Ezinbestekoa da COVID-19ren txerto unibertsala bilatzea, egungo eta etorkizuneko koronavirusen aldaera guztien aurka eraginkorra. Ideia da birusaren gutxien dagoen eta kontserbatzen den eskualdean zentratzea, maiz mutatzen den eskualdean beharrean. Gaur egun eskuragarri dauden bektore adenobiralak eta mRNA txertoek erpin birikoaren proteina erabiltzen dute helburu gisa. COVID-19ren txerto unibertsala bilatzeko bidean, nanoteknologian oinarritutako SpFN txerto berriak segurtasun eta potentzia preklinikoan eta 1 faseko entsegu klinikoen hasieran oinarritutako promesa erakusten du..
COVID-19 gaixotasunak eragindakoa SARS-CoV-2 birusak 2019ko azaroaz geroztik mundu osoa jo du, gutxi gorabehera. Orain arte 7 milioi hildako mundu osoan, infekzio eta blokeoaren ondorioz giza sufrimendu izugarria eta herrialde gehienetako ekonomiak erabat geldiarazi ditu. Mundu osoko komunitate zientifikoa gogor ahalegindu da gaixotasunaren aurkako txerto seguru eta eraginkorrak egiten, birus atenuatu osotik hasi eta DNA eta proteina konjokatuen txertoetaraino.1, birusaren erpin proteinari zuzenduta. Azken mRNA teknologiak birusaren erpin-proteina transkribatua ere erabiltzen du erantzun immunologikoa lortzeko. Hala ere, azken urteko txertoen eraginkortasunari buruzko datuek erakutsi dute txertoek emandako babesa ez dela eraginkorra mutatu berri diren VOC-en aurka (Aldaera of Concern), txertoaren aurrerapen-infekzio askok erakusten duten bezala, birusaren punta-proteinaren mutazioen ondorioz sortutakoak. Badirudi aldaera berriak infekziosoagoak direla, eta gaixotasun larriagoak edo larriagoak sor ditzakete mutazioen izaeraren arabera. Delta aldaera oso birulentoak hondamena sortu zuen, infekzio kopurua handitzeaz gain, heriotza-tasa handiagoa ere eragin zuen. Hegoafrikatik jakinarazi berri den Omicron aldaera 4 eta 6 aldiz infekziosoagoa da, nahiz eta gaixotasun larriagoa eragiten duen gaur egungo datuetan oinarrituta. Aldaera berrien (eta etorkizuneko aldaera potentzialen) aurkako erabilgarri dauden txertoen eraginkortasunaren jaitsierak zientzialariak eta arduradun politikoak koronavirusen egungo eta etorkizuneko aldaera guztien aurka eraginkorra izan daitekeen COVID-19 txerto unibertsal batean pentsatzera behartu ditu. . Pan-coronabirusaren txertoa edo COVID-19ren txerto Unibertsala aipatzen da.
Izan ere, komunitateetan beste aldaera batzuk egon daitezke, hala ere, sekuentziazioan soilik identifikatuko dira. Dauden eta/edo existitzen ez diren aldaera berri horien infekzioa eta birulentzia ezezaguna da2. Sortzen ari diren aldaeren harira, pan-coronabirusaren txertoa garatzeko beharra garrantzia hartzen ari da.
SARS-CoV-19 birusak eragindako COVID-2 gaixotasuna geratzeko iritsi da eta agian ezingo dugu guztiz kendu. Izan ere, gizakiak hotz arrunta eragiten duten Corona birusekin bizi izan dira, giza zibilizazioaren hasieratik. Azken bi hamarkadetan lau koronavirus agerraldi izan dira: SARS (arnas sindrome akutu larria, 2002 eta 2003), Batzuentzat (Ekialde Ertaineko arnas sindromea, 2012tik), eta orain Covid-19 (2019tik SARS-CoV-2k eragindakoa)3. Gaixotasun-agerraldia eragin duten beste hiru andui inozoen eta beste hiru anduien arteko desberdintasun nagusia SARS-COV-2 birusak infektatzeko (giza ACE2 hartzaileekiko afinitate handiagoa) eta gaixotasun larria eragiteko (zitokinen ekaitza) da. SARS-CoV-2 birusak gaitasun hori modu naturalean lortu zuen (eboluzio naturala) edo bilakaeraren ondorioz. laborategia, andui berri hau eta ustekabeko agerraldi posiblea ekarri zuten "funtzioaren irabazia" azterketetan egindako ikerketetan oinarrituta, orain arte erantzun gabe jarraitzen duen galdera da.
Pan-corona birusaren txertoa egiteko iradokitako estrategia hau da Kontserbatzen den eta mutatzeko aukera gutxiago duen birusaren eskualde genomikoari zuzenduta. Honek lehendik dauden eta etorkizuneko aldaeren aurkako babesa emango du.
Adostasun-eskualde bat bideratzeko adibide bat RNA polimerasa helburu gisa erabiltzea da4. Azken ikerketa batek aurkitu zuen memoria RNA polimerasaren aurka zuzendutako T zelulak osasun-langileetan. Entzima hau, hotz arrunta eta SARS-CoV-2 eragiten duten giza koronavirusen artean kontserbatuena izanik, helburu garrantzitsua da pan-coronabirusaren txertoa garatzeko. AEBko Walter Reed Army Research Institute-k (WRAIR) hartutako beste estrategia bat txerto unibertsala garatzea da, Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN) izenekoa, birusaren zati kaltegabe bat erabiltzen duena COVID-19ren aurkako gorputzaren defentsak abiarazteko. SpFN txertoak hamsterren Alpha eta Beta aldaeraren aurkako babesa ez ezik5, baina T zelulak eta berezko erantzun immune espezifikoa ere eragiten ditu saguetan6 eta gizakiak ez diren primateak7. Azterketa prekliniko hauek SpFN txertoaren eraginkortasuna erakusten dute eta pan-coronabirusaren txertoa garatzeko WRAIR-en estrategiari eusten diote.8. SpFN txertoa 1. fasean sartu zen, ausazko, itsu bikoitza, Plazebo-Kontrolatutako saiakuntza batean 29 parte-hartzaileri bere Segurtasuna, Toleragarritasuna eta Immunogenizitatea ebaluatzeko. Epaiketa 5eko apirilaren 2021ean hasi zen eta 18ko urriaren 30erako 2022 hilabetetan bukatzea espero da.9. Hala ere, hilabete honetan datuen azterketa goiztiarrak argi pixka bat emango du SpFNren potentzia eta segurtasuna gizakiengan8.
Birus atenuatua erabiltzea (antigeno guztiak baitauzkate; mutatzen ari direnak eta baita mutazio gutxiagokoak ere). Hala ere, horrek partikula biral infekzioso kopuru handiak ekoiztea eskatzen du, eta BSL-4 eusteko instalazio bat behar du fabrikatzeko, eta horrek segurtasun arrisku onartezina sor dezake.
Planteamendu hauek aurrerapauso handia ematen dute SARS-CoV-2ren aurkako txerto unibertsal seguru eta indartsu bat garatzeko eta mundua egungo egoera honetatik ateratzeko premiazko premian, eta ahalik eta azkarren normaltasunera itzultzeko.
***
References:
- Soni R, 2021. Soberana 02 eta Abdala: COVID-19ren aurkako proteina konjugatuen lehen txertoak. Europako zientifikoa. 30eko azaroaren 2021ean argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/
- Soni R., 2022. COVID-19 Ingalaterran: Justifikatuta al dago B Planaren neurriak kentzea? Europako zientifikoa. 20ko urtarrilaren 2022an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/
- Morens DM, Taubenberger J eta Fauci A. Universal Coronavirus Vaccines - Urgent Need. NEJM. 15eko abenduaren 2021a. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468
- Soni R, 2021. "Pan-coronavirus" txertoak: RNA polimerasa txertoaren xede gisa sortzen da. Europako zientifikoa. 16eko azaroaren 2021an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/
- Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. SARS-CoV-2 ferritina nanopartikulen txerto batek Alpha eta Beta birusen aldaeraren aurka babesten ditu hamsterrak. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7
- Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. SARS-CoV-2 ferritina nanopartikulen txertoak berezko jarduera immune sendoa eragiten du T zelulen erantzun polifuntzionalak bultzatuz. npj Txertoak 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4
- Joyce M., et al 2021. SARS-CoV-2 ferritina nanopartikulen txerto batek babes-erantzun immuneak eragiten ditu gizakiak ez diren primateetan. Zientzia Translaziozko Medikuntza. 16eko abenduaren 2021a. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735
- Azterketa preklinikoen serieak Armadaren pan-coronavirus txertoa garatzeko estrategia onartzen du https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy
- SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticules (SpFN) txertoa ALFQ adjuvantarekin COVID-19 prebenitzeko heldu osasuntsuetan https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1
***
