A genearen aldaera OAS1 COVID-19 larria izateko arriskua murrizteko inplikatuta egon da gaixotasuna. Honek OAS1 entzimaren maila handitu dezaketen agente/drogak garatzea bermatzen du, eta horrela COVID-19aren larritasuna murrizteko.
Adin aurreratua eta komorbiditateak COVID-19rako arrisku-faktore handiak direla ezaguna da. Hainbat ikerketek iradokitzen dute osaera genetikoak pertsona batzuk COVID-19aren sintoma larriak izateko joera duela, eta beste batzuk gaixotasunaren aurrean ia immuneak izaten jarraitzen dutela.1.
Zirkulatzen diren proteinek COVID-19arekiko sentikortasunean eta larritasunean eragiten duten ala ez ikertzen ari ziren bitartean, ikertzaileek OEA entzimaren maila handitzeak COVID-19ren larritasuna edo heriotza murriztua duten erlazioa aurkitu zuten. OAS geneek interferoiek eragindako entzimak kodetzen dituzte eta ezkutuko RNasa L aktibatzen dute, zelula barneko kate bikoitzeko RNAren degradazioa eraginez, birusen aurkako mekanismo posible gisa. 1. kromosomako OAS2/3/12 locus-ak (12q24.13), neanderthal jatorrikoa, % 23ko arriskua murrizten du pazienteak COVID-19rekin larriki gaixotzeko.2. Zenbait ikerketek OAS1 maila areagotu egiten dute COVID-19rako arriskua murrizten duten arren, beste ikerketek OAS3 mailaren igoera arrisku murriztuarekin lotzen dela diote. Lokusean aldaera genetiko ugari daudenez, erantzule den aldaera zehatza identifikatzea garrantzitsua da OEA maila areagotzen duten agenteentzako botikak garatzeko.
OAS75, 1 eta 2 geneak biltzen dituen 3Kb-ko eskualdea hartzen duen Europako arbasoen OAS eskualdearen azken meta-analisi batean, ikertzaileek OAS10774671 entzimaren forma luzeagoa eta %60 aktiboagoa adierazten duen aldaera bat aurkitu zuten, rs1.2. Aldaera hau arbaso afrikarren gizabanakoetan ere aurkitu zen, Afrikako arbasoen gizabanakoek Europako arbasoen babes-maila bera zutela iradokiz. Proteinaren aldaera luzeagoa SARS-CoV-2-ren aurkako babesa emateko eraginkorragoa da. Azken ikerketa honek frogatu du OAS10774671-en uztartze-aldaera hau (rs1) litekeena dela COVID-19 larritasun murriztuarekin elkartzearen erantzule dela.2
Azterketa horietan oinarrituta, OAS1 maila areagotzen duten agenteei lehentasuna ematea iradokitzen da sendagaiak garatzeko3.
***
Erreferentzia:
- Prasad U 2021. COVID-19aren genetika: zergatik pertsona batzuek sintoma larriak garatzen dituzten. Europako zientifikoa. 6eko otsailaren 2021an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Arbaso anitzeko mapak finak OAS1 splicing dakar COVID-19 larria izateko arriskuan. Nat Genet (2022). Argitaratutakoa: 13ko urtarrilaren 2022a. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Neanderthal OAS1 isoforma batek Europako arbasoetako pertsonak babesten ditu COVID-19aren suszeptibilitatearen eta larritasunaren aurka. Nat Med 27, 659–667 (2021). Argitarapena: 25eko otsailaren 2021a.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***
