Thapsigargin (TG): SARS-CoV-2-ren aurka eraginkorra izan daitekeen minbiziaren aurkako eta espektro zabaleko birusaren aurkako agente potentziala

Landare eratorritako agentea, Thapsigargin (TG) medikuntza tradizionalean erabiltzen da denbora luzez. TG-k minbiziaren aurkako sendagai potentzial gisa promesak erakutsi ditu, zelulak bideragarri izateko beharrezkoa den Ca2+ ATPasa (SERCA) erretikulu sarkoplasmikoaren/endoplasmikoaren inhibizioa duen propietate biologikoagatik. Bere prodrogak entsegu klinikoaren 1. fasea amaitu du. Azken ikerketa-txosten baten arabera, TG-k espektro zabaleko propietate antibiralak erakutsi ditu giza birus batzuen aurka entsegu preklinikoetan. Emaitzek iradokitzen dute TG SARS-CoV-2-ren aurkako inhibitzaile gisa erabil daitekeela, COVID-19aren erantzule den koronavirus berria.  

Thapsigargin (TG), Mediterraneoko jatorria den Thapsia garganica (Apiaceae) belar arruntetik eratorritako landarea. Landarea oso toxikoa da behientzat eta ardientzat eta horregatik ''azenario hilgarria'' deitzen zaio. Landare honetatik eratorritako erretxinak medikuntza tradizionalean hainbat gaixotasunetarako erabili izan dira mendeetan zehar.  

Thapsigarginaren propietate zitotoxikoa Ca2+ ATPasa (SERCA) erretikulu sarkoplasmikoaren/endoplasmatikoa inhibitzeko duen gaitasunari dagokio, horrela zelulak bideragarriak ez izateko. Horrek TG minbiziaren aurkako hautagai potentziala bihurtu zuen ⁽¹⁾. Mipsagargin bere prodrogak saiakuntza klinikoaren 1. fasea amaitu du baina oraindik ez da emaitzarik argitaratu ⁽²⁾.  

Maila ez zitotoxikoetan, thapsigarginak A gripearen birusaren aurkako propietate antibirala duela aurkitu da animalia-ereduetan. ⁽³⁾. Ikerketa gehiagok erakutsi dute TG oso eraginkorra dela arnas birus sinzitialaren (RSV), hotz arruntaren koronavirusaren OC43, SARS-CoV-2 eta gripearen A birusa giza zeluletan lehen mailako zeluletan, horrela thapsigargina potentzial bihurtuz espektro zabalekoa gizakien gaixotasun birikoen tratamendurako birusen aurkako agentea ⁽⁴⁾. Garapen honek SARS-CoV-19 birusak eragindako COVID-2ari aurre egiteko tresna estrategiko berri bat eskaintzen du eta oso esanguratsua da pandemiak aurkezten duen egoera gogorra ikusita. ^(4,5). Hala ere, derrigorrezko entsegu klinikoak egin behar ditu beharrezko segurtasun eta eraginkortasun estandarrak betetzeko, COVID-19 kutsatutako pazienteak tratatzeko erabiltzeko kontuan hartu aurretik.   

Lehenago, BX795-ek espektro zabaleko agente antibiral gisa erakutsi zuen gizakietan erabiltzeko ⁽⁶⁾. BX795 proteina kinasa B (AKT) fosforilazioa eta ondorengo 4EBP1-en hiperfosforilazioa inhibituz jarduten du. Herpes simplex birusaren (HSV) aurkako birusen aurkako propietateak erakutsi ditu eta hanturazko erantzunak kentzen dituela ere frogatu da. ⁽⁷⁾. Hala ere, badirudi ez dagoela entsegu klinikorik abian agente honek aurrera ateratzeko. Duela gutxi, beste agente bat. diABZIk (STING agonistak) koronavirusaren infekzioaren aurkako birusen aurkako propietatea erakutsi du ⁽⁸⁾.  

Molekula hauek itxaropen itxaropentsua erakusten dute birusen aurkako agente zabal gisa tratamenduan Covid-19. Hala ere, horietako bakoitzak beharrezko entsegu klinikoak egin behar ditu bere segurtasuna eta eraginkortasuna frogatzeko gizakietan sendagai gisa erabiltzeko onartu aurretik. 

***

References:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. eta Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—From Traditional Medicine from Anticancer Drug. Int. J. Mol. Zientzia. 2021, 22.(1), 4; Argitarapena: 22ko abenduaren 2020a. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. G-1-aren (Mipsagargin) 202. faseko dosia-escalada-azterketa tumore solido aurreratuak dituzten pazienteetan. ClinicalTrials.gov Identifikatzailea: NCT01056029. Eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03eko otsailaren 2021an kontsultatua.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin-ek maila ez-zitotoxikoetan gripearen birusaren erreplikazioa blokeatzen duen ostalariaren aurkako erantzun indartsua eragiten du. Birusak 2020, 12(10), 1093; Argitarapena: 27ko irailaren 2020a. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin giza arnas birus nagusien espektro zabaleko inhibitzailea da: koronabirusa, arnas birus sinzitiala eta gripearen birusa. Birusak 2021, 13(2), 234. Argitaratua: 3eko otsailaren 2021a. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Nottinghameko Unibertsitatea 2021. Albisteak - Zientzialariek Covid-19rako birusen aurkako tratamendu potentziala deskubritzen dute. 03eko otsailaren 2021an argitaratua. Sarean eskuragarri  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar et al. 2018. BX795-ren helburuz kanpoko efektu batek herpes simplex birusaren 1 motako begiko infekzioa blokeatzen du. Zientzia Translaziozko Medikuntza. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. BX795 kinasa inhibitzaileak hanturazko erantzuna kentzen du kinasa anitzen bidez. Farmakologia biokimikoa 174. liburukia, 2020ko apirila, 113797. 10ko urtarrilaren 2020ean argitaratua. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. STING agonista sintetiko batek koronavirusaren infekzioaren inhibizioa giza arnasbideen lehen sisteman. Antibiral Research Volume 187, March 2021, 105015. 12eko urtarrilaren 2021an argitaratua. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***