Zientzialariek mina arintzeko sendagai bifuntzional sintetiko seguru eta ez-mendekotasun handiko bat aurkitu dute.
Opioideek mina arintzeko modurik eraginkorrena eskaintzen dute. Hala ere, opioideen erabilera krisi puntu batera iritsi da eta osasun publikoko zama izugarria bihurtzen ari da herrialde askotan, batez ere AEBn, Kanadan eta Erresuma Batuan. 'Opioideen krisia' 90eko hamarkadan hasi zen, medikuek opioideetan oinarritutako minaren aringarriak errezetatzen hasi zirenean, hala nola hidrokodona, oxikodona, morfina, fentaniloa eta beste hainbat, tasa handiagoan. Ondorioz, errezetatutako opioide kopurua maila gorenean dago gaur egun, eta horrek kontsumo handia, gaindosiak eta opioideen abusu nahasteak eragiten ditu. Gaindosiak dira gaixotasunik gabeko gazteen heriotza-kausa nagusia. Droga hauek oso mendekotasuna sortzen dute , euforia sentimenduekin batera baitatoz. Errezeta ohikoeneko opioideek, hala nola fentaniloak eta oxikodonak, albo-ondorio desiragarri asko sortzen dituzte.
Zientzialariek mina arintzeko opioideek bezain eraginkorra den baina albo-ondorio arriskutsurik eta mendekotasun-arriskurik gabe minaren aurkako beste sendagai bat bilatzen aritu dira . Alternatiba bat aurkitzeko erronka nagusia izan da opioideek garuneko hartzaile talde bati lotuz funtzionatzen dutela, eta hauek aldi berean mina blokeatzen dute eta plazer sentimenduak pizten dituzte, eta horrek mendekotasuna eragiten du. Science Translational Medicine aldizkarian argitaratutako ikerketa batean , AEBetako eta Japoniako zientzialariek bi helburutan zentratuko den konposatu kimiko bat garatzea erabaki dute, hau da, garuneko bi opioide-hartzaile espezifiko. Lehenengo helburua "mu" opioide-hartzailea (MOP) da, eta droga tradizionalak lotzen dira, opioideak hain eraginkorrak bihurtuz mina arintzeko. Bigarren helburua nozizepzio-hartzailea (NOP) da, eta honek MOPri erasotzen dioten opioideen mendekotasunarekin eta gehiegizko erabilerarekin lotutako albo-ondorioak blokeatzen ditu. Ezagutzen diren errezeta-opioide guztiek lehen helburuko MOP-an bakarrik eragiten dute, eta horregatik dira adiktiboak eta hainbat albo-ondorio erakusten dituzte. Sendagai batek bi helburu horietan aldi berean eragin badezake, arazoa konponduko litzateke. Taldeak AT-121 konposatu kimiko berri bat aurkitu zuen, beharrezko ekintza terapeutiko bikoitza erakusten duena, primate ez-gizakien edo rhesus tximinoen (Macaca mulatta) animalia-eredu batean. Ikerketa 15 rhesus tximino heldu ar eta emerekin egin zen. AT-121ak mendekotasun-efektuak kentzen ditu, mina tratatzeko morfinaren antzeko analgesia-emaitza sortzen duen bitartean. Efektua buprenorfina konposatuak heroinarentzat egiten duenaren antzekoa da. Mendekotasun-arrisku txikiagoa esperimentu sinple baten bidez zehaztu zen, non tximinoei AT-121 autoadministratzeko aukera eman zitzaien botoi bat sakatuz, eta ez egitea erabaki zuten. Hori guztiz kontrakoa zen oxikodonarekin, ohiko opioide bat, animaliek ematen jarraitzen zutena gaindosi bat hartzeari utzi behar izan arte. Epe laburreko esperimentu honetan, tximinoek ez zuten mendekotasun-zantzurik erakutsi.
Farmazia aldetik, AT-121 molekula bakarreko bi sendagairen konbinazio orekatua da eta, beraz, funtzio bifuntzionala deitzen zaio. AT-121ek morfinaren minaren atseden maila eraginkorra erakutsi zuen, baina morfinak baino ehun aldiz baxuagoko dosi batean. Aurkikuntza erabakigarria da, sendagai honek mina arintzeko gai izan baitzen mendekotasun arriskurik gabe eta opioideen gaindosiarekin ohi diren albo-ondorio kaltegarriak kenduta, hala nola azkura eta arnas efektu hilgarriak.
Egungo azterketa primate-eredu batean (tximinoak) egin da -gizakiarekin oso erlazionatuta dagoen espeziea-, ikerketa hau itxaropentsuagoa bihurtuz, gizakietan antzeko emaitzak izateko probabilitate handiagoarekin. Hori dela eta, AT-121 bezalako konposatuak opioideen alternatiba bideragarria da. Zientzialariek entsegu preklinikoak egitea bilatzen dute AT-121en segurtasuna bermatzeko gizakietan ebaluatu aurretik. Droga ere probatu egin behar da "hitzaz kanpoko jarduera", hau da, burmuineko beste eremu batzuekin edo baita garunetik kanpo egiten duen edozein interakzio posiblea. Horrek beste albo-ondorio posibleak zehazten lagunduko du. Drogak itxaropen handia erakusten du mina tratatzeko sendagai alternatibo seguru gisa. Gizakietan arrakastaz probatzen bada, zama medikoa arintzen lagun dezake gizakien bizitzan eragin handia eginez.
***
Iturria (k)
Ding H et al. 2018. Nociceptin bifuntzionala eta mu opioide-hartzaileen agonista analgesikoa da opioideen bigarren mailako efekturik gabeko primateetan. Zientzia translazio Medikuntza. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
