COVID-19aren aurkako txerto unibertsal baten bilaketa ezinbestekoa da, koronabirusen egungo eta etorkizuneko aldaera guztien aurka eraginkorra. Ideia da birusaren eskualde gutxien mutatzen eta kontserbatuenean zentratzea, maiz mutatzen den eskualdean baino. Gaur egun eskuragarri dauden adenobirus bektoreetan oinarritutako eta mRNA txertoek birusaren punta-proteina erabiltzen dute helburu gisa. COVID-19aren aurkako txerto unibertsal baten bilaketan, nanoteknologian oinarritutako SpFN txerto berriak itxaropentsua da, segurtasun preklinikoan eta potentzian eta 1. faseko entsegu klinikoen hasieran oinarrituta.
SARS-CoV-2 birusak eragindako COVID-19 gaixotasunak mundu osoa jo du 2019ko azaroaz geroztik, mundu osoan 7 milioi heriotza goiztiar inguru eraginez orain arte, infekzioaren eta konfinamenduaren ondoriozko sufrimendu izugarria, eta herrialde gehienen ekonomiak erabat geldiaraziz. Mundu osoko komunitate zientifikoa gogor ahalegindu da gaixotasunaren aurkako txerto seguru eta eraginkorrak egiteko, birus oso ahuldutik hasi eta DNA eta proteina konjugatu txertoetaraino1 , birusaren punta-proteinari zuzenduta. Azken mRNA teknologiak birusaren transkribatutako punta-proteina ere erabiltzen du erantzun immunologikoa eragiteko. Hala ere, azken urtean edo gutxi gorabehera txertoaren eraginkortasunari buruzko datuek erakutsi dute txertoek ematen duten babesa ez dela hain eraginkorra KOL mutatu berrien (Kezka Aldaera) aurka , birusaren punta-proteinaren mutazioengatik sortutako txerto-infekzio askok erakusten duten bezala. Aldaera berriak infekziosoagoak dirudite, eta gaixotasun arinagoa edo larriagoa eragin dezakete, mutazioen izaeraren arabera. Delta aldaera oso birulentoak hondamendia sortu zuen, infekzio kopurua handitzeaz gain, hilkortasun-tasa handiagoa ere eraginez. Hegoafrikan aurkitu berri den Omicron aldaera 4-6 aldiz kutsakorragoa da, nahiz eta gaixotasun larriagoa ez den eragiten, eskuragarri dauden datuen arabera. Aldaera berrien (eta etorkizuneko aldaera potentzialen) aurkako txertoen eraginkortasunaren jaitsierak zientzialariak eta politikariak behartu ditu COVID-19 txerto unibertsal bat pentsatzera, koronabirusen egungo eta etorkizuneko aldaera guztien aurka eraginkorra izan daitekeena. Koronabirus pan-txertoa edo COVID-19 txerto unibertsala horri egiten dio erreferentzia.
Izan ere, baliteke beste aldaera batzuk egotea komunitateetan, baina sekuentziazioan bakarrik identifikatuko dira. Aldaera horien eta/edo existitzen ez diren aldaera berrien infekzio-ahalmena eta birulentzia ezezaguna da 2. Aldaera berriak agertu direnez, gero eta garrantzi handiagoa hartzen ari da koronabirus pan-txerto bat garatzeko beharra.
SARS-CoV-2 birusak eragindako COVID-19 gaixotasuna geratzeko etorri da eta baliteke erabat kentzeko gai ez izatea. Izan ere, gizakiak giza zibilizazioaren hasieratik bizi izan dira katarro arrunta eragiten duten koronabirusekin. Azken bi hamarkadetan lau koronabirus agerraldi izan dira: SARS (arnas sindrome akutu larria, 2002 eta 2003), MERS (Ekialde Hurbileko arnas sindromea, 2012tik) eta orain Covid-19 (2019tik SARS-CoV-2k eragindakoa) 3. Gaixotasun agerraldia eragin duten beste hiru anduien eta kaltegabearen arteko desberdintasun nagusia SARS-COV-2 birusak infektatzeko duen gaitasun handiagoa da (gizakien ACE2 hartzaileekiko afinitate handiagoa) eta gaixotasun larria eragiteko (zitokinen ekaitza). SARS-CoV-2 birusak gaitasun hori modu naturalean (eboluzio naturala) edo laborategian izandako eboluzioaren ondorioz lortu zuen , "funtzio-irabazi" ikerketetan oinarrituta, andui berri honen garapena eta haren balizko istripuzko agerraldia ekarri zutenak, orain arte erantzunik gabeko galdera bat da.
