Alkoholaren erabileraren nahasteetan GABA-Targeting Drog berrien balizko erabilera

GABAren erabilera_B (GABA B motako) agonistak, ADX71441, entsegu preklinikoetan alkoholaren kontsumoaren murrizketa garrantzitsuak eragin zituen. Drogak edateko motibazioa eta alkohola bilatzeko jokabideak indarrez murriztu zituen.

Azido gamma-aminobutirikoa (GABA) neurotransmisore inhibitzaile nagusia da¹. GABA neurotransmisoreetako bat da, zeinaren seinaleztapena alkoholaren eragina duena² eta garrantzitsua da alkoholaren efektu fisiologikoak agertzeko. GABA eleberri batean egindako azken esplorazioa_B (GABA B motako) hartzaile modulatzaile alosteriko positiboak (gune aktibotik kanpoko hartzaile batean lotzen den molekula bat molekulen hartzaileari lotzeko gaitasuna areagotzeko, beraz, hartzailearen aktibazioa areagotuz) abantaila itxaropentsuak erakusten ditu tratamenduan. alkohola erabili nahastea¹.

GABA A mota (GABA_A) hartzaileak alkoholak nerbio-sistema zentralean (CNS) eragiten dituen eraginetan ere parte hartzen du, etanolak GABAren ekintza GABAn areagotzen baitu._A errezeptore³. Bentzodiazepina, flumazenil, GABAren modulatzaile alosteriko negatiboa den aurkikuntzak onartzen du._A hartzailea (gune aktibotik kanpoko hartzaile bateko eremu batera lotzen den molekula bat, molekulen hartzailera lotzeko gaitasuna murrizteko, beraz, hartzailearen aktibazioa gutxituz), etanolaren efektu hordigarriak alderantzikatzen ditu.³. Gainera, flumazenilek alkoholaren ondorioz izandako oldarkortasuna eta logura areagotzea kentzen du³ GABA dela erakutsiz_A hartzaileak ere asko parte hartzen du alkoholaren efektu fisiologikoetan eta helburu eraginkorra da etanolak eragindako jokabide-aldaketak blokeatzeko.

GABAren eginkizuna_B alkoholaren erabileran errezeptorea ere aztertu da, eta GABA bat_B baclofeno errezeptore agonista alkoholaren erabileraren nahastearen tratamendu gisa onartu da Frantzia¹. GABA_B hartzaileen agonistek efektu antikonbultsore eta ansiolitikoak eragiten dituzte eta baclofenoa espastikotasuna tratatzeko erabiltzen da.¹. Baclofenek karraskarien motibazioa murrizten du drogak autoadministratzeko, ziurrenik morfina, kokaina eta nikotinak eragindako dopamina askapena murrizten duen nukleoan accumbens-en ikusitako efektuagatik.¹ non dopamina askatzeak mendekotasun jokabideen indartzea eragiten du⁴. Hala ere, GABA arren_B baclofenaren agonista alkoholaren erabileraren nahastea tratatzen laguntzeko gaitasuna¹, baclofenek albo-ondorio desberdinak ditu, hala nola, sedazioa eta tolerantzia-garapena GABA hori iradokitzen duena_B hartzailearen modulatzaile alosteriko positiboek (PAM) probak merezi izan ditzakete indize terapeutiko hobea duen droga bat bilatzeko¹.

GABA eleberri bat_B PAMek, ADX71441ek, karraskarien saiakuntzetan, alkoholaren kontsumoaren murrizketa nabarmena eragin zuen (% 65 arte 200 mg/kg-ko dosi handienarekin)¹. Drogak indarrez murriztu zituen edateko motibazioa eta alkohola bilatzeko jokabideak¹, alkoholak eragindako dopamina erantzunaren inhibizioa iradokitzen du eta, beraz, mendekotasuna murrizten du. ADX71441ek alkoholaren aurreikuspeneko inguruneak eta estresaren esposizioak eragindako alkoholaren bilatzearen murrizketa nabarmena ere eragin zuen, erabilera terapeutikoa iradokitzen du alkoholaren erabileraren nahasteen errepikapena prebenitzeko, pazienteen % 50 baino gehiagok 3 hilabetetan bakarrik errepikatzen baitu.¹. Ikerketa preklinikoek GABAren nagusitasuna iradokitzen dute_B PAMak bigarren mailako efektuekiko eraginkortasunari dagokionez. Horrek ikerketa eta proba gehiago eskatzen ditu alkoholaren kontsumoaren nahastea tratatzeko droga berriak ateratzeko¹ , eta horrela, mundu osoko osasunean eta ongizate ekonomikoan zama handia eragiten duen alkoholaren gehiegikeria murrizten da.

***

References:  

1. Eric Augier, GABAren modulatzaile alosteriko positiboen potentzialaren azken aurrerapenak_B Alkoholaren kontsumoaren nahastea tratatzeko hartzailea, Alkoholak eta alkoholismoa, 56. liburukia, 2. alea, 2021eko martxoa, 139–148 orrialdeak, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmisoreak alkoholismoan: azterketa neurobiologiko eta genetikoen berrikuspena. Giza genetikaren aldizkari indiarra, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). GABAA errezeptoreek nerbio-sistema zentralean alkoholaren ondorioak bitartekatzeko duten papera. Psikiatria aldizkaria eta neurozientzia: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Eskuragarri https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***