Sudur-spray txertoa COVID-19rako

Guztiak onartuta Covid-19 txertoak orain arte injekzio moduan ematen dira. Zer gertatuko balitz txerto eroso eman daiteke sudurrean spray gisa? Planoak gustatzen ez bazaizkizu, hemen izan daiteke albiste ona! aren barruko administrazioa Covid-19 spray bidezko txertoa laster errealitatea izan liteke. Gaur egun, enpresa asko COVID-19 txertoen administrazio-bide sudurkaria ustiatzeko ikertzen ari dira, eta horietako batzuk saiakuntza klinikoak egiten ari dira. Artikulu honek gai honetan lortutako aurrerapenari buruz eztabaidatzen du, batez ere birus atenuatuen erabilerari buruz COVID-19ren aurkako sudur-spray formulazio batean. 

COVID-19aren agerpena a pandemia pandemia honi aurre egiteko ikerketa frenetikoak eragin zituen mundu osoan denboraren aurkako lasterketan txertoak garatuz, mundu osoko herrialdeei ahalik eta azkarren normaltasunera itzultzen laguntzeko. Zenbait farmazia eta bioteknologia enpresa txertoen garapenean aritu dira eta orain arte 300 txerto-proiektu baino gehiago hasi dira eta 40 proiektu baino gehiago ebaluazio klinikoan daude, eta horietako 5 gutxienez larrialdietarako baimen gisa onartu dira herrialde desberdinetan. Txertoak hainbat planteamendu erabiliz egin dira, hala nola, txerto bizi atenuatua, birusaren Spike proteina adierazten duen mRNAn oinarritutako txertoa eta birusaren hainbat proteina adierazten dituen Adenobirus oinarritutako txertoa. Proteina horiek guztiak ostalariak adierazten ditu eta, aldi berean, birusarekiko antigorputzen erantzuna sortzen dute proteinak horrela babesa eskainiz. 

Giza gorputzean birusaren sarrera saihesteko eta txerto-hautagai bat emateko modu alternatibo bat sudur-bidea erabiltzea da. Hainbat ikertzailek sudurreko spraya erabili dute¹ sudur-mukiaren estalkia estaltzen duten substantzia itsaskorrak osatua, eta horrela ostalarien zeluletan sartzea saihestuz. Adibidez, nanokonjugatu gisa erabiltzea sudurreko spray shRNA-plasmidoa xede gunera helarazteko ². Ikertzaile askok ikertu dute COVID-19ren txertoa administratzeko nasal barneko bidea ³. Hainbat enpresa daude abangoardian COVID-19aren aurkako txertoak emateko sudur-spray-teknikaren erabileran. Enpresa horietako batzuk birus atenuatua erabiltzen dute, eta beste batzuk, berriz, adenobirusa edo gripea duten bektoreak erabiltzen ari dira sudurreko spray moduan. ⁴.  

Adenobirusa, gripearen birusa eta Newcastle gaixotasunaren birusa (NDV) ustiatzen ari diren enpresak^{5, 6} sudur-spray formulazio batean oinarritutako bektoreak Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Txina, Acad Mil Sci, Txina, Bharat Biotech-Washington Univ, India-AEB, AstraZeneca, Suedia-Erresuma Batua, Altimmune, AEB, Univ Hong Kong, Valavax-en bi proiektu daude. -Abogn, Txina, Beijin Vantal Biol Pharm, Txina eta Lancaster Unibertsitatea, Erresuma Batua. Bestalde, sudur-spray formulazio batean birus atenuatua erabiltzen ari diren enpresen artean daude Codagenix, New Yorkeko The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, Indiarekin elkarlanean, Griffith Unibertsitatearekin, Australia eta Australia. Mehmet Ali Aydunar Univ, Turkia. Bereziki interesgarriak dira birus oso atenuatua sudur-espray formulazio batean erabiltzen ari diren enpresak, birus osoak erantzun immune bat muntatzeko gaitasuna mantenduko baitu birusean dauden hainbat antigenoen aurrean, antigorputzak ekoizteko proteina jakin batzuen aurka soilik. adenobirusen, gripearen eta Newcastle gaixotasunaren birusetan oinarritutako txertoekin gertatzen den bezala. Horrek birusak jasaten dituen hainbat mutazio ere zaindu ditzake. Artikulu honetan, birus atenuatua erabiltzen duten sudur-spray txertoaren garapenean eta entseguetan zentratuko gara bereziki. 

