COVID-19 larritik babesten duen Gene aldaera

OAS1 genearen aldaera bat COVID-19 gaixotasun larriaren arriskua murrizten duela iradoki da . Horrek OAS1 entzimaren maila handitu dezaketen agenteak/botikak garatzea justifikatzen du, eta horrela COVID-19aren larritasuna murriztu.

Adin aurreratua eta komorbilitateek COVID-19aren arrisku handiko faktoreak direla jakina da. Hainbat ikerketak iradokitzen dute osaera genetikoak pertsona batzuk COVID-19aren sintoma larriak izateko joera duela, eta beste batzuk, berriz, ia immuneak direla gaixotasunarekiko ¹.

Zirkulazioan dauden proteinek COVID-19arekiko suszeptibilitatean eta larritasunean eragiten duten ikertzen ari zirela, ikertzaileek OAS entzima-mailaren igoeraren eta COVID-19aren larritasun-murrizketaren arteko lotura aurkitu zuten. OAS geneek interferoiek eragindako entzimak kodetzen dituzte eta RNase L latentea aktibatzen dute, eta horrek zelula barruko RNA bikoitz-katea degradatzea eragiten du, antibiralen aurkako mekanismo posible gisa. 12. kromosoman (12q24.13) dagoen OAS1/2/3 lokusak, jatorri neandertalekoa, pazienteak COVID-19arekin larri gaixotzeko % 23ko arriskua murrizten du ^2. Ikerketa batzuek OAS1 mailaren igoera COVID-19arekiko arrisku murriztuarekin lotzen duten bitartean, beste ikerketa batzuek OAS3 mailen igoera arrisku murriztuarekin lotuta dagoela inplikatzen dute. Lokusean aldaera genetiko ugari daudenez, arduradun den aldaera zehatza identifikatzea garrantzitsua da OAS mailak handitzen dituzten agenteen sendagaiak garatzeko.

Duela gutxi egindako metaanalisi batean, OAS1, 2 eta 3 geneak dituen 75Kb eskualdea hartzen duen Europako jatorriko OAS eskualdeari buruz, ikertzaileek rs10774671 aldaera bat aurkitu zuten, OAS1 entzimaren ² forma luzeagoa eta % 60 aktiboagoa dena . Aldaera hau afrikar jatorriko pertsonengan ere aurkitu zen, eta horrek iradokitzen du afrikar jatorriko pertsonek Europako jatorrikoen babes maila bera zutela. Proteinaren aldaera luzeagoa eraginkorragoa dela ikusi da SARS-CoV-2ren aurkako babesa emateko. Azken ikerketa honek frogatu du OAS1en empalme aldaera hau (rs10774671) dela ziurrenik COVID-19aren larritasun txikiagoarekin lotura izatearen ^erantzule.2

Ikasketa hauetan oinarrituta, OAS1 mailak handitzen dituzten agenteei lehentasuna ematea gomendatzen da sendagaien garapenean ³.

***

Erreferentzia:  

1. Prasad U 2021. COVID-19aren genetika: zergatik pertsona batzuek sintoma larriak garatzen dituzten. Europako zientifikoa. 6eko otsailaren 2021an argitaratua. Hemen eskuragarri http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Arbaso anitzeko mapak finak OAS1 splicing dakar COVID-19 larria izateko arriskuan. Nat Genet (2022). Argitaratutakoa: 13ko urtarrilaren 2022a. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Neanderthal OAS1 isoforma batek Europako arbasoetako pertsonak babesten ditu COVID-19aren suszeptibilitatearen eta larritasunaren aurka. Nat Med 27, 659–667 (2021). Argitarapena: 25eko otsailaren 2021a.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***