Adenobirusen oinarritutako COVID-19 txertoen etorkizuna (adibidez, Oxford AstraZeneca) Odol-koagulazioaren bigarren mailako efektu arraroen kausari buruzko azken aurkikuntzaren harira.

COVID-19ren txertoak sortzeko bektore gisa erabiltzen diren hiru adenobirus 4. plaketa-faktorearekin (PF4) lotzen dira, koagulazio-nahasteen patogenian inplikatutako proteina. 

Adenobirusetan oinarritutako COVID-19 txerto hala nola, Oxford/AstraZeneca-ren ChAdOx1-ek hotz arruntaren bertsio ahuldua eta genetikoki eraldatua erabiltzen du birus adenobirusa (ADN bat birus) nCoV-2019 koronavirus berriaren proteina birikoa giza gorputzean adierazteko bektore gisa. Adierazitako proteina birikoek immunitate aktiboa garatzeko antigeno gisa jokatzen dute. Erabilitako adenobirusa erreplikatzeko gaitasunik eza da, hau da, ezin da giza gorputzean errepikatu, baina bektore gisa eleberriko Spike proteina (S) kodetzen duen genea itzultzeko aukera eskaintzen du. koronabirusa¹. Beste bektore batzuk, esaterako, gizakia adenobirusa 26 mota (HAdV-D26; Janssen COVID txertorako erabiltzen da) eta gizakia adenobirusa 5. mota (HAdV-C5) ere erabili dira sortzeko txerto SARS-CoV-2 aurka. 

Oxford/AstraZeneca COVID-19 txertoa (ChAdOx1 nCoV-2019) entsegu klinikoetan eraginkorra izan zen eta hainbat herrialdetako erregulatzaileen onespena jaso zuen (30ko abenduaren 2020ean MHRAk onartu zuen Erresuma Batuan). Garai hartan eskuragarri zegoen beste COVID-19 txertoa (mRNA txertoa) ez bezala, horrek abantaila erlatiboa zuela uste zen biltegiratze eta logistikari dagokionez. Handik gutxira, mundu osoko pandemiaren aurkako borrokan oinarrizko txertoa bihurtu zen eta ekarpen garrantzitsuak egin zituen mundu osoko pertsonak COVID-19ren aurka babesteko.  

Hala ere, AstraZenecaren COVID-19 txertoaren eta odol-koaguluaren arteko lotura posible bat susmatu zen EBn eta Britainia Handian odol-koaguluen gertakari arraroen 37 kasu inguru jakinarazi zirenean (txertoa jarritako 17 milioi pertsonatik gora). Albo-ondorio posible horren harira, gerora, Pfizerren edo Modernaren mRNA txertoak gomendatu ziren² 30 urtetik beherakoentzat erabiltzeko. Baina zein arraroak diren koagulazio-nahasteak, hala nola tronbozitopeniaren sindromea (TTS), ChAdOx19 (txinpantzea) erabiltzen duen AstraZeneca COVID-1 txertoa erabiltzen duten heparinak eragindako tronbozitopeniaren (HIT) antzeko egoera bat. adenobirusa Y25) bektorea eragiten da eta azpian dagoen mekanismoa ez zegoen argi.  

Science Advances aldizkarian argitaratu berri den ikerketa batek Alexander T. Baker et al. frogatzen du hirurak adenobirusak SARS-CoV-2 ekoizteko bektore gisa erabiltzen da txerto, 4. plaketa-faktorearekin (PF4) lotzen dira, HIT eta TTS-en patogenian inplikatutako proteina. 

SPR (Surface Plasmon Resonance) izenez ezagutzen den teknika erabiliz, PF4 bektore horien prestaketa bektorial hutsekin ez ezik, bektore horien prestaketa bektorialekin lotzen dela frogatu zen. txerto bektore horietatik eratorria, antzeko afinitatearekin. Elkarreragin hau PF4-n gainazal potentzial elektropositibo indartsuaren presentziagatik da, eta horrek bektore adenobiralen potentzial elektronegatibo indartsuarekin lotzen laguntzen du. ChAdOx1 covid txertoa administratzen bada, muskuluan injektatutako txertoa odolera isur daiteke, goian azaldu bezala ChAdOx1/PF4 konplexua sortzea eraginez. Kasu bakanetan, gorputzak konplexu hau arrotz gisa aitortzen du birus eta PF4 antigorputzak sortzea abiarazten du. PF4 antigorputzak askatzeak PF4 gehitzea dakar, eta, ondorioz, odol-koaguluak sortzen ditu, konplikazio gehiago eta kasu batzuetan gaixoaren heriotza eragiten du. Honek orain arte Erresuma Batuan eman diren AstraZeneca txertoaren ia 73 milioi txerto dosietatik 50 heriotza eragin ditu. 

Ikusten den TTS efektua nabarmenagoa da txertoaren lehen dosiaren ondoren bigarren dosian baino, eta horrek iradokitzen du P4ren aurkako antigorputzak iraungo ez duela. ChAdOx-1/PF4 konplexua HITean funtsezko eginkizuna betetzen duen heparinaren presentziak inhibitzen du. Heparina P4 proteinaren kopia anitzetara lotzen da eta P4-ren aurkako antigorputzekin agregatuak eratzen ditu plaketen aktibazioa estimulatzen dutenak eta, azken finean, odol-koagulazioa eragiten dutenak.  

Bizitza arriskuan jartzen duten gertaera arraro hauek garraiolaria diseinatu beharra dagoela iradokitzen dute birusak horrela, SARak (Erreakzio Kontrako Erreakzio Larriak) sor ditzaketen proteina zelularrekin elkarreraginak saihesteko, pazientearen heriotza eraginez. Gainera, diseinurako estrategia alternatiboak azter daitezke txerto DNAn baino proteina-azpiunitateetan oinarrituta. 

*** 

Sources:  

1. Oxford/AstraZeneca COVID-19ko txertoa (ChAdOx1 nCoV-2019) eraginkorra eta onartua izan da. Europako zientifikoa. 30ko abenduaren 2020ean argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021. AstraZeneca-ren COVID-19 txertoaren eta odol-koaguluen arteko lotura posiblea: 30 urtetik beherako Pfizer-en edo Modernaren mRNA-ren txertoa eman behar zaie. Europako zientifikoa. 7eko apirilaren 2021an argitaratua. Hemen eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. Baker AT, et al 2021. ChAdOx1-ek CAR eta PF4-rekin elkarreragiten du tronbozitopenia sindromearekin tronbosiarekin. Zientzia Aurrerapenak. 7. liburukia, 49. alea. 1eko abenduaren 2021ean argitaratua. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
***