Antigorputz monoklonalak eta proteinetan oinarritutako sendagaiak erabil litezke COVID-19 gaixoak tratatzeko

Canakinumab (antigorputz monoklonala), Anakinra (antigorputz monoklonala) eta Rilonacept (fusio- proteina ) bezalako biologikoak COVID-19 gaixoen hantura mugatzeko terapia gisa erabil daitezke. Horrez gain, diseinatzaile-antigorputz monoklonalek immunitate pasiboa eman dezakete SARS-CoV-2 birusa neutralizatuz infekzioa saihesteko.

Sendagaien aurkikuntzak molekula txikiko sendagaietatik proteinak eta antigorputz monoklonalak erabiltzen dituzten produktu biologikoetara aldatzen ari da . Hau da, espezifikotasun handiagoak proteina- oinarritutako sendagaien eraginkortasun handiagoa eta albo-ondorio txikiagoak molekula txikiekin alderatuta eragiten duelako. Hantura mugatzen duten antigorputzetan oinarritutako terapiek osatzen dute bioteknologia/farmazia sektoreko sendagai biologikoen familia handienetako bat.

COVID-19aren pandemia berriak are garrantzitsuagoa egiten du COVID-19 gaixotasunari aurre egiteko dauden sendagaien berrerabilpena erabiliz tratamenduak identifikatzea eta errezetatzea. Horietako bat NLRP3 inflamasomaren aurka erabil daitezkeen antigorputz monoklonal eskuragarriak erabiltzea da, 2020ko maiatzaren 9ko nire artikuluan proposatutako sendagai-helburu berri bat. Artikulu honek NLRP3 inflamasomaren garrantzia azaltzen zuen COVID-19aren ^{tratamendurako} sendagai - ^helburu berri ^gisa . Testuinguru honetan, IL-1 (interleukina-1)-beta eta interleukina-18 (IL-18) aurkako antigorputz monoklonalen erabilera, inflamasomaren aktibazioaren ezaugarri direnak ^3, eraginkorra izan daiteke COVID-19aren aurka, hantura murriztuz eta, beraz, pazienteei lagunduz.

Gaur egun eskuragarri dagoen Canakinumab, Ilaris ⁴ markapean saltzen den IL-1 beta-ri zuzendutako gizakien antigorputz monoklonal bat , artritis idiopatiko sistemiko gaztea eta Still-en gaixotasun aktiboa tratatzeko botika bat da. COVID-19 gaixoengan probatu eta frogatu daiteke hantura eta gaixotasunaren progresioa murrizteko. Horrez gain, Anakinra, Kineret® izenarekin merkaturatzen dena, IL-1 hartzaileen antagonista birkonbinatu bat (IL-1ra) da, hartzailea blokeatzeko eta IL-1 beta-ren ekintza saihesteko erabil daitekeena. Eskuragarri dagoen beste biologiko bat Rilonacept (Arcalyst®) 4 da ^, gizakien ^IL -1 hartzailearen ligando-lotura domeinuaz eta IL-1 hartzailearen proteina osagarriaz osatutako fusio- proteina dimeriko bat , IL-1 beta-ren aktibazioa saihesteko probatu daitekeena.

COVID-19aren ondorioei aurre egiteaz gain, hala nola goian aipatutako NLRP3ari, birusa neutralizatu eta populazioari immunitate pasiboa eman diezaioketen antigorputz monoklonalen garapena ere proposamen erakargarria da txerto bat garatu arte ^5,6,7.

***

References:  

1. Soni, R., 2020. COVID-19rako lehendik dauden sendagaiak "berriro erabiltzeko" ikuspegi berri bat. Europako zientifikoa. 7ko maiatzaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: COVID-19 gaixo larriak tratatzeko droga-helburu berri bat. Europako zientifikoa. 09ko maiatzaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Inflammasomak erregulatutako zitokinak biriketako lesio akutuaren bitartekari kritikoak dira. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), 1225-1234 or. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) A novel anti-interleukin-1β neutralizing monoclonal antibody showing in vivo efficacy, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Designer antigorputzak COVID-19ri aurre egin diezaioke txertoak iritsi aurretik. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Antigorputz terapiak koronavirusaren txertorako zubi bat izan daitezke, baina munduak onurarik izango al du? Natura. 11n argitaratua^th 2020ko abuztua. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIHk saiakuntza klinikoa abiarazten du COVID-19 ospitaleko pazienteetan antigorputzen tratamendua probatzeko. 4ko abuztuaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***