SARS-COV-2ren aurkako DNA txertoa: Eguneratze labur bat

SARS-CoV-2ren aurkako plasmido DNA txerto batek immunitatea eragiten duela ikusi da animalien entseguetan. DNA oinarritutako beste txerto hautagai gutxi daude entsegu klinikoen hasierako faseetan. Interesgarria da, plasmido DNA txertoak denbora gutxian garatu daitezkeela. Txerto ahuldu eta inaktibatuekin alderatuta, hainbat abantaila ditu. Baina, mRNA txertoek ez bezala, DNA txertoek zelulan erreplikatu daitezke.

Aurreinprimaketa zerbitzari batean argitaratutako ikerketa txosten baten arabera, pVAX1-SARS-CoV2-co, SARS-CoV-2ren aurkako plasmido DNA txerto hautagai batek, immunitate-erantzun indartsua eragiten duela ikusi da animalia-ereduan piro-drive jet injektorearen (PJI) bidez intradermalki emanda ⁽¹⁾ . Txerto hautagai hau laster entsegu klinikoetara pasa daiteke.

Aurretik, pGX9501 plasmidoa erabiliz DNAn oinarritutako COVID-19 txertoaren, INO-4800 , garapen preklinikoa jakinarazi da ⁽²⁾ . Txerto hautagai hau entsegu klinikoetan dago gaur egun ^{(3) .} DNAn oinarritutako beste COVID-19 txerto gutxi batzuk entsegu klinikoen hasierako faseetan daude. Adibidez, NCT04673149, NCT04334980 eta NCT04447781 entseguetarako errekrutatze prozesuan dago, eta NCT04627675 eta NCT04591184 entseguetarako, berriz, oraindik ez dira errekrutatzen ari ⁽⁴⁾.

Genetikoki eraldatutako plasmido DNA txerto moduan erabiltzeko ideia immunitate-erantzun bat eragiteko modan egon da bi hamarkada baino gehiagoz. Bere biologia ondo ulertzen da orain. Hainbat ikerketa preklinikoren emaitzak itxaropentsuak izan dira. Gainera, lau DNA txerto lizentziatu dira duela gutxi albaitaritzarako erabilerarako ⁽⁵⁾ . Mundu osoan ahaleginak egin dira araudi-konbergentzia lortzeko eta DNA txertoen entseguetarako jarraibideak sustatzeko, haien segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko ⁽⁶⁾.

Pandemiak aurkezten duen aparteko egoera ikusita eta DNA plasmidoaren txertoak denbora laburrean garatu daitezkeenez, jarduera ugari sortu dira DNAren txertoen garapenaren arloan.  

DNA oinarritutako txertoek hainbat abantaila eskaintzen dituzte. Txerto ahuldu edo inaktibatuen aldean, plasmido DNAn edo mRNAn oinarritutako txerto bizigabeak ez dituzte txerto biziekin lotutako segurtasun arazorik, hala nola itzulera arriskuak, nahi gabeko hedapena edo ekoizpen akatsak. DNA txertoek antigorputzen ekoizpena eragiten dute (immunitate humorala). Gainera, T linfozito zitotoxikoak hiltzen dituzte, immunitate zelularra eskainiz ⁽⁵⁾.

mRNA txertoekin alderatuta, ezegonkorrak direnak eta tenperatura oso baxuetan gorde behar direnak, DNA txertoek abantaila bat dute, DNA nahiko egonkorra baita eta 2-8 gradu zentigradutan gorde eta banatu daitekeelako. Baina zeluletan erreplikatu ezin diren mRNA txertoen aldean ⁽