Koronabirusaren aurkako txerto bat egiteko proposatutako estrategia birusaren eskualde genomiko kontserbatua eta mutatzeko aukera gutxiago duena da. Horrek babesa emango du dauden eta etorkizunean existitzen ez diren aldaeren aurka.
Adostasun eskualde bat helburu gisa hartzearen adibide bat RNA polimerasa erabiltzea da 4. Duela gutxiko ikerketa batek osasun-langileengan RNA polimerasaren aurka zuzendutako memoria T zelulak aurkitu zituen. Entzima hau, katarroa eta SARS-CoV-2 eragiten duten giza koronabirusen artean kontserbatuena denez, helburu garrantzitsu bihurtzen du koronabirus pan-txerto bat garatzeko. Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) erakundeak (AEB) hartutako beste estrategia bat txerto unibertsal bat garatzea da, Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN) izenekoa, birusaren zati kaltegabe bat erabiltzen duena gorputzaren defentsak COVID-19aren aurka abiarazteko. SpFN txertoak ez duela soilik Alfa eta Beta aldaeren aurkako babesa ematen frogatu da hamsterretan 5 , baita T zelulen eta immunitate-erantzun espezifiko sortzetikoa eragiten duela saguetan 6 eta primate ez-gizakietan 7. Ikerketa prekliniko hauek SpFN txertoaren eraginkortasuna erakusten dute eta WRAIRen estrategia babesten dute koronabirus pan-txertoa garatzeko 8 . SpFN txertoa 1. faseko entsegu kliniko ausazko, itsu bikoitz eta plazebo-kontrolatu batean sartu zen 29 parte-hartzailerekin, bere segurtasuna, tolerantzia eta immunogenizitatea ebaluatzeko. Entsegu klinikoa 2021eko apirilaren 5ean hasi zen eta 18 hilabetetan amaitzea espero da, 2022ko urriaren 30erako 9. Hala ere, hilabete honetako datuen lehen analisi batek argituko du SpFN-ren potentzia eta segurtasuna gizakietan 8.
Birus atenuatua erabiltzea (antigeno guztiak baitauzkate; mutatzen ari direnak eta baita mutazio gutxiagokoak ere). Hala ere, horrek partikula biral infekzioso kopuru handiak ekoiztea eskatzen du, eta BSL-4 eusteko instalazio bat behar du fabrikatzeko, eta horrek segurtasun arrisku onartezina sor dezake.
Planteamendu hauek aurrerapauso handia ematen dute SARS-CoV-2ren aurkako txerto unibertsal seguru eta indartsu bat garatzeko eta mundua egungo egoera honetatik ateratzeko premiazko premian, eta ahalik eta azkarren normaltasunera itzultzeko.
***
References:
- Soni R, 2021. Soberana 02 eta Abdala: COVID-19ren aurkako proteina konjugatuen lehen txertoak. Europako zientifikoa. 30eko azaroaren 2021ean argitaratua. Hemen eskuragarri http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/
- Soni R., 2022. COVID-19 Ingalaterran: Justifikatuta al dago B Planaren neurriak kentzea? Europako zientifikoa. 20ko urtarrilaren 2022an argitaratua. Hemen eskuragarri http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/
- Morens DM, Taubenberger J eta Fauci A. Universal Coronavirus Vaccines - Urgent Need. NEJM. 15eko abenduaren 2021a. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468
- Soni R, 2021. "Pan-coronavirus" txertoak: RNA polimerasa txertoaren xede gisa sortzen da. Europako zientifikoa. 16eko azaroaren 2021an argitaratua. Hemen eskuragarri http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/
- Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. SARS-CoV-2 ferritina nanopartikulen txerto batek Alpha eta Beta birusen aldaeraren aurka babesten ditu hamsterrak. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7
- Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. SARS-CoV-2 ferritina nanopartikulen txertoak berezko jarduera immune sendoa eragiten du T zelulen erantzun polifuntzionalak bultzatuz. npj Txertoak 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4
- Joyce M., et al 2021. SARS-CoV-2 ferritina nanopartikulen txerto batek babes-erantzun immuneak eragiten ditu gizakiak ez diren primateetan. Zientzia Translaziozko Medikuntza. 16eko abenduaren 2021a. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735
- Azterketa preklinikoen serieak Armadaren pan-coronavirus txertoa garatzeko estrategia onartzen du https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy
- SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticules (SpFN) txertoa ALFQ adjuvantarekin COVID-19 prebenitzeko heldu osasuntsuetan https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1
***
