Aurrerapen-azterketa batek gaur egun baino nahi ez diren bigarren mailako efektu gutxiago dituzten sendagaiak/drogak sortzeko bidea erakutsi du.
Sendagaiak gaur egungo garaietan iturri ezberdinetatik dator. Bigarren mailako efektua botiketan arazo handia da. Arraroak edo ohikoak diren sendagaietan nahi ez diren bigarren mailako efektuak gogaikarria izaten dira eta batzuetan oso larriak izan daitezke. Bigarren mailako efektu arin edo gutxiago dituen sendagai bat jende gehienek erabil dezakete eta askoz seguruago etiketatu egingo da. Bigarren mailako efektu larriagoak dituzten sendagaiak beste alternatibarik eskuragarri ez dagoen egoeran soilik erabil daitezke eta monitorizazioa ere beharko lukete. Egokiena, nahigabeko bigarren mailako efektu gutxiago edo ez duten sendagaiak onuragarria izango da mediku terapia. Helburu nagusia da eta baita erronka bat ere ikertzaileak mundu osoan bigarren mailako efektu larririk ez duten botika berriak garatzeko.
Giza gorputza oso egitura konplexua da, gure sistemaren funtzionamendu ona izateko erregulatu behar diren produktu kimikoez eraikia. Sendagai gehienak molekulaz osatutako konposatu kimikoen nahasketaz osatuta daude. Molekula garrantzitsuei "molekula kiralak" edo enantiomero deitzen zaie. Molekula kiralek elkarren berdinak dirudite eta atomo kopuru bera dute. Baina teknikoki elkarren "ispilu-irudiak" dira, hau da, erdia ezkerrekoa da eta beste erdia eskuinekoa. Beraien “eskuaren” alde horrek efektu biologiko desberdinak sortzera eramaten ditu. Diferentzia hau sakon aztertu da eta adierazi da molekula kiral zuzenak oso garrantzitsuak direla sendagai/droga eragin zuzena izateko, bestela molekula kiral "okerrak" nahi ez diren emaitzak sor ditzakete. Molekula kiralak bereiztea oso urrats erabakigarria da droga segurtasuna. Prozesu hau erraza ez bada, nahiko garestia da eta, oro har, molekula mota bakoitzerako ikuspegi pertsonalizatua eskatzen du. Banatze prozesu sinplista eta kostu-eraginkorra ez da garatu orain arte. Horregatik, oraindik urrun gaude farmazia bateko apalean dauden sendagai guztiek albo-ondoriorik izango ez duten garaitik.
Sendagaiek albo-ondorioak zergatik dituzten aztertzea
urtean argitaratu berri den ikerketa batean Zientzia:, Jerusalemgo Hebrew Unibertsitateko eta Weizmann Zientzia Institutuko ikertzaileek metodo ez espezifiko uniforme bat aurkitu dute, zeinaren bidez konposatu kimiko batean ezkerreko eta eskuineko molekula kiralak erraz bereizteko modu errentagarri batean.1. Haien lana oso pragmatikoa eta sinplea dirudi. Garatu duten metodoa imanetan oinarritzen da. Molekula kiralek substratu magnetiko batekin elkarreragiten dute eta beren "eskubidearen" norabidearen arabera muntatzen dira, hau da, "ezkerreko" molekulek imanaren polo jakin batekin elkarreragiten dute, eta "eskuineko" molekulek beste poloarekin elkarreragiten dute. Teknologia honek logikoa dirudi eta fabrikatzaile kimikoek eta farmazeutikoek erabil dezakete molekula onak (ezkerrekoak zein eskuinekoak) sendagai batean gordetzeko eta albo-ondorio kaltegarriak edo desiragarriak izateaz arduratzen diren txarrak kentzeko.
Sendagaiak eta gehiago hobetzea
Ikerketa honek paper handia izango du sendagai hobeak eta seguruagoak garatzeko, bereizketa metodo sinple eta errentagarria erabiliz. Gaur egun, droga ezagun batzuk beren forma kiral-puruetan saltzen dira (hau da, forma bereizia), baina estatistika hori merkatuan dauden botika guztien % 13 baino ez da. Beraz, banantzea oso gomendagarria da droga-administrazioko agintariek. Berrikusitako jarraibideak bete behar dituzte farmazia-enpresek hori barneratzeko eta sendagaiak seguruagoak eta fidagarriagoak izan daitezen. Azterketa hau elikagaien osagaietarako, elikagai-osagarrietarako eta abarretarako ere aplikagarria izan daiteke eta elikagaien kalitatea hobetu eta bizitza hobetzen lagun dezake. Azterketa hau oso garrantzitsua da nekazaritzan erabiltzen diren produktu kimikoentzat -pestizidak eta ongarriak-, kiralki bereizitako nekazaritza-kimikoek kutsadura gutxiago eragingo dutelako. ingurumena eta etekin handiagoak lortzen lagunduko du.
Australiako Unibertsitate Nazionaleko ikertzaileek egindako bigarren ikerketa batek erakutsi du nola droga edo sendagaien funtzionamenduari buruzko xehetasun molekularrak ulertzeak haietan nahi ez diren albo-ondorioak murrizteko modua aurkitzen lagun dezakeen.2. Lehen aldiz, maila molekularreko azterketa bat egin zen, mina arintzeko, dentista anestesikorako eta epilepsia tratatzeko erabiltzen diren sei farmakoen antzekotasunak bilatzeko. Ikertzaileek ordenagailuko simulazio handiagoak eta konplexuagoak egin zituzten supercomputers droga hauek nola jokatzen zuten irudia mapatzeko. Droga hauek gorputzaren atal batean nola eragin dezaketen eta nahi gabe gorputzaren beste atal batean nahi ez den albo-efektu bat eragin dezaketen xehetasun molekularrei buruzko arrastoak mapatu zituzten. Maila molekularreko ulermen horrek sendagaien aurkikuntza eta diseinu ikasketa guztietan gidatu dezake.
Azterketa hauek esan nahi al dute laster egun bat egongo dela sendagaiek albo-ondoriorik arinak edo larriak izan ez dituztenean? Gure gorputza sistema oso konplexua da eta gure gorputzeko mekanismo asko elkarren artean lotuta daude. Ikerketa hauek itxaropen handiko sendagai edo sendagaien itxaropena ekarri dute, albo-ondorio gutxi eta arinak izango dituzten eta ondo ulertzen direnak.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
1. Banerjee-Ghosh K et al 2018. Enantiomeroen bereizketa substratu magnetiko akiralekin duten elkarrekintza enantioespezifikoaren bidez. Zientzia:. eaar4265. https://doi.org/10.1126/science.aar4265
2. Buyan A et al. 2018. Inhibitzaileen protonazio-egoerak elkarrekintza-guneak zehazten ditu tentsioko sodio kanalen barruan. Zientzien Akademia Nazionalaren Actas. 115 (14). https://doi.org/10.1073/pnas.1714131115
