Antibiotikoen alternatiba bat gernu-traktuko infekzioak tratatzeko

Ikertzaileek saguetan gernu-traktuko infekzioak (UTI) tratatzeko modu berri bat aurkitu dute antibiotikorik gabe.

Gernu -infekzioa (GTI) gernu-sistemaren edozein ataletan gertatzen den infekzioa da: giltzurrunetan , ureterretan, maskurietan edo uretran. Infekzio horietako gehienak beheko gernu-bideei erasotzen eta eragiten diete, hau da, maskurian eta uretran. GTIak mikroorganismoek eragiten dituzte, oro har, hesteetan bizi diren eta gero gernu-bideetara hedatzen diren bakterioek. Bakterio-infekzio mota ohikoena eta errepikakorrena da, eta edozein adin edo sexutako pertsona batek GTIa garatu dezake. Kalkulatzen da ia 100 milioi pertsonak GTIa hartzen dutela urtero, eta GTIen ia % 80 Escherichia coli (E. coli) bakterioak eragiten dituela . Bakterio hauek kaltegabe bizi dira hesteetan, baina gernu-bidearen irekierara eta maskurira heda daitezke, eta han arazoak sor ditzakete. GTIak izaera errepikakorra dute, hesteetako bakterio-populazioek gernu-bideak etengabe betetzen dituztelako gaixotasunak eragiten dituzten bakterioekin. Sintomak mina eta erredura sentsazioa dira gernua egitean, eta bakterio horiek giltzurrunera ere bidaiatu dezakete mina eta sukarra eraginez, eta odolera ere irits daitezke. Bakterio-infekzio horiek antibiotiko izeneko ahozko sendagaiak erabiliz tratatzen dira. Zoritxarrez, medikuek ahozko antibiotikorik gabe geratzen ari dira infekzio horiek tratatzeko, batez ere, horiek eragiten dituzten bakterioak gero eta erresistenteagoak direlako egunero, eta, beraz, gaur egun farmazietan eskuragarri dauden antibiotiko gehienak ez dute funtzionatzen. Antibiotikoen erresistentzia goraka doa mundu osoan, eta huts egin dugun adibide bat E. coli bakterioaren andui erresistenteen gorakada da, gernu-infekzio gehienak eragiten dituena baita. Kasu horietan, infekzioa gertatzen denean, lehenengo saiakeran antibiotikoekin tratatzen da, baina behin eta berriz gertatzen denean, kasuen % 10etik % 20ra bitartean ez da erantzuten lehen erabiltzen zen antibiotikoarekiko. Gernu-infekzio errepikakorrak tratatzeko, medikuek ez dute beste aukerarik antibiotiko zaharragoak eta eraginkortasun gutxiagokoak errezetatzea baino, edo sendagaia odolean injektatzea, ahotik hartutako dosiak ez baitu funtzionatzen.

UTIetarako sendagai alternatiboa

AEBko Saint Louiseko Washington Unibertsitateko Medikuntza Fakultateko ikertzaileek egindako ikerketa berri batek antibiotikorik gabe gernu-infekzioak tratatzeko modu berri bat erakusten du. Helburu nagusia bakterioak gernu-bideetara itsastea edo itsastea eragoztea da, eta, horrela, infekzioa tratatzea. Horrela, ikuspegi hau modu guztiz berritzailea da gernu-infekzioen eta antibiotikoen erresistentziaren arazoari aurre egiteko, antibiotikoekiko dugun menpekotasunari alternatiba bat eskainiz. Gernu-infekzio bat eragitean, E. coli bakterioak lehenik gernu-maskuriko gainazaleko azukreei itsasten zaie, pili izeneko ile-itxurako egitura luzeak erabiliz. Pili hauek "belkro" baten antzekoak dira, bakterioei ehunei itsasteko eta, horrela, ugaltzeko eta infekzioa eragiteko aukera ematen dietenak. Beraz, bakterioen piliak oso garrantzitsuak dira, eta lotzen diren azukreak mota askotakoak dira, nahiz eta E. coli-k manosa izeneko azukre jakin bat faboratzen duela ikusten den. Ikertzaileek manosaren bertsio kimikoki eraldatu bat sortu zuten, manosido izenekoa, eta manosido hauek askatu zituztenean, bakterioek pilien bidez manosido molekulei heldu zieten eta, beraz, eraman egin zituzten, manosido hauek molekula libreak baitziren, azkenean gernuarekin garbituz. Azukre galaktosa bakterioen pilien amaieran dauden proteina itsasgarriei lotzen zaie. Era berean, ikertzaileek galaktosidoa egin zuten galaktosa honen aurka eta galaktosidoa galaktosaren aurka jarri ondoren, bakterioak galaktosidoari itsatsi ziren gernu-traktuan ainguratutako galaktosari beharrean. Bakterioak engainatu egin zituzten! Galaktosidoaren garrantzia probatzeko, E. coli saguetan injektatu ondoren, galaktosidoa edo plazeboa injektatu zitzaien. Ikusi zen maskuriko eta giltzurruneko bakterioen kopurua nabarmen jaitsi zela. Bi tratamendu hauek izan ziren eraginkorrenak, maskuriko bakterioak asko jaitsi baitziren eta giltzurrunean ia desagerrarazi baitziren.

