Mutazio handien ezaugarri ezohiko eta interesgarrienetako bat Mikra aldaera da mutazio guztiak leherketa bakarrean eskuratu zituela oso denbora laburrean. Aldaketa-maila hainbestekoa da, non pertsona batzuen ustez gizakiaren tentsio berri bat izan daitekeela koronabirusa (SARS-CoV-3?). Nola gertatu zitekeen mutazio maila altua hain tarte laburrean? Hori argudiatzen dute batzuek Mikra baliteke GIB/HIESa bezalako infekzio kronikoren bat duen paziente immunologikoa kenduta eboluzionatzea. Edo, gaur egungo olatuan eboluzionatu zitekeen Europan transmisio-tasa oso altuak izan dituena? Edo, Gain-of-funtzioarekin (GoF) ikerketarekin edo beste edozerrekin lotu liteke? Nori egiten dio mesede? Fase honetan ezin da ondoriorik atera. Hala ere, artikulu honek fenomenoari lotutako hainbat dimentsio argitzen saiatzen da.
Hegoafrikako COVID-19 aldaera berria berriki jakinarazi du 25eanth 2021eko azaroa munduko hainbat herrialdetara zabaldu da, hots, Erresuma Batua, Kanada, Japonia, Australia, Austria, Hong Kong, Israel, Espainia, Belgika, Danimarka eta Portugal. Hau kezkaren aldaera berri gisa (VOC) izendatu du OMEk eta izendatu du Mikra. Omicronek 30 aminoazido aldaketak, hiru ezabaketa txiki eta txertatze txiki bat ditu puntako proteinan jatorrizko birusarekin alderatuta.1. Hala ere, mutazio-tasetan oinarrituta2 RNA birusen artean, ezin da 30 mutazio gehiago garatu egun batetik bestera. Gutxienez 3 eta 5 hilabete beharko lirateke SARS-CoV-6-ren 30 kb-ko genoman 2 mutazio sortzeko birusak modu naturalean jasaten duen mutazio-tasaren arabera.2 ostalaritik ostalarira transmititzean. Kalkulu honen arabera 15 – 25 hilabete behar izan beharko lirateke horrelako zerbaitetarako Mikra azaleratzeko, 30 mutaziorekin. Hala ere, munduak ez du ikusi pixkanakako mutazio hori gorakada aipaturiko denboran zehar. Aldaera hau immunodeprimitutako paziente baten infekzio kroniko batetik eboluzionatu zela dio, ziurrenik tratatu gabeko GIB/HIESaren gaixo batengandik. Aldaketa-mailaren arabera, birusaren andui berri gisa sailkatu behar da (SARS-CoV-3 izan daiteke). Hala ere, mutazio kopuruak beste aldaerek baino transmisigarritasun handiagoaren adierazgarri izan liteke. Hala ere, ikerketa gehiago behar dira hori baieztatzeko.
Hurrengo asteak funtsezkoak dira aldaera berriaren transmisigarritasuna eta eragiten duen gaixotasunaren larritasuna zehazteko. Orain arte, kasu guztiak arinak eta sintomatikoak izan dira eta albiste ona da ez dela hilkortasunik egon. Aldaera berriak egungo txertoek eskaintzen duten babes immuneari zenbateraino ihes egin dezakeen ere baloratu behar dugu. Horri esker, egungo txertoekin zenbat denboran jarraitu dezakegun erabakiko dugu aldaera berrirako neurrira egin aurretik. Pfizerrek eta Modernak txertoak doitzeko urratsak eman dituzte dagoeneko. Dena den, aldaera honen jatorriari buruzko galdera nabarmena geratzen da. Sinesgarria da Omicron aldaera Europako kasuen intzidentzia handiagoaren bolada honetan askoz lehenago eboluzionatu izana, baina duela gutxi Hegoafrikako agintariek jakinarazi zuten (genomaren sekuentziazioan oinarrituta). Hala ere, baliteke hori ez izatea, egungo olatua azken 4-5 hilabeteetan egon baita eta mutazio-tasen arabera, 5-6 mutazio baino gehiago eragin beharko lituzkeelako.
