Gernu-traktuko infekzioak tratatzeko antibiotikoen alternatiba itxaropentsua

Ikertzaileek saguetan Gernu Infekzioak (UTI) tratatzeko modu berri baten berri eman dute antibiotikorik erabili gabe

A gernu-infekzio (UTI) gernu-sistemaren edozein ataletako infekzioa da - giltzurrunak, ureterrak, maskuriak edo uretra. Horrelako infekzio gehienek beheko gernu-traktuari eraso eta eragiten diote, hau da, maskuria eta uretra. UTIak mikroorganismoek eragiten dituzte, oro har hesteetan bizi diren bakterioak eta gero gernu-traktura hedatzen direnak. Bakterio-infekzio mota ohikoena eta errepikakorra da eta edozein adin edo generoko pertsona batek UTI gara dezake. Kalkulatzen da urtero 100 milioi pertsona inguruk hartzen dutela UTI, eta UTIen ia % 80ek eragindakoak dira. bakterioak Escherichia coli (E. Coli). Bakterio hauek kalterik gabe bizi dira hesteetan, baina gernu-hodiaren irekidurara eta maskuriraino heda daitezke, eta bertan arazoak sor ditzakete. UTIak izaera errepikakorrak dira, hesteetako bakterioen populazioak etengabe betetzen dituztelako gernu-traktua gaixotasunak eragiten dituzten bakterioekin. Sintomak gernua egitean mingarria eta erretze sentsazioa dira eta bakterio hauek giltzurrunera arte bidaiatu ditzakete mina eta sukarra eraginez eta odolera ere irits daitezke. Horrelako bakterio infekzioak antibiotiko izeneko ahozko sendagaiak erabiliz tratatzen dira. Zoritxarrez, medikuak ahozko antibiotikorik gabe gelditzen ari dira horrelako infekzioak tratatzeko, batez ere, horiek eragiten dituzten bakterioak gero eta erresistenteagoak direlako egunetik egunera antibiotiko horiei eta, beraz, gaur egun farmazian eskuragarri dauden antibiotiko gehienek ez dute funtzionatzen. Antibiotiko erresistentzia gero eta handiagoa da mundu osoan, eta non porrot egin dugun argi erakusten duen adibide bat E. Coli bakterioaren andui erresistenteen gorakada da, UTI gehienak eragiteaz arduratzen baita. Horrelako kasuetan, infekzioa lehen aldiz antibiotikoekin tratatzen da, baina behin eta berriz gertatzen denean, kasuen ehuneko 10 eta 20k ez diote lehen erabiltzen zen antibiotikoari erantzuten. Berriro gertatzen diren UTIak tratatzeko medikuek ez dute antibiotiko zaharragoak eta ez hain eraginkorrak errezetatzea beste aukerarik, edo sendagaia odolean injektatu behar dute, ahotik hartutako ahozko dosiak ez baitu funtzionatzen.

UTIentzako sendagai alternatiboak

A berria St. Louis-eko (AEB) Washington Unibertsitateko Medikuntza Eskolako ikertzaileek egindako ikerketak UTIak antibiotikorik erabili gabe tratatzeko modu berri bat erakusten du. Helburu nagusia bakterioak gernu-hodietan atxikitzea edo atxikitzea da eta horrela tratatzea infekzioa Ikuspegi hau UTIen eta antibiotikoen erresistentziaren arazoari aurre egiteko modu guztiz berri bat bihurtuz, antibiotikoekiko dugun menpekotasunari alternatiba bat eskainiz. UTI bat eragitean, bakterioak E. Coli.Lehenengo gernu-maskuriaren gainazaleko azukreei atxikitzen zaie, pili izeneko egitura luzeak erabiliz. Pili hauek "velkro" bat bezalakoak dira, bakterioak ehunetara itsasteko eta horrela hazten eta infekzioak sor ditzakete. The bakterioak Pili, beraz, oso garrantzitsuak dira eta konektatzen diren azukrea hainbat motatakoa da, ordea E. Coli. manosa izeneko azukre jakin baten alde egiten duela ikusten da. Ikertzaileek kimikoki eraldatutako manosaren bertsio bat sortu zuten, manosidoa izenekoa, eta manosido hauek askatu zituztenean, pili bidez bakterioek manosidoen molekulak bereganatu zituzten eta, ondorioz, urrundu egin ziren, manosido hauek isurpen askeko molekula zirelako, azkenean gernuarekin urrunduz. Azukre galaktosa bakterioen piliaren amaierako proteina itsasgarrietara lotzen da. Era berean, ikertzaileek galaktosidoa egin zuten galaktosa horren aurka eta galaktosida galaktosaren aurka jarri ondoren, bakterioak galaktosidoari atxiki zioten gernu-traktuan ainguratutako galaktosaren ordez. The bakterioak engainatu egin zen! Galaktosidearen garrantzia probatzeko, behin E.coli. saguetan injektatu zen, galactoside edo plazebo bat injektatu zen. Ikusi zen maskuriko eta giltzurruneko bakterio kopurua nabarmen jaitsi zela. Bi tratamendu hauek batera eragin handiena izan zuten, maskuriko bakterioak hainbat aldiz jaitsi ziren eta giltzurrunetan ia desagerrarazi ziren.

