COVID-19aren genetika: zergatik pertsona batzuek sintoma larriak garatzen dituzte

Adin aurreratua eta komorbilitateek COVID-19aren arrisku handiko faktoreak direla jakina da. Osaera genetikoak pertsona batzuk predisposatzen al ditu, sintoma larriak izateko joera handiagoa izan dezan? Alderantziz, osaera genetikoak pertsona batzuei immunitate naturala ematen al die, COVID-19aren aurkako immunitate bihurtuz, eta horrek esan nahi du pertsona horiek ez dutela txertorik behar izango. Suszeptibilitate genetikoa duten pertsonak identifikatzeak (genomaren analisi bidez) medikuntza pertsonalizatu/zehatz eraginkorragoa eskain dezake pandemia honi eta minbizia bezalako beste gaixotasun zama handikoei aurre egiteko.

COVID-19ak adinekoei eta komorbilitate-gaixotasunak dituzten pertsonei desproportzionalki eragiten diela ezagutzen da, baina badirudi beste eredu bat dagoela. Antza denez, pertsona batzuk genetikoki joera handiagoa dute eta predisposizio handiagoa dute bizitza arriskuan jartzen duten sintoma larriak garatzeko ^1, jakinarazitako kasuetan adierazten den bezala, adin-talde bereko hiru anaia (bereiz bizi zirenak eta osasun-egoera normala zutenak) COVID-19aren ondorioz hil ziren ^{2. Pertsona talde txiki honek hiperinflamazioa, okerrera klinikoa eta organo anitzeko gutxiegitasuna jasaten ditu} Cytokine Storm (CS) garapenaren ondorioz, non Interleukin-6 (IL-6) bitartekari nagusia den. Hiperinflamaziora predisposatzen duten bi gene-polimorfismo ohikoak dira Familiako Mediterraneoko Sukarra (FMF) eta Glukosa-6-fosfato Deshidrogenasa (G6PD) gabezia, eta obesitatearekin batera arriskua are gehiago handitzen du ³.

Berrikuspen sistematiko batek suszeptibilitatea lotzen du erantzun immunologikoaren geneetan dauden aldaera genetikoekin . Berrogei gene aurkitu ziren suszeptibilitatearekin lotuta, eta horietatik 21ek sintoma larrien garapenarekin zuten erlazioa ^{4. Beste ikerketa batek} ACE2 genearen polimorfismoak COVID-19arekiko suszeptibilitatean laguntzen duela dioen ikuspegia babesten du ^5. COVID-19aren erantzule den birusak zelularen gainazalean dagoen angiotentsina bihurtzen duen entzima 2 (ACE2) hartzaile proteina erabiltzen du zelulara sartzeko. ACE2 genearen edozein aldaerak eragin handia izango luke COVIDarekiko predisposizioan. Ostalariaren genetikak COVID-19arekiko suszeptibilitatean duen eginkizuna egitura-aldaeren (SV) mailan ikertzen da Sahajpal NS eta beste batzuek duela gutxi preprint gisa argitaratu zuten ikerketa batean. Ikerketa honetan, ikertzaileek COVID-19 gaixo larrien genomaren analisia egin zuten. Pazientean zentratutako ikerketa honek 11 egitura-aldaera handi identifikatu zituen, COVID-19aren sintoma larrien garapenean zeregin potentziala duten 38 gene inplikatuz ⁶.

COVID-19 gaixotasunaren progresioan ostalariaren genetikak duen eginkizunari buruzko ezagutza-oinarri azkar eboluzionatzeak COVID-19aren prebentziorako eta tratamendurako ikuspegi zehatzago baterantz arreta jartzea adieraz dezake. Baliteke norbanakoen osaera genetiko berezirako esku-hartze zehatzak pentsatzea ^7. Hala ere, tratamendu edo esku-hartze pertsonalizatu eta zehatzek genomaren analisi-datuak beharko lituzkete banakako mailan. Pribatutasun-arazoak egon daitezke konpontzeko, baina, epe luzera, kostu aldetik ere eraginkorragoa izan daiteke.

Gaur egun, badira banakoen oinarrizko osasun-aurreikuspenak estaltzen dituzten zerbitzu pertsonalak eskaintzen dituzten erakunde komertzial batzuk. Hala ere, sektore publikoan ahalegin antolatuagoak beharko lirateke medikuntza zehatz pertsonalizatua errealitate bihurtzeko ezagutza-oinarria eta azpiegitura eraikitzeko. GEN-COVID Multicentre Study ⁸ , biobankuen eta osasun-erregistroen bidez banakako datu fenotipikoak eta genotipikoak lortzea helburu duena, mundu osoko COVID-19 ikertzaileen eskura jartzeko aurrerapauso bat da norabide horretan.

***

References:  

1. Kaiser J., 2020. Zenbat gaixotuko zaitu koronavirusak? Erantzuna zure geneetan egon daiteke. Zientzia. 27ko martxoaren 2020an argitaratua. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S. eta Rezaei N., 2020. Kasuaren txostena: COVID-19aren ondoriozko heriotza Three Brothers-en. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene aldizkaria. 102. liburukia: 6. alea Orrialdea(k): 1203–1204. Sarean argitaratua: 10ko apirilaren 2020a. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. A genetiko Cytokine Storm izateko joera COVID-19 infekzioan bizitza arriskuan jartzen duena. OSFpreprints. Sortua: 12ko apirilaren 2020a. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. Ostalariaren rola genetikak Gizakietan infekzio biriko larriekiko suszeptibilitatean eta COVID-19 larriaren ostalariaren genetikari buruzko ikuspegia: Berrikuspen sistematikoa, Virus Research, 289. liburukia, 2020. Sarean eskuragarri 9ko irailaren 2020an. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M., eta Forgez P., 2020. Atrakatzeko molekularraren simulazioak ACE2-ren SARS-CoV-2 Spike proteinarekin duen afinitatea areagotu dezaketen ACE2 polimorfismoak erakusten ditu. Biochimie 180. liburukia, 2021eko urtarrila, 143-148 orrialdeak. Sarean eskuragarri 9ko azaroaren 2020an. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS, Lai CJ, et al 2021. Genoma Optical Mapping-en egitura-aldaketen ostalariaren genomaren azterketak COVID-19 larria duten pazienteetan immunitate, infekzio biriko eta birusaren erreplikazio-bide kritikoetan inplikatutako geneei buruzko ikuspegi kliniko baliotsuak eskaintzen ditu. Aurreinprimaketa medRxiv. 8eko urtarrilaren 2021a. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. Doitasun medikuntza garrantzitsua al da COVID-19aren garaian? Genet Med (2021). Argitaratua: 13ko urtarrilaren 202a. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Biobankurako ikuspegi sistematiko bat erabiltzea eta klinika eta analisia genetiko COVID-19aren ikerketan aurrera egiteko datuak. Eur J Hum Genet (2021). Argitarapena: 17eko urtarrilaren 2021a.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***