Azken ikerketak espektro zabaleko droga potentzial berri bat garatu du Herpes Simplex Virus-1 eta, agian, beste birus batzuen infekzioak tratatzeko, bai paziente berriengan eta baita erabilgarri dauden sendagaietatik sendagaiekiko erresistentzia izan dutenak ere.
Medikuntzako ikuspegi terapeutiko tradizionalak beti jarraitu du 'bat-akats-bat-droga' paradigma, zeinetan sendagai batek (edo sendagaiak) gorputzeko gaixotasunak eragiten dituen organismo jakin bat bakarrik jomugan. Ikertzaileek baten ikuspegi alternatiboa hartu nahi dute droga hainbat akats bidera ditzakeena - espektro zabalekoa gaixotasunak eragiten dituzten hainbat organismo jo ditzaketen sendagaiak. Gaur egun, espektro zabaleko antibiotiko asko daude eskuragarri, gaixotasunak eragiten dituzten bakterio eta onddo ugariren aurka jarduten dutenak. Espektro zabaleko antibiotikoak sendagai indartsu eta malguak dira, bakterio askoren aurka erabil daitezkeenak, baina bakterioen eragileak identifikatu gabe dauden bakterio-infekzio horiek tratatzeko ere erabil daitezkeenak. Espektro zabaleko antibiotiko ohikoena Ampicilina da, eta hainbat bakterio-tentsio eraso ditzake.
Antibiotikoen antzekoa, espektro zabala antiviralak birus mota ezberdinetara bideratzeko estrategia izango du. Birusen aurkako ikuspegi hori hartzean, ikertzaileek birusak bere bizi-zikloan "menpekoak" diren ostalariaren hainbat ezaugarri identifikatu behar dituzte. Birusak bakterioetatik oso desberdinak dira eta birusek gure makineria zelularra bahitzen dutenez, zailagoa da hazkuntza birikoa oztopatzea giza zelulen funtzioan eten gabe. Baina hainbat birusek ostalari-funtzio bera aprobetxatzen dutenez, espektro zabaleko birusen aurkako sendagai batek birusa ostalari-funtziorako edozein sarbidetik "kentzen" diezaioke, horrela birusa hiltzen du, edozein birusa den ere. Antibiral askok porrot egin dute urteetan zehar birusak bakterioetatik desberdinak direlako, askoz azkarrago mutatzen baitute. Urteetako lanaren ondoren garatzen den birusen aurkako sendagai batek, oro har, oso iraupen mugatua du eta horrelako antibiralek eraso-esparru estua dute, hasteko, jakin bat bakarrik erasotzen dutelako. birus. 2018tik aurrera, oraindik ez daude botikak eskuragarri birus askorentzat, adibidez, ebolarentzat. Espektro zabaleko antibiral indartsu, seguru eta bideragarri batek ostalariaren mekanismo bat jo dezake eta hainbat birus hil ditzake.
OMEren arabera, mundu osoan 3.7 urtetik beherako 50 milioi pertsona inguru dira herpes simplex birus 1 (HSV-1) kutsatuta. HSV-1 oso ohikoa den infekzio biriko kutsakorra da, eta bizitza osoan irauten du, nahiz eta haurtzaroan edo nerabezaroan hartu. Birus honek ahoa eta begiak kutsatzen ditu batez ere, baina batzuetan genitalak ere kutsatzen ditu. Infekzio biriko gehienak bezala erraz hedatzen da eta oso zaila da hura prebenitzea. Infekzio horietarako eskuragarri dauden tratamendu-droga gutxi batzuk arrakastatsuak dira neurri handi batean, baina birusa botika erresistenteak dituzten anduiekin sortu da batez ere epe luzera erabili ondoren, sendagai horietako gehienek ikuspegi terapeutiko arrunta jarraitzen baitute.
HSV-1 infekzioaren aurkako terapia berria
Begietako infekzioa aldi baterako desagerrarazi daiteke erabilgarri dauden sendagai antibiralak erabiliz, baina kornearen hanturak (begi-bolaren kanpoko geruza) etengabe irauten duela ikusten da, glaukoma eta itsutasuna bezalako beste baldintza batzuk sortzen direla esteroideen botikak gehiegi erabiltzeagatik. Merkatuan dauden egungo botikek, nukleosidoen analogoek, birusak birusaren erreplika eta hazkuntzarako funtsezkoa den proteina bat sortzea eragozten dute. Hala ere, botiken erresistentzia alderdi garrantzitsua da eta analogo hauen erresistentzia garatzen duten pazienteek HSV-1 infekzioa tratatzeko aukera oso mugatuak dituzte. urtean argitaratu berri den ikerketa batean Zientzia translazio Medikuntza, ikertzaileek kornearen zeluletan HSV-1 infekzioa garbitzen duten sendagai molekula txiki bat identifikatu dute eskuragarri dauden botikek baino oso modu ezberdinean lan eginez, HSV-1-en aurkako alternatiba itxaropentsu bihurtuz.
