Ikerketa berriak GIBaren erremisio arrakastatsuaren bigarren kasu bat erakusten du hezur-muinaren transplantearen ondoren
Urtero gutxienez milioi bat pertsona hiltzen dira GIBarekin lotutako arrazoiengatik, eta ia 35 milioi bizi dira GIBarekin . GIB-1a (Giza Immunoeskasiaren Birusa) da mundu osoko GIB infekzio gehienen erantzule eta GIBaz infektatutako gorputz-fluidoekin kontaktu zuzenaren bidez transmititzen da. Birusak gure sistema immunitarioko infekzioen aurka borrokatzen diren zelula funtsezkoak erasotzen eta hiltzen ditu. Ez dago GIBaren sendabiderik. Gaur egun, GIBa GIB birusa kentzeko gaitasuna duten botikekin bakarrik trata daiteke . Botika hauek bizitza osoan hartu behar dira eta erronka bat da, gainera, kostu-zama osasun-sistemarentzat, batez ere errenta baxuko eta ertaineko herrialdeetan. Mundu osoko GIBa duten pazienteen % 59k bakarrik jasotzen dute terapia antirretrobiral (ARV) eta GIB birusa azkar bihurtzen ari da erresistente ezagutzen diren botika askorekiko, eta hori bera kezka handia da.
Hezur-muin transplantea ( BMT ) leuzemia, mieloma, linfoma eta abarretarako erabiltzen den tratamendua da. Hezur-muinak, hezurren barruko ehun bigunak, odola sortzen duten zelulak sortzen ditu, infekzioei aurre egiten dieten globulu zuriak barne. Hezur-muin transplante batek muin osasuntsua osasuntsu batekin ordezkatzen du. GIBaren erremisio arrakastatsuaren lehen kasuan, 'Berlingo Pazientea' izeneko GIBaz infektatutako pertsona batek, geroago bere izena agerian utzi zuenak, hezur-muin transplantea jaso zuen duela hamarkada bat, leuzemia akutua tratatzeko helburuarekin. Bi transplante jaso zituen, gorputz osoko erradiazioarekin batera, eta horrek GIBaren epe luzerako erremisioa ekarri zuen.
Nature aldizkarian argitaratutako ikerketa berri batean, UCL eta Imperial College London-ek zuzendutako ikerketa batean, bigarren pertsona bakarrak frogatu du GIB-1aren erremisio iraunkorra izan duela hezur-muin transplante baten eta tratamendua eten ondoren. Erresuma Batuko heldu gizonezko paziente anonimo horri GIB infekzioa diagnostikatu zioten 2003an eta 2012tik antirretrobiralen terapia jasotzen ari zen. Ondoren, Hodgkinen linfoma diagnostikatu zioten urte berean eta kimioterapia jaso zuen. 2016an, zelula amen transplantea egin zioten CCR5 izeneko GIB hartzaile proteina ohikoenaren adierazpena eragozten duen mutazio genetiko bat zeraman emaile batetik. Emaile hori erresistentea da birusaren GIB-1 anduiarekiko, zeinak CCR5 hartzailea erabiltzen baitu zehazki, eta, beraz, birusa ezin da ostalari-zeluletan sartu. Kimioterapiak zatitzen ari diren zelulak hiltzen dituenez, GIBa erasotu liteke. Ulermen honetatik abiatuta, norberaren zelula immunologikoak CCR5 hartzailerik ez duten zelulek ordezkatzen badituzte, GIBa tratamenduaren ondoren berriro agertzea eragotzi daiteke.
Transplantea bigarren mailako efektu txikiekin egin zen transplanteetan ohikoa den konplikazio arin bat, non hartzailearen zelula immunologikoak emaileen zelula immunologikoak erasotzen baititu. Transplantearen ondoren 16 hilabetez jarraitu zen tratamendu antiretroviral tratamendua eteteko erabakia hartu aurretik, GIB-1aren barepena ebaluatzeko. Bidali hau, pazientearen karga birikoa detektatu gabe jarraitzen zuen. Pazientea erremisioan egon zen, terapia antirretrovirala eten eta 18 hilabete igaro ondoren, pazientearen zelula immunologikoak ezin baitziren gai CCR5 hartzaile erabakigarria ekoizteko. Iraupen osoa transplantearen ondorengo 35 hilabetekoa da.
Bigarren kasua da hau, GIB -1aren erremisio iraunkorra erakusten duen paziente batena, hezur-muin transplante baten ondoren. Bigarren paziente honen arteko desberdintasun garrantzitsu bat da 'Berlingo Pazienteak' bi transplante jaso zituela gorputz osoko erradiazioarekin batera, Erresuma Batuko paziente honek, berriz, transplante bakarra jaso zuela eta kimioterapiaren ikuspegi ez hain oldarkorra eta toxikoagoa jasan zuela. Antzeko izaerako konplikazio arinak ikusi ziren bi pazienteetan, hau da, txertoaren aurkako ostalariaren gaixotasuna. Bi paziente ezberdinetan arrakasta lortzeak CCR5 espresioa prebenitzean oinarritutako estrategiak garatzera bideratzen du, eta horrek GIBa sendatzea ere eragin dezake.
Egileek diote pazientearen egoera kontrolatzen ari direla eta ezin dutela baieztapenik esan GIBa sendatu den ala ez. Baliteke hau ez izatea GIBaren aurkako tratamendu orokortu egokia , kimioterapiaren albo-ondorioengatik eta toxikotasunagatik. Gainera, hezur-muin transplanteak garestiak dira eta arriskuak dituzte. Hala ere, ikuspegi hobea da intentsitate txikiko egokitzapenarekin eta erradiaziorik gabe. Ikerketak CCR5 hartzailea ezabatzean ere zentratu liteke GIBa duten pertsonengan terapia genikoa erabiliz.
***
Iturria (k)
1. Gupta RK et al. 2019. GIB-1aren erremisioa CCR5Δ32/Δ32 zelula hematopoietikoen transplantearen ondoren. Nature. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. GIBaren epe luzeko kontrola CCR5 Delta32/Delta32 zelula amen transplantearen bidez. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. 'Ni naiz Berlingo pazientea: hausnarketa pertsonal bat', HIESaren ikerketa eta giza erretrobirusak. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
***
...){kind=link}