SARS-COV-2ren aurkako DNA txertoa: Eguneratze labur bat

Plasmido bat DNA SARS-CoV-2-ren aurkako txertoak animalien saiakuntzetan immunitatea eragiten duela aurkitu da. Beste gutxi batzuk DNA oinarritutako txerto hautagaiak entsegu klinikoen hasierako faseetan daude. Interesgarria da plasmidoa DNA txertoak denbora laburrean garatu daitezke. Txerto atenuatu eta inaktibatuekin alderatuta, hainbat abantaila ditu. Baina, mRNA txertoak ez bezala, DNA baliteke txertoak zelulan errepikatzea.  

Aurreinprimaketa zerbitzari batean argitaratutako ikerketa-txosten baten arabera, pVAX1-SARS-CoV2-co, plasmido bat DNA SARS-CoV-2-ren aurkako txerto-hautagaiak erantzun immune indartsua eragiten duela aurkitu da animalia-ereduan, piro-drive jet injektorearen bidez (PJI) barrualdean ematen denean. ⁽¹⁾. Txerto-hautagai hau laster entsegu klinikoetara pasa daiteke.  

Lehenago, garapen preklinikoa DNACOVID-19an oinarritutako txertoa, INO-4800 pGX9501 plasmidoa erabiliz jakinarazi da ⁽²⁾. Txerto hautagai hau proba klinikoa egiten ari da ⁽³⁾. Beste gutxi batzuk DNA oinarritutako COVID-19 txertoak entsegu klinikoen hasierako faseetan daude. Adibidez, NCT04673149, NCT04334980 eta NCT04447781-en kontratazioa egiten ari da NCT04627675 eta NCT04591184 saiakuntzak oraindik kontratatzen ez diren bitartean. ⁽⁴⁾.  

Ingeniaritza genetikoko plasmidoaren DNA txerto moduan erabiltzeko ideia erantzun immunologikoa lortzeko bi hamarkada baino gehiago egon da modan. Bere biologia ondo ulertzen da orain. Hainbat ikerketa preklinikoren emaitzak pozgarriak izan dira. Gainera, lau DNA txerto lizentziatu dira duela gutxi albaitaritza erabiltzeko ⁽⁵⁾. Mundu osoan zehar arauzko konbergentziarako ahaleginak egin dira eta DNAren txertoen entseguetarako jarraibideak sustatzeko segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko. ⁽⁶⁾.  

Pandemiak aurkezten duen aparteko egoera ikusita eta DNA plasmidoaren txertoak denbora laburrean garatu daitezkeenez, jarduera ugari sortu dira DNAren txertoen garapenaren arloan.  

DNAn oinarritutako txertoek hainbat abantaila eskaintzen dituzte. Txerto atenuatuek edo inaktibatuek ez bezala, DNA plasmidoan edo mRNAn oinarritutako txerto ez-biziek ez dute txerto biziekin lotutako segurtasun-arazorik, hala nola itzulera-arriskuak, nahigabeko hedapena edo ekoizpen-akatsak. DNAren txertoek antigorputzak ekoiztea eragiten dute (immunitate humorala). Gainera, immunitate zelularra eskaintzen duten T linfozito zitotoxiko hiltzaileak eragiten ditu ⁽⁵⁾.  

Ezegonkorrak diren eta oso tenperatura baxuetan gorde behar duten mRNA txertoekin alderatuta, DNAren txertoek abantaila bat dute, DNA nahiko egonkorra baita eta 2-8 gradu zentigraduan gorde eta banatu daiteke. Baina zeluletan errepikatu ezin diren mRNA txertoak ez bezala ⁽⁷⁾, DNAren txertoak teorian errepikatu eta genomarekin txertatu daitezke. Aukera honen epe luzerako ondorioak ez dira erraza izango saiakuntza klinikoen epe laburrean.  

***

References: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plasmidoaren DNAren txertoak karraskariengan erantzun immune indartsua eragiten du Pyro-drive Jet Injector intradermal inokulazioaren bidez. 14eko urtarrilaren 2021an argitaratua. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. COVID-19rako DNAren txerto hautagai baten immunogenizitatea. Argitaratua: 20. Maiatzak 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. INO-4800-ren segurtasuna, immunogenizitatea eta eraginkortasuna SARS-CoV-19 esposizio arrisku handia duten heldu seronegatibo osasuntsuetan COVID-2rako. Identifikatzailea: NCT04642638. Sarean eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15eko urtarrilaren 2021ean sartu zen.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Bilatu – DNA plasmidoaren txertoa | COVID-19. Sarean eskuragarri  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15eko urtarrilaren 2021ean sartu zen.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNAren txertoak: lehen ordurako prest?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. OMEren kontsulta informala DNAren txertoen kalitatea, segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko jarraibideei buruzkoa, Geneva, Suitza, 2019ko abendua. Bileraren txostena. Argitaratutakoa: 18ko ekainaren 2020a. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA txertoa: Zientzian mugarri bat eta medikuntzan joko-aldaketa. 29ko abenduaren 2020an argitaratua. Scientific European. Eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15eko urtarrilaren 2021ean sartu zen.    

***