Droga molekula txikia - izenekoa BX795 - Giza korneo-zeluletan (laborategian hazten diren) infekzioak garbitzen ditu eta kutsatutako saguen korneetan ere garbitzen du. BX795-ek ostalari-zeluletan jarduten duen modu berri bati jarraitzen dio, infekzio birikoa argitzeko. Molekula hau ostalariaren immunitatean parte hartzen duen TBK1 entzimaren inhibitzaile ezaguna da, edo zehazkiago berezko immunitatean eta neuroinflamazioan. TBK1aren gabezi partzialak nahaste neuroinflamatorio edo neuroendekapenezko nahasteak eragiten dituela egiaztatu da. Oraingo ikerketan, entzima hori kendu zenean, infekzio birikoa hazten ari zela ikusi zen. Hala ere, bestalde, BX795 kontzentrazio handiagoak zeluletan HSV-1 infekzioa garbitzen zuela ikusi zen. BX795-ek infektatutako zeluletan AKT fosforilazio-bidea bideratzen du eta horrela proteina birikoaren sintesia blokeatzen du. HSV-1ek AKT bidea aktibatzen duela ezagutzen da proteinen sintesia manipulatzeko eta birusen sarrera eta erreplikazioa laguntzeko. Orokorrean, molekula honen kontzentrazio baxuagoak behar ziren infekzioa garbitzeko nukleosidoen analogoekin alderatuta. Infektatu gabeko zeluletan ez zen toxikotasunik edo bestelako efekturik ikusten. Egileek diote ikerketetan dosiaren bertsio topikoa erabili zela eta ahozko dosi antzeko bat formulatzen ari dira.
BX795 erabil al daiteke beste infekzio biriko batzuetara bideratzeko?
Hausnartu beharreko galdera garrantzitsua da ea antzeko hurbilketa terapeutiko bat aplika daitekeen beste infekzio biriko kritiko batzuei, hala nola HSV-2 (herpes simplex birusa 2) edo GIBa (giza immunoeskasiaren birusa). Birus gehienek ostalari zelula baten barruan erreplikatzeko bide komun bat jarraitzen dutenez eta BX795-ek bide hori helburu duenez, espektro zabaleko antibiral mota berri bat izan daiteke, beste infekzio biriko batzuk tratatzeko ere erabil daitekeena. Adibidez, Giza Papilomabirusaren (HPV) infekzioak agian antzeko modu batean bideratu litezke ostalari-zeluletan AKT fosforilazioa blokeatuz, hori ezinbestekoa den HPV hedatzeko.
Funtsezkoa da espektro zabaleko botiken laborategiko azterketak animalietan egindako probetara itzultzea. Gure gorputza birus onuragarriz ere beteta dago (billoiak agian), gure osasunerako ezinbestekoak izan daitezkeenak, mikrobioak kutsatzen dituzten birus batzuk barne eta espektro zabaleko antibirus batek birus on hauek ere kendu ditzakete. Hala ere, espektro zabaleko antibiral alternatiboak behar dira, botiken erresistentzia arazo global bihurtzen ari baita eta birus askorentzat botikak ez daude eskuragarri. Aurkikuntza honek itxaropentsua dirudi paziente berrientzat, baita eskuragarri dauden sendagaiekiko erresistentzia garatu duten pazienteentzat ere. Ikerketa gehiagorekin finkatu daiteke droga molekula berri honen potentzial zehatza.
***
{Jatorrizko ikerketa-lana irakur dezakezu behean aipatzen den DOI estekan aipaturiko iturrien zerrendan}
Iturria (k)
Jaishankar et al. 2018. BX795-ren helburuz kanpoko efektu batek herpes simplex birusaren 1 motako begiko infekzioa blokeatzen du. Zientzia translazio Medikuntza. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
Erantzunak itxita daude.