredu batean egindako esperimentuetan, saguak 2 astez chow dieta baten azpian jarri ziren eta Mitofusin 2 proteina kodetzen zuten adenobirusak saguetan barnean injektatu ziren. Birusa berariaz aldatu zen proteinak artifizialki adierazteko. Sagu horien gibelak astebete igaro ondoren aztertu ziren. Emaitzek erakutsi zuten NASHaren egoera hobetzen zela saguetan lipidoen metabolismoan hobekuntza nabarmenarekin.
Esperimentu zehatzek agerian utzi zuten mintz-proteina Mitofusin 2 zuzenean erretikulu endoplasmikoan (ER) sintetizatzen den fosfatidilserina (PS) zuzenean lotzen duela eta laguntzen duela. Mitofusin 2-k PS mintzetan erauzten du, PS mitokondriara transferitzeko, non PS fosfatidiletanolamina (PE) bihurtzen den, ERra bidaltzeko fosfatidilkolina egiteko. Mitofusin 2-ren gabeziak PS-ren transferentzia murriztea eragiten du ERtik mitokondriara lipidoen metabolismoa kaltetuz. Transferentzia akastun honek ER estresa eragiten du eta NASH antzeko sintomak eta minbizia eragiten ditu. Argi zegoen mitofusin 2 hepatikoa giza gibelean behera egiten duela esteatosi sinpletik NASHera igarotzean. Ikerketak Mitofusin 2-ren funtzio berri bat deskribatzen du fosfolipidoen metabolismoa mantentzeko. Mitofusin 2 eta fosfolipidoen arteko lotura bereziki garrantzitsua da, horrek propietate antioxidatzaileak, antiinflamatorioak, fibrotikoen aurkakoak eta mintzaren menpeko hainbat funtzio eragin ditzakeelako. Mitofusin 2 berriro adierazteak saguetan dieta hobetu zuen gibela gaixotasuna.
Oraingo ikerketak aldez aurretik jakinarazi gabeko mekanismo berri bat deskribatzen du gibeleko gantz ez-alkoholikoaren gaixotasuna garatzeko eta Mitofusin 2 proteina azpimarratzen du alkoholik gabeko gantz tratatzeko helburu terapeutiko berri gisa. gibela gaixotasuna. Etorkizuneko azterketek Mitofusin 2-ren maila hobetu dezaketen hainbat ikuspegitan zentratuko dira bigarren mailako efektuak eragin gabe.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Erretikulu endoplasmiko eskasak-Mitokondrial Fosfatidilserina Transferentziak Gibeleko Gaixotasuna eragiten du. Gela, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
Erantzunak itxita daude.