Ikerketak gantz-gibel ez-alkoholikoa duen gaixotasunaren progresioan parte hartzen duen mekanismo berri bat deskribatzen du eta Mitofusin 2 proteina tratamendu-eredu posible izateko aukera duela nabarmendu du.
Gibeleko gantz -gaixotasun ez-alkoholikoa gibeleko gaixotasun ohikoena da, alkohol gutxi edo batere edaten ez duten pertsonei eragiten diena. Munduko biztanleriaren % 25i eragiten dio eta nahiko ohikoa da garatutako herrialdeetan. Egoera gibeleko zeluletan gantz gehigarria metatzeak ezaugarritzen du, eta horrek gibeleko disfuntzio desberdinak eragiten ditu. Egoera hau zaila da diagnostikatzen hasierako fasean. Ez dago tratamendurik gibeleko gantz- gaixotasun ez-alkoholikorako , eta medikuek, oro har, pisua galtzea gomendatzen dute. Gaixotasun honen forma larrian, esteatohepatitis ez-alkoholikoa (NASH) izenekoan, gantz metaketa hanturarekin, zelulen heriotzarekin eta fibrosiarekin batera gertatzen da.
2019ko maiatzaren 2an Cell aldizkarian argitaratutako ikerketa batek terapia-helburu berri bat proposatzen du gibeleko gantz-gaixotasun ez-alkoholikoa tratatzeko . Ikertzaileek Mitofusin 2 izeneko proteina mitokondrial bat identifikatu dute, eta hori izan daiteke egoera honen aurkako babesa eman dezakeen faktoreetako bat. Ikerketan, Mitofusin 2 proteinaren mailak baxuak direla ikusi zuten NASH duten pazienteetan, haien gibeleko biopsietan ikus daitekeen bezala. Maila baxuagoak NASHaren hasierako faseetan ere agertzen ziren, eta horrek adierazten du gaixotasun hau Mitofusin 2 proteina gibeleko zeluletan gutxitzen denean garatzen dela. Antzeko egoera bat ikusi zen gibeleko gantz- gaixotasun ez-alkoholikoaren sagu-eredu baten gibeleko zeluletan. Saguetan, Mitofusin 2 mailen jaitsierak gibeleko hantura, lipidoen metabolismo anormala, gibeleko fibrosia eta gibeleko minbizia eragin zituen.
NASH-ren sagu-eredu batean egindako esperimentuetan, saguak 2 astez chow dieta baten azpian jarri ziren eta Mitofusin 2 proteina kodetzen zuten adenobirusak saguetan barnean injektatu ziren. Birusa berariaz aldatu zen proteinak artifizialki adierazteko. Sagu horien gibelak astebete igaro ondoren aztertu ziren. Emaitzek erakutsi zuten NASHaren egoera hobetzen zela saguetan lipidoen metabolismoan hobekuntza nabarmenarekin.
Esperimentu zehatzek agerian utzi zuten Mitofusin 2 mintz-proteinak zuzenean lotzen zaiola fosfatidilserinari (PS) eta haren transferentzia laguntzen duela, batez ere erretikulu endoplasmatikoan (EE) sintetizatzen dena. Mitofusin 2-k PS erauzten du mintzetan, PS mitokondrioetara transferitzea ahalbidetuz, non PS fosfatidiletanolamina (PE) bihurtzen den, EE-ra bidaltzeko fosfatidilkolina sortzeko. Mitofusin 2-ren gabeziak PS EE-tik mitokondrioetara transferentzia murriztea eragiten du, lipidoen metabolismoa kaltetuz. Transferentzia akastun honek EE estresa eragiten du eta NASH antzeko sintomak eta minbizia eragiten ditu. Argi zegoen Mitofusin 2 hepatikoa gutxitzen dela gizakien gibelean esteatosi sinpletik NASH-ra progresioan. Ikerketak Mitofusin 2-ren funtzio berri bat deskribatzen du fosfolipidoen metabolismoa mantentzeko. Mitofusin 2-ren eta fosfolipidoen arteko lotura bereziki garrantzitsua da, honek propietate antioxidatzaile, antiinflamatorio, antifibrotiko eta mintzaren menpeko hainbat funtzio eragin ditzakeelako. Mitofusin 2-ren berradierazpenak janari-dieta zuten saguetan hobetu zuen gibeleko gaixotasuna.
Oraingo ikerketak gibeleko gantz-gaixotasun ez-alkoholikoa garatzeko mekanismo berri eta lehenago jakinarazi ez zen bat deskribatzen du, eta Mitofusin 2 proteina nabarmentzen du gibeleko gantz- gaixotasun ez-alkoholikoa tratatzeko helburu terapeutiko berri posible gisa. Etorkizuneko ikerketek Mitofusin 2 mailak albo-ondoriorik eragin gabe handitu ditzaketen hainbat ikuspegitan zentratuko dira.
***
Iturria (k)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Erretikulu Endoplasmatikotik Mitokondriorako Fosfatidilserina Transferentzia Eskasak Gibeleko Gaixotasuna Eragiten Du. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
Erantzunak itxita daude.