Bi inhibitzaile ezberdin hauek efektu terapeutiko sinergiko bat dute, bi prozesu hauek infekzioan zehar atxikimendu-prozesuan parte hartzen baitute. Manosari lotzen zaion pili bakterioek gernu-maskurian paper garrantzitsua betetzen dute, eta galaktosa lotzen duten pilak garrantzi handiagoa dute giltzurrunetan. Bakterioei azukre horiei atxikitzen ez uzteak maskuriko eta giltzurruneko infekzioei aurre egiten lagun diezaieke. urtean argitaratutako ikerketa hau AEBetako Zientzia Akademia Nazionaleko aktak pozgarria da, eta bakterioak engainatu eta sistematik kentzeko molekularen ikuspegi berri bat proposatzen du. Ikerketa honetan helburu gisa erabili diren pilusak andui gehienetan aurkitzen dira E. Coli.eta beste bakterio batzuetan ere bai. Teorian hitz eginez, manosidaren tratamenduak beste bakterio asko ezaba ditzake, antigorputz batek xedearekin batera bakterio gehigarriak hiltzen dituen bezala. Baina horrek desoreka sor dezake eta bakterio kaltegarriak haztea eta bakterio onak suntsitzea ekar dezake. Gertaerak ulertzeko ikertzaileek manosido tratamendu honen ondoren hesteetako mikrobiomaren konposizioa neurtu zuten. UTIen erantzule ez ziren beste hesteetako bakterioetan eragin minimoa izan zuen. Hau da, bakterio-infekzio bat antibiotikoekin tratatu ondoren ikusten diren mikrobio-espezie askoren ugaritasunaren aldaketa izugarriekin.

Etorkizunerako oso itxaropentsu

Hala ere, bakterioen tentsioa ez zen guztiz ezabatu, emaitzak itxaropentsuak dira. Bakterioak gorputzean egon ezin direnez, gutxiago erresistentzia bultzatzea da, antibiotikoek ez bezala, sendagaiak ez luke bakterioak hiltzera edo erresistentzia bilakatzera behartuko bizirauteko. Azken helburua gernu-aparatuko infekzio errepikakorren ohiko arazoa kudeatzea eta saihestea da, antibiotikoei alternatiba bat eskainiz. Horrek garrantzi handia hartzen du mundu osoan bakterioen aurkako erresistentziaren krisia dela eta. Aurkikuntza hauek orain arte saguetan frogatu dira eta gizakien probak da orain plana. Gaixotasunak eragiten dituzten bakterio askoren lehen urratsa gorputzaren barruko gainazalean azukrea lotzea denez, ikuspegi hau beste patogeno batzuei aplika liteke. E. coli. Bakterioak gune zehatz batzuei lotzeko erabiliko dituen proteinak identifikatuz, haien lotura eragozteko konposatuak diseinatzeko gai izan beharko genuke. Hala ere, galaktosidoa giza probetan sartu baino lehen, ikerketa gehiago behar dira erakusteko ez dela toxikoa eta ahoz hartzen denean zirkulazioan xurga daitekeela. Hala ere, hau urrats garrantzitsua da antibiotikoen alternatibak garatzeko. Manosidoa antibiotikoa ez denez, bakterio antibiotikoekiko erresistenteak diren UTIak tratatzeko ere erabil daiteke. Fimbrion Therapeutics izeneko konpainia –ikerketa honen egile nagusiek batera sortua– manosidoak eta beste sendagai batzuk garatzen ari da UTIentzako terapia potentzial gisa. Fimbrion GlaxoSmithKline erraldoi Phramaceutical-ekin lanean ari da mannosidoen garapen preklinikoan, gizakien UTIei aurre egiteko erabiltzeko.

***

{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}

Iturria (k)

Kalas V et al. 2018. Egituran oinarritutako aurkikuntza glycomimetic FmlH ligands gernu-traktuko infekzioan bakterio atxikimendu inhibitzaile gisa. Zientzien Akademia Nazionalaren Actas. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115