Ikerketak ugaztun baten itsutasun genetikoa alderantzikatzeko modu berri bat erakusten du
Fotohartzaileak dira zelula in the retina (begiaren atzealdea) zeinak aktibatzen direnean seinalea bidaltzen diona garuneko. Kono fotohartzaileak beharrezkoak dira eguneko ikusmenerako, koloreen pertzepziorako eta ikusmen-zorroztasunerako. Kono hauek begietako gaixotasunak geroago iristen direnean iraungitzen dira. Gure garuneko zelulak bezala, fotohartzaileak ez dira birsortzen, hau da, heldu ondoren zatitzeari uzten diote. Beraz, zelula horien suntsiketak ikusmena gutxitu dezake eta batzuetan itsutasuna ere eragin dezake. AEBetako Osasun Institutu Nazionaleko National Eye Institute-k lagundutako ikertzaileek arrakastaz sendatu dute sortzetiko itsutasuna saguetan Müller glia izeneko erretinako euskarri-zelulak birprogramatuz eta hagaxka fotohartzaile bihurtuz argitaratutako ikerketan. Nature. Hagatxo hauek argi-hartzaileen zelula mota bat dira, orokorrean argi gutxitan ikusteko erabiltzen direnak, baina kono fotozeptoreak babesten dituztela ere ikusten da. Ikertzaileek ulertu zuten hagatxo horiek begian barnean birsortzen badira, hau begi askorentzat tratamendu posible bat da. gaixotasun bertan, batez ere fotohartzaileei eragiten zaie.
Aspalditik egiaztatu da Müller glia-k birsorkuntza-potentzial handia duela beste espezie batzuetan, ikerkuntzarako organismo eredu bikaina den zebra-arrainetan. Müller glia zatitu eta birsortzen da zebra-arrain anfibioen begian izandako lesioei erantzunez. Gainera, fotohartzaile eta beste neurona batzuetan bihurtzen dira eta kaltetutako edo galdutako neuronak ordezkatzen dituzte. Hori dela eta, zebra-arrainak berriro ikus ditzake erretinan lesio larri bat jasan ondoren ere. Aitzitik, ugaztunen begiak ez dira horrela konpontzen. Müller gliak inguruko zelulak onartzen eta elikatzen ditu, baina ez dituzte neuronak erritmo honetan birsortzen. Lesio baten ondoren zelula-kopuru txiki bat baino ez da birsortzen, agian guztiz erabilgarria ez izatea. Laborategiko esperimentuak egiterakoan Müller glia ugaztunak zebra-arrainarenak imitatu ditzake, baina erretina-ehunean lesioren bat egin ondoren bakarrik, hori ez da komeni, kontrako eragingarria izango baita. Zientzialariek Müller glia ugaztunaren birprogramatzeko modu bat bilatu zuten haga fotohartzaile bihurtzeko, erretinan inolako lesiorik eragin gabe. Hau ugaztunaren berezko 'autokonponketa' mekanismoa bezalakoa litzateke.
Birprogramazioaren lehen urratsean, ikertzaileek saguei begiei Muller glia zatitzea eragin zuen beta-katenina proteina aktibatzen zuen gene bat injektatu zieten. Hainbat asteren buruan egindako bigarren urratsean, zatitu berri diren zelulak hagatxo fotorrezeptoreetan heltzera estimulatzen dituzten faktoreak injektatu dituzte. Ondoren, eratu berri diren zelulak mikroskopio baten bidez ikusmenaren jarraipena egin zuten. Sortu ziren hagatxo fotohartzaile berri hauek egitura errealen antzekoak ziren eta sartzen zen argia detekta zezaketen. Gainera, egitura sinaptikoak edo sarea ere eratu ziren, hagaxkak erretina barruko beste zelula batzuekin konektatzeko aukera emanez, seinaleak garunera helarazteko. Hagaxka fotohartzaile hauen funtzionaltasuna probatzeko, esperimentuak egin ziren sortzetiko itsutasuna duten saguetan - itsu jaiotako saguak funtzionatzen duten haga fotohartzailerik ez zuten. Sagu itsu hauek hagatxoak eta konoak zituzten arren, falta zitzaien bi gene kritiko ziren, fotohartzaileei seinaleak transmititzeko aukera ematen dietenak. Makila fotohartzaileak antzera garatu ziren sagu arruntetan bezala funtzionatzen zuten sagu itsuetan. Sagu hauek argiaren eraginpean daudenean ikusmen seinaleak jasotzen dituen garunaren zati batean ikusi zen jarduera. Beraz, haga berriak kableatu zituzten garunera mezuak arrakastaz transmititzeko. Oraindik aztertu behar da ea haga berriek behar bezala garatzen eta funtzionatzen duten begi gaixo batean, non erretinako zelulak behar bezala konektatzen edo elkarreragiten ez diren.
Ikuspegi hau beste batzuk baino gutxiago inbaditzailea edo kaltegarria da tratamenduak zelula amak erretinan txertatzea bezalako erabilgarri dago birsorkuntzarako, eta aurrerapauso bat da arlo honetan. Esperimentuak egiten ari dira itsu jaio ziren saguek ikusmen-zereginak egiteko gaitasuna berreskuratu duten ebaluatzeko, adibidez, labirinto batetik korrika egitea. Momentu honetan badirudi saguek argia hautematen zutela baina ezin izan zirela formak bereizteko. Ikertzaileek teknika hau giza erretinako ehunean probatu nahi lukete. Ikerketa honek terapia birsortzaileetarako gure ahaleginak aurreratu zituen blindness begietako gaixotasun genetikoek eragindakoa, hala nola erretinosi pigmentarioa, adinarekin lotutako gaixotasunak eta lesioak.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Yao K et al. 2018. Ikusmenaren berrezarpena ugaztunen erretinan haga fotohartzaileen de novo genesiaren ondoren. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0425-3
***
 which when.....){kind=link}