Antigorputz monoklonalak eta proteinetan oinarritutako sendagaiak erabil litezke COVID-19 gaixoak tratatzeko

Lehendik dauden biologikoak, hala nola Canakinumab (antigorputz monoklonala), Anakinra (antigorputz monoklonala) eta Rilonacept (fusioa). proteina) COVID-19 gaixoen hantura murrizten duten terapeutiko gisa ustiatu daiteke. Gainera, diseinatzaile monoklonalek immunitate pasiboa eman dezakete SARS-CoV-2 birusa neutralizatuz infekzioa saihesteko. 

Drug Discovery bere ibilbidea aldatzen ari da molekula txikiko sendagaietatik biologikoetara proteinak eta monoklonalak antigorputzak terapeutiko gisa. Hau da, espezifikotasun handiagoak eraginkortasun handiagoa eragiten duelako proteina-oinarritutako drogak eta albo-ondorio txikiagoak molekula txikiekin alderatuta. antigorputzHantura murrizten duten terapia-oinarritutako sendagai biologikoen familia handienetako bat osatzen dute bioteknologia/farmazia sektoreetan. 

Azkeneko pandemia Covid-19 aproposagoa da tratamenduak identifikatzea eta preskribatzea lehendik dauden botiken birusa erabiliz¹ COVID-19 gaixotasunari aurre egiteko. Horietako bat erabilgarri dauden antigorputz monoklonalak erabiltzea da NLRP3 inflammasome, 9ko nire artikuluan proposatutako droga-helburu berri bat^th 2020ko maiatza. Artikulu honek NLRP3 inflamasomaren garrantzia azaldu zuen COVID-19aren tratamendurako droga-helburu berri gisa.². Testuinguru honetan, IL-1 (interleukina-1)-beta eta interleukina-18 (IL-18) aurkako antigorputz monoklonalak erabiltzea, inflamasomaren aktibazio-markak direnak.^3, COVID-19aren aurka eraginkorra izan daiteke hantura murriztuz eta horrela pazienteei lagunduz.  

Gaur egun eskuragarri dagoen Canakinumab, giza monoklonal bat antigorputz Ilaris markapean saltzen den IL-1 beta-ra zuzenduta⁴, gazteen artritis idiopatiko sistemikoa eta Still-en gaixotasun aktiboa tratatzeko sendagaia da. Hau COVID-19 gaixoetan probatu eta probatu daiteke hantura eta gaixotasunaren progresioa murrizteko. Horrez gain, Anakinra, Kineret® izenarekin merkaturatzen dena, IL-1 hartzailearen antagonista (IL-1ra) birkonbinatzailea da, hartzailea blokeatzeko eta IL-1 beta-ren ekintza saihesteko erabil daitekeena. Eskuragarri dagoen beste biologiko bat Rilonacept (Arcalyst^®)^4, fusio dimerikoa proteina Giza IL-1 hartzailearen eta IL-1 hartzailearen osagarriaren ligando-lotura domeinuaz osatua proteina IL-1 beta aktibazioa ekiditen saia daiteke.  

COVID-19-ren beheranzko ondorioak bideratzeaz gain, goian aipatutako NLRP3 adibidez, birusa neutralizatu eta populazioari immunitate pasiboa eman dezaketen antigorputz monoklonal diseinatzaileen garapena proposamen erakargarria da txertoa garatu arte.^5,6,7. 

***

References:  

1. Soni, R., 2020. COVID-19rako lehendik dauden sendagaiak "berriro erabiltzeko" ikuspegi berri bat. Europako zientifikoa. 7ko maiatzaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: COVID-19 gaixo larriak tratatzeko droga-helburu berri bat. Europako zientifikoa. 09ko maiatzaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Inflammasomak erregulatutako zitokinak biriketako lesio akutuaren bitartekari kritikoak dira. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), 1225-1234 or. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) A novel anti-interleukin-1β neutralizing monoclonal antibody showing in vivo efficacy, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Designer antigorputzak COVID-19ri aurre egin diezaioke txertoak iritsi aurretik. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Antigorputz terapiak koronavirusaren txertorako zubi bat izan daitezke, baina munduak onurarik izango al du? Natura. 11n argitaratua^th 2020ko abuztua. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIHk saiakuntza klinikoa abiarazten du COVID-19 ospitaleko pazienteetan antigorputzen tratamendua probatzeko. 4ko abuztuaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***