Zientzialariek bifuntzio sintetiko seguru eta adiktiboa ez den bat aurkitu dute droga mina arintzeko
Opioideek mina arintzeko eraginkorrena eskaintzen dute. Hala ere, opioideen erabilera krisi puntu batera iritsi da eta osasun publikoko zama izugarria bihurtzen ari da herrialde askotan, batez ere AEB, Kanada eta Erresuma Batuan. "Opioideen krisia" 90eko hamarkadan hasi zen medikuak opioideetan oinarritutako errezetatzen hasi zirenean. mina hidrokodona, oxicodona, morfina, fentaniloa eta beste hainbat aringarriak tasa handiagoan. Ondorioz, agindutako opioide-kopurua goreneko mailan dago gaur egun, kontsumo handia, gaindosi eta opioideen gehiegikeria nahasteak eraginez. Droga gaindosi gaixotasunik gabeko gazteen heriotza-kausa nagusia da. Droga hauek oso handiak dira addictive euforia sentimenduez lagunduta baitaude. Fentaniloa eta oxicodona bezalako opioide errezeta ohikoenak ere nahi ez diren albo-ondorio asko sortzen dituzte.
Zientzialariak alternatiba bat bilatzen aritu dira mingarria droga arintzeko opioideak bezain eraginkorra izango litzatekeena mina baina alferrikako bigarren mailako efektu arriskutsuak eta menpekotasuna izateko arriskua kenduta. Alternatiba aurkitzeko erronka nagusia izan da opioideek garuneko hartzaile talde bati lotuz funtzionatzen dutela, eta horrek aldi berean mina blokeatzen du eta menpekotasuna eragiten duen plazer sentimenduak ere eragiten ditu. urtean argitaratutako ikerketa batean Zientzia translazio Medikuntza, zientzialariek AEB eta Japoniako konposatu kimiko bat garatzeari ekin zioten, bi helburutan oinarrituko dena, hau da, garuneko bi opioide-hartzaile espezifikotan. Lehen helburua droga tradizionalek lotzen duten "mu" opioide-hartzailea (MOP) da, opioideak mina arintzeko hain eraginkorrak izateko. Bigarren helburua nociception-hartzailea (NOP) da, MOP helburu duten opioideen menpekotasuna eta tratu txarrekin lotutako bigarren mailako efektuak blokeatzen dituena. Ezagutzen diren errezeta opioide guztiek lehen helburuko MOPan bakarrik funtzionatzen dute eta horregatik mendekotasuna eragiten dute eta albo-ondorio ugari erakusten dituzte. Botika batek bi helburu hauetan aldi berean funtziona dezakeen arazoa konponduko luke. Taldeak AT-121 konposatu kimiko berri bat aurkitu zuen, beharrezko ekintza terapeutiko bikoitza erakusten duena, gizakiak ez diren primateen edo rhesus tximinoen animalia-eredu batean (Macaca mulatta). Azterketa 15 tximino rhesus ar eta eme heldutan egin zen. AT-121-ek mendekotasun-efektuak kentzen ditu mina tratatzeko morfina antzeko emaitza analgesikoa sortzen duen bitartean. Efektua buprenorfina konposatuak droga heroinarekin egiten duenaren antzekoa da. Menpekotasun arrisku txikiagoa esperimentu sinple baten bidez erabaki zen, non tximinoei botoi bat sakatuz AT-121 autoadministratzeko sarbidea eman zitzaien, eta hori ez egitea erabaki zuten. Horrek kontraste handia zuen opiodonarekin, ohiko droga opioidearekin, animaliek administratzen jarraituko zuten gaindosiari utzi behar izan zioten arte. Epe laburreko esperimentu honetan, tximinoek ez zuten mendekotasun zantzurik erakutsi.
Farmazia aldetik, AT-121 molekula bakarreko bi sendagairen konbinazio orekatua da eta, beraz, funtzio bifuntzionala deitzen zaio. AT-121ek morfinaren minaren atseden maila eraginkorra erakutsi zuen, baina morfinak baino ehun aldiz baxuagoko dosi batean. Aurkikuntza erabakigarria da, sendagai honek mina arintzeko gai izan baitzen mendekotasun arriskurik gabe eta opioideen gaindosiarekin ohi diren albo-ondorio kaltegarriak kenduta, hala nola azkura eta arnas efektu hilgarriak.
Egungo azterketa primate-eredu batean (tximinoak) egin da -gizakiarekin oso erlazionatuta dagoen espeziea-, ikerketa hau itxaropentsuagoa bihurtuz, gizakietan antzeko emaitzak izateko probabilitate handiagoarekin. Hori dela eta, AT-121 bezalako konposatuak opioideen alternatiba bideragarria da. Zientzialariek entsegu preklinikoak egitea bilatzen dute AT-121en segurtasuna bermatzeko gizakietan ebaluatu aurretik. Droga ere probatu egin behar da "hitzaz kanpoko jarduera", hau da, burmuineko beste eremu batzuekin edo baita garunetik kanpo egiten duen edozein interakzio posiblea. Horrek beste albo-ondorio posibleak zehazten lagunduko du. Drogak itxaropen handia erakusten du mina tratatzeko sendagai alternatibo seguru gisa. Gizakietan arrakastaz probatzen bada, zama medikoa arintzen lagun dezake gizakien bizitzan eragin handia eginez.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Ding H et al. 2018. Nociceptin bifuntzionala eta mu opioide-hartzaileen agonista analgesikoa da opioideen bigarren mailako efekturik gabeko primateetan. Zientzia translazio Medikuntza. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