Bi inhibitzaile desberdin hauek efektu terapeutiko sinergikoa dute, bi prozesu horiek infekzioan zehar atxikimendu prozesuan parte hartzen baitute. Manosari atxikitzen zaizkion pili bakterianoek zeregin garrantzitsua dute gernu-maskurian, eta galaktosari atxikitzen zaizkion piliak, berriz, garrantzitsuagoak dira giltzurrunean. Bakterioei azukre hauei atxikitzen ez uzteak maskuriko eta giltzurruneko infekzioei aurre egiten lagun dezake. AEBetako Zientzia Akademia Nazionaleko Proceedings aldizkarian argitaratutako ikerketa hau itxaropentsua da eta "amu" molekula berri bat iradokitzen du bakterioak engainatu eta sistematik kanporatzeko. Ikerketa honetan helburu gisa erabili diren piliak E. coli andui gehienetan eta beste bakterio batzuetan ere aurkitzen dira. Teorian, manosidoen tratamenduak beste bakterio asko kanporatu ditzake, antigorputz batek helburuarekin batera bakterio gehigarriak hiltzen dituen bezala. Baina horrek desoreka sor dezake eta bakterio kaltegarrien hazkuntza eta bakterio onen suntsiketa ekar ditzake. Gertaerak ulertzeko, ikertzaileek hesteetako mikrobiomaren konposizioa neurtu zuten manosidoen tratamendu honen ondoren. Eragin minimoa izan zuen gernu-infekzioen erantzule ez ziren beste hesteetako bakterioetan. Hau guztiz kontrakoa da bakterio-infekzio bat antibiotikoekin tratatu ondoren espezie mikrobiano askoren ugaritasunean ikusten diren aldaketa masiboekin.

Oso itxaropentsu etorkizunerako

Bakterioen anduia ez zen guztiz ezabatu, baina emaitzak itxaropentsuak dira. Bakterioak ezin duenez gorputzean egon, erresistentzia sortzeko aukera gutxiago du, antibiotikoek ez bezala, sendagaiak ez bailuke bakterioak hiltzera edo erresistentzia garatuko bizirauteko behartuko. Azken helburua gernu-infekzio errepikakorren arazo arrunta kudeatzea eta prebenitzea da, antibiotikoen alternatiba bat eskainiz. Honek garrantzi handia hartzen du mundu mailako erresistentzia antibakterianoaren krisia dela eta. Aurkikuntza hauek orain arte saguetan frogatu dira eta gizakiekin probak egitea da orain plana. Gaixotasunak eragiten dituzten bakterio askoren lehen urratsa gorputzeko gainazal batean azukre bat lotzea denez, ikuspegi hau E. coli-z gain beste patogeno batzuei ere aplika dakieke . Bakterioak gune espezifikoetara lotzeko erabiliko dituen proteinak identifikatuz, haien lotura inhibitzeko konposatuak diseinatu ahal izango ditugu. Hala ere, galaktosidoa gizakiekin probak egiten hasi aurretik, ikerketa gehiago behar dira toxikoa ez dela eta ahotik hartzen denean zirkulazioan xurgatu daitekeela erakusteko. Hala ere, hau urrats garrantzitsua da antibiotikoen alternatibak garatzeko bidean. Manosidoa ez denez antibiotiko bat, bakterioen andui erresistenteek eragindako gernu-infekzioak tratatzeko ere erabil daiteke. Fimbrion Therapeutics izeneko enpresa batek –ikerketa honen egile nagusiek sortua– manosidoak eta beste sendagai batzuk garatzen ari da gernu-infekzioetarako terapia potentzial gisa. Fimbrion GlaxoSmithKline erraldoi farmazeutikoarekin ari da lanean gizakien gernu-infekzioei aurre egiteko manosidoen garapen preklinikoan.

***

Iturria (k)

Kalas V et al. 2018. FmlH ligando glikomimetikoen egitura-oinarritutako aurkikuntza, gernu-infekzioan zehar bakterioen atxikimenduaren inhibitzaile gisa. Zientzien Akademia Nazionaleko Aktak . DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115

***