Edo zen Mikra, Gain of Function (GoF) ikerketaren produktua, patogeno potentzial pandemikoak (PPP) garatzen dituena.3,4. Funtzio-irabaziaren ikerketak patogeno batek (kasu honetan SARS-CoV-2) bestela bere ohiko existentziaren parte ez zen funtzio bat egiteko gaitasuna lortzen duen esperimentuei egiten die erreferentzia. Kasu honetan, transmisigarritasuna handitzea eta birulentzia areagotzea ekar dezake. Honek potentzialki naturan existitzen ez den organismo baten garapena ekar dezake. GoF ikerketaren asmoa aldaera patogenoak ulertzea eta terapeutiko edo txerto batekin prest egotea da, naturan aldaera hori sortzen bada. PPP-ek lortutako mutazio-kopuruak, tentsioa oso transmitigarria izateaz gain, jatorrizko birusaren aurka egindako antigorputz neutralizatzaileetatik ihes egiten laguntzen du konbalentziadunengan. Horrez gain, tentsioen manipulazioa posible da ingeniaritza genetikoko teknika modernoak erabiliz, zuzendutako RNA birkonbinazioan oinarrituta5. Horrek mutazio-kopuru handiagoa duten aldaera/ andui patogeno berriak ere sor ditzake, birus oso transmitigarria eta birulentoa sorraraziz. Ikerketek frogatu dute erpin-proteinan gertatzen diren 20 mutazio, aldaketak eta ezabaketak barne, nahikoak direla SARS-CoV-2-rekin kutsatutako edo txertoa izan duten pertsonen plasman sortutako antigorputz gehienak ihes egiteko.6. Beste ikerketa baten arabera, presio immune indartsu baten pean, SARS-CoV-2-k antigorputzetatik ihes egiteko gaitasuna lor dezake 3 aldaketa besterik ez eginez, bi ezabaketa N domeinu terminalean eta mutazio bat (E483K) erpin proteinan.7.
PPPak sortzea dakarten ikerketa mota hau onartu behar da? Izan ere, 2014an NIHk AEBek debekatu egin zuen funtzio-ikerketaren irabaztea, gaixotasunak kontrolatzeko eta prebenitzeko AEBetako patogenoak gaizki maneiatutako istripu batzuen ostean, ikerketa mota horrekin lotutako arriskuak askoz ere gainditzen dituela iradokiz. eman ditzakeen onurak. Nori ateratzen dio mesede halako PPPen sorrera eta hedapenari? Benetako erantzunak eskatzen dituzten galdera gogorrak dira.
***
DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/2112011
***
References:
- Gaixotasunen Prebentzio eta Kontrolerako Europako Zentroa. SARSCoV-2 agertzearen eta hedatzearen ondorioak B.1.1. 529 kezka aldaera (Omicron), EB/EEErako. 26eko azaroaren 2021a. ECDC: Stockholm; 2021. Sarean eskuragarri https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/threat-assessment-brief-emergence-sars-cov-2-variant-b.1.1.529
- Simmonds P., 2020. C→U Hipermutazio zabala SARS-CoV-2 eta beste koronabirus batzuen genometan: arrazoiak eta ondorioak epe laburrerako eta epe luzerako eboluzio-ibilbideetarako. 24ko ekainaren 2020a. DOI: https://doi.org/10.1128/mSphere.00408-20
- NIH. Potentzial pandemiko patogeno hobetuak inplikatzen dituzten ikerketak. (20eko urriaren 2021an berrikusitako orria. https://www.nih.gov/news-events/research-involving-potential-pandemic-pathogens
- "Funtzio-irabaziaren" ikerketaren harea aldakorra. Natura 598, 554-557 (2021). egin: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02903-x
- Bert Jan Haijema, Haukeliene Volders eta Peter JM Rottier. Espezieen tropismoa aldatzea: felino koronavirusaren genoma manipulatzeko modu eraginkorra. Birologia aldizkaria. liburukia 77, 8. zk. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.77.8.4528-4538.20033
- Schmidt, F., Weisblum, Y., Rutkowska, M. et al. Oztopo genetiko handia SARS-CoV-2 antigorputz neutralizatzaile poliklonalaren ihesari. Natura (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04005-0
- Andreano E., et al 2021. SARS-CoV-2 COVID-19 oso neutralizatzailea den plasma konbaliotsu batetik ihesa. PNAS 7eko irailaren 2021a 118 (36) e2103154118; https://doi.org/10.1073/pnas.2103154118
***
