Ikertzaileek ibalizumab GIBaren aurkako sendagai berri bat diseinatu dute, beste tratamendu aukerarik ez duten pazienteen GIB infekzio aurreratu eta erresistentearen aurka borrokatzen lagun dezakeena.
Gutxienez 40 milioi pertsona bizi ziren GIBarekin 2018ko erdialdera arte. GIBa (Giza Immunoeskasiaren Birusa) gure gorputzeko funtsezko zelula immuneak (CD4 zelulak) erasotzen dituen erretrobirus bat da, gure sistema immunologikoaren funtsezkoak direnak. Gorputzeko ehun guztietan aurkitzen den birus hau gizaki batetik bestera transmititzen da kutsatutako pertsonaren gorputz-fluidoen bidez. HIESa (Hartutako Immunoeskasiaren Sindromea) GIBak eragiten du eta gaixotasun honek pertsonaren sistema immunologikoa aldatzen du, pertsona infekzio eta gaixotasunetarako joera bihurtuz . GIBari buruzko gure ulermena eta arlo honetako ikerketa esanguratsuak egin arren, GIB infekzioaren prebentzioa, zaintza eta tratamendu eraginkorra erronka bat izaten jarraitzen du. GIBa tratatzen ez bada, birusak sistema immunologikoa erasotzen du eta hainbat infekzio eta minbizi hilgarri sor ditzake. GIBaren tratamendu eraginkorra eskuragarri dago birusaren hedapena kontrolatzeko gai diren GIBaren aurkako sendagaiekin, eta GIBa duten pazienteek bizitza osasuntsua izan dezakete eta beste batzuei transmititzeko arriskua murriztu. Zoritxarrez, oraindik ez dago GIBaren sendabiderik .
GIBaren aurkako egungo botiken erronkak
GIBaren tratamendurako eskuragarri dauden sendagai -terapia gehienek –terapia antirretrobiral (ART) deiturikoak– birusak gorputzean duen progresioa moteltzen duten sendagaiak hartzea dakarte. Dauden sendagai-terapia hauek ere erronka ugari dituzte, batez ere errenta ertain eta baxuko herrialdeetan. Beti dago atzerapen bat tratamendua hasteko, lehen sintoma larriak birusa gorputzean hedatu denean bakarrik agertzen baitira. Ezagutzen diren sendagaiek albo-ondorio handiak ere badituzte. Gainera, sendagaien aurkako erresistentzia arazo larria da, lehen pertsona baten infekzioa kontrolatzen zuten GIBaren sendagaiak ez direnean eraginkorrak GIB erresistente berriaren aurka. Beraz, GIBaren sendagaiek ezin dute eragotzi GIB erresistentea ugaltzea, eta hartutako erresistentzia horrek GIBaren tratamendua erabat huts egitea eragin dezake. Dauden sendagai-terapiak ere ez dute funtzionatzen pertsona batzuentzat, birusarengan eraginik ez baitute eta, aldi berean, sendagaien aurkako erresistentzia eta gaixotasunaren egoera okerrera eramaten baitute. GIBaren aurkako sendagai askok birusa eraginkortasunez bideratzen dutela ezagutzen da, baina ikerketa zabalak egin arren, ez da GIBaren aurkako sendagai mota berririk aurkitu azken hamarkadan.
GIBaren aurkako sendagai berri bat, mekanismo berri bati zuzenduta
2018ko martxoan, AEBetako Elikagai eta Sendagaien Administrazioak (FDA) 'ibalizumab' izeneko sendagai berri bat onartu zuen, GIB birusa CD4 T zelula izeneko zelula immuneetan sartzeaz arduratzen den hartzaile-proteina nagusiari zuzenduta dagoena. Antigorputz monoklonal bat den sendagaiak mekanismo hori du helburu, lehen aldiz, eta birusa zelula distantziatuetan sartzea eragotzi daiteke. III. faseko entsegu klinikoak deskribatzen dituen ikerketa New England Journal of Medicine aldizkarian argitaratu da . GIB erresistente anitzekoa zuten parte-hartzaileak ikerketan hainbat gunetan matrikulatu ziren. Paziente hauek GIB infekzioaren forma aurreratua zuten eta birus erresistentea zuten, ia tratamendu aukerarik gabe.
Pazienteei ibalizumab dosia eman zitzaien (zuzenean odolean injektatuz), hartzen ari ziren GIBaren aurkako sendagaiez gain, astebetez. Epe hori igaro ondoren, ibalizumab eman zitzaien eraginkortasun handiko sendagaiekin konbinatuta sei hilabetez. Ikusi zen astebete igaro ondoren, pazienteen % 83k odolean detektatutako GIB birusaren kantitatean (birus-karga deiturikoa) murrizketa erakutsi zutela. 25 aste igaro ondoren, pazienteen % 43k birus-karga detektagarriaren mugaren azpitik zegoen. Horrez gain, CD4 T zelulak (immunitate-indarraren markatzaile ezaguna) handitu ziren gorputzean. Birus-murrizketa egonkor mantendu zen tratamendua hasi eta 24. astera arte. Egindako saiakuntza GIBaren aurkako sendagaietarako aurreko saiakuntzetatik desberdina izan zen. Lehenik eta behin, laginaren tamaina GIB infekzio multierresistentea zuen populazioarekin proportzionala zen. Birusa nola agortzen ari zen zehazki ebaluazio nagusia tratamendua hasi eta 7 eta 14 egunen artean egin zen. Pazienteek beren botika-erregimen pertsonalizatua ere jaso zuten. Azkenik, iraunkortasun eta segurtasun probak 24 aste igaro ondoren egin ziren (aurreko entseguetan 48 aste ez bezala). Gertakari kaltegarri batzuk antzeman ziren parte-hartzaileengan, hala nola beherakoa ohikoena izan zela. Egileek adierazi zuten gertakari kaltegarri gehienak ez zeudela zuzenean ibalizumab sendagaiarekin lotuta. Paziente talde txiki bat sartu zen GIB erresistente anitzekoa ez zelako , eta aditu batzuek "egokia" dela esaten ari dira.
GIBaren aurkako sendagaien eta ibalizumab sendagai berri honen konbinazioa estrategia ona dirudi dagoeneko sendagai-terapia desberdinak jaso dituzten eta, funtsean, tratamendu-aukera gehiagorik gabe geratzen diren pazienteentzat, erresistentzia anitzeko sendagaiak garatu dituztenentzat. Sendagai berriak birusa eraginkortasunez murrizten du eta immunitatea areagotzen du paziente horiengan. Sendagai honek helburu duen mekanismoa bakarra da eta, beraz, ezin du beste sendagai edo botika batzuekin modu negatiboan elkarreragin. Bi astean behin injektatu behar da zain barnetik eta egunero ahoz hartu behar diren GIBaren aurkako sendagaiek baino gehiago irauten du. Sendagai mota berri bat da, emateko modu berezia duena.
***
Iturria (k)
Emu B et al. 2018. Ibalizumab-aren 3. faseko azterketa, multidroga-erresistentzia HIV-1erako. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
***
