Ikerketa berriak GIBaren erremisio arrakastatsuaren bigarren kasu bat erakusten du hezur-muinaren transplantearen ondoren
Urtero gutxienez milioi bat pertsona hiltzen dira GIBarekin lotutako arrazoiengatik eta ia 35 milioi bizi dira GIB. GIB-1 (Giza Immunoeskasiaren Birusa) mundu osoko GIB infekzio gehienen erantzulea da eta GIBak kutsatutako gorputz-fluidoekin zuzeneko kontaktuaren bidez transmititzen da. Birusak gure immunitate-sistemako infekzioen aurka borrokatzeko funtsezko zelulak erasotzen eta hiltzen ditu. GIBaren aurkako sendabiderik ez dago. Gaur egun, GIBa GIBa kentzeko gaitasuna duten botikak erabiliz soilik trata daiteke birus. Sendagai hauek bizitza osoan zehar hartu behar dira eta erronka da eta osasun sistemarentzat kostu karga bat da, batez ere errenta baxuko eta ertaineko herrialdeetan. Mundu osoko GIBaren gaixoen % 59 baino ez da jasotzen Antirretroviral terapia (ARV) eta GIB birusa erresistente bihurtzen ari da sendagai ezagun askoren ondorioz, eta hori bera da kezka nagusia.
Hezur muineko transplantea (BMT) leuzemia, mieloma, linfoma eta abarretarako erabiltzen den tratamendua da. Hezur-muinak, hezurren barruko ehun bigunak, odol-zelulak sortzen ditu, globulu zurien aurkako infekzioa barne. Hezur-muinaren transplanteak osasungabeko muin osasuntsu batekin ordezkatzen du. Arrakastatsua den lehen kasuan GIB barkamena, an GIB-Berlin gaixoa deitzen den pertsona infektatua, gero bere izena agerian utzi zuena, hezur-muinaren transplantea jaso zuen duela hamarkada bat, leuzemia akutua tratatzeko xedearekin. Bi transplante jaso zituen gorputz osoko irradiazioarekin batera, eta horrek epe luzera ekarri zuen GIB barkamena.
urtean argitaratutako ikerketa berri batean Nature UCL eta Londresko Imperial College-k zuzenduta, bigarren pertsona bakarrak GIB-1aren erremisio iraunkorra jasaten duela frogatu da hezur-muinaren transplantea eta tratamendua eten ostean. Erresuma Batuko gaixo heldu anonimoari GIB infekzioa diagnostikatu zioten 2003an eta 2012tik terapia antirretroviral tratamendua jasotzen ari zen. Gero, Hodgkin linfoma diagnostikatu zioten urte berean eta kimioterapia egin zioten. 2016an, gehien erabiltzen den baten adierazpena eragozten duen mutazio genetiko bat zeraman emaile baten zelula amaren transplantea egin zioten. GIB CCR5 izeneko proteina hartzailea. Emaile hori berariaz CCR1 hartzailea erabiltzen duen GIB-5 anduiarekiko erresistentea da eta, beraz, orain birusa ezin da ostalari-zeluletan sartu. Kimioterapiak zatitzen ari diren zelulak hiltzen dituenez, GIB helburu izan liteke. Ulertze horretatik abiatuta, norbere zelula immunologikoak CCR5 hartzailerik ez duten zelulek ordezkatzen badira, GIB tratamenduaren ondoren errebotea saihestu daiteke.
Transplantea bigarren mailako efektu txikiekin egin zen transplanteetan ohikoa den konplikazio arin bat, non hartzailearen zelula immunologikoak emaileen zelula immunologikoak erasotzen baititu. Transplantearen ondoren 16 hilabetez jarraitu zen tratamendu antiretroviral tratamendua eteteko erabakia hartu aurretik, GIB-1aren barepena ebaluatzeko. Bidali hau, pazientearen karga birikoa detektatu gabe jarraitzen zuen. Pazientea erremisioan egon zen, terapia antirretrovirala eten eta 18 hilabete igaro ondoren, pazientearen zelula immunologikoak ezin baitziren gai CCR5 hartzaile erabakigarria ekoizteko. Iraupen osoa transplantearen ondorengo 35 hilabetekoa da.
Paziente baten bigarren kasua da erremisio iraunkorra erakusten duena GIB-1 hezur-muinaren transplante baten ondoren. Bigarren paziente honen desberdintasun garrantzitsu bat "Berlineko pazienteak" gorputz osoko irradiazioarekin batera bi transplante jaso izana izan zen, Erresuma Batuko paziente honek transplante bakarra jaso zuela eta kimioterapiaren hurbilketa ez hain oldarkorra eta toxikoagoa izan zela. Antzeko konplikazio arinak ikusi ziren bi pazienteetan, hau da, injertoaren aurkako gaixotasuna. Bi paziente ezberdinetan arrakasta lortzeak CCR5 adierazpena prebenitzean oinarritutako estrategiak garatzea bideratzen du, eta horrek sendatu ere egin dezake. GIB.
Egileek adierazi dute gaixoaren egoera kontrolatzen ari direla eta ezin dutela oraindik baieztapenarekin esan GIBaz sendatu den. Baliteke hau ez izatea tratamendu egoki orokor bat GIB kimioterapiaren ondorio kaltegarriak eta toxikotasuna direla eta. Gainera, hezur-muinaren transplanteak garestiak dira eta arriskuak dakartza. Hala ere, hurbilketa hobea da intentsitate txikiko girotua eta irradiaziorik gabekoa. Ikerketa gene-terapia erabiliz CCR5 hartzailea ezabatzera ere bideratu liteke GIB.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
1. Gupta RK et al. 2019. GIB-1 erremisioa CCR5Δ32/Δ32 zelula ama hematopoietikoen transplantearen ondoren. Natura. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. GIBaren epe luzeko kontrola CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation bidez. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection', HIESaren Ikerketa eta Giza Erretrobirusak. 31 (1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
...){kind=link}