Sudurreko spray batean birus atenuatua erabiltzen duen lehen taldea Codagenix-eko (AEB) ikertzaileak dira, zeinen txertoa COVI-VAC izena duena. Ausazko, itsu bikoitzeko eta plazeboz kontrolatutako saiakuntzako lehen pazientea 2021eko urtarrilean dosifikatu dute. The Serum Institute of India-rekin lankidetzan hasi dira txerto hau fabrikatzeko. Dosi-igoera azterketa diseinatu da txertoaren segurtasuna eta jasangarritasuna ebaluatzeko, guztira 48 boluntario osasuntsurengan. Ikerketak txertoak erantzun immune bat sortzeko duen gaitasuna ere ebaluatuko du, antigorputz neutralizatzaileak, arnasbideetako mukosaren immunitatea eta immunitate zelularra neurtuz ebaluatuko dena. Txertoa erraz gorde daiteke hozkailuan (2-8 C), erraz administra daiteke langile trebatuen laguntzarik gabe eta babesa eskain dezakeen dosi bakar gisa eskuragarri egotea espero dugu. Horrek zero azpiko tenperaturan biltegiratzeko eta garraiatzeko beharra arintzen du eta aldi berean pertsona ugariri erraz eman diezaioke ekipamendu eta langile trebaturik beharrik gabe. ⁷.  

Eureka Therapeutics-eko beste talde batek InvisiMask™ garatu du, giza antigorputz sudur-spray bat, saguetan azterketa preklinikoetan arrakastaz probatu dena, ondorio kaltegarri garrantzitsurik gabe. Giza antigorputz monoklonalak SARS-CoV-1 birusaren S2 Spike (S) proteinarekin lotzen du eta goiko arnasbideetako zeluletan angiotensina bihurtzeko enzima 2 (ACE2) hartzailearekin lotzea eragozten du. Horrek birusa giza zeluletan sartzea eragozten du eta, ondorioz, infekzioa ekiditen du. Txerto honen beste ezaugarri nagusi bat erabiltzen den giza antigorputz monoklonalak SARS-CoV-20 aldaera 2 baino gehiago lotu eta inhibitu ditzakeela da, D614G mutazio oso infekziosoa barne. ^8,9.  

Sudur barruko spray-bidean oinarritutako txerto hauek SARS-CoV-2 birusaren aurkako txertoak emateko modu ez inbaditzaile bikaina eskaintzen dute eta laguntza handia izan dezakete COVID-19 pandemia kontrolatzeko. Txertoa emateko sudurreko spray-bidea erabiltzeak hainbat abantaila ditu. Sudur-espray txertoak tokiko babes gehigarria eskaintzen du administrazio-gunean (mukosaren immunitatea IgA eta IgM jariapenetan oinarrituta eta hesi fisiko gisa) babes sistemikoaz gain, babes sistemikoa soilik ematen duen injektatutako txertoaren aldean. Muskulu barneko txertoekin administratzen zaien pertsonei COVID-19 birusa izan dezakete oraindik sudur-barrunbean eta beste batzuei transmiti diezaiekete.  

***

References:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Nanoteknologia farmazeutikoa: zein produktu diseinatu dira COVID-19ren aurka?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. shRNA-plasmid-LDH nanokonjugatua erabiliz COVID-19ren txertoa prospektiboa https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W. eta Strych U., 2021. Proteina birkonbinatuen txertoak, koronavirus pandemien aurkako hurbilketa frogatua. Droga-ematearen berrikuspen aurreratuak. 170. liburukia, 2021eko martxoa, 71-82 orrialdeak. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., Erromako Accademia Nazionale dei Lincei-ko COVID-19 Batzordearen izenean. et al. COVID-19aren aurkako txertoak: non gauden eta etorkizuneko erronkak. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Argitaratutakoa: 21eko urtarrilaren 2021a. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Birminghameko Unibertsitatea 2020. Berriak - COVID-19aren aurkako sudur-espray "gizakietan erabiltzeko prest". 19ko azaroaren 2020an argitaratua. Interneten eskuragarri: https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. SARS-CoV-2-ren aurkako SARS-CoV-11-ren aurkako bizi-atenuatutako txerto baten immunogenizitatea eta babes-eraginkortasuna animalia eredu preklinikoetan. 2021eko urtarrilaren XNUMXn argitaratua. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. COVI-VAC-en segurtasuna eta immunogenizitatea, COVID-19ren aurkako txerto bizi ahuldua. ClinicalTrials.gov Identifikatzailea: NCT04619628. Sarean eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Prentsa-oharra - Eureka Therapeutics-ek Sars-cov-2 infekzioaren aurkako Invisimask™ Giza Antigorputz Sudur Spray-ren emaitza prekliniko arrakastatsuak iragarri ditu. 14ko abenduaren 2020an argitaratua Hemen eskuragarri: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. SARS-CoV-2 giza antigorputz neutralizatzaileen barruko administrazioak saguetan infekzioa eragozten du. Aurreinprimaketa bioRxiv. 09ko abenduaren 2020an argitaratua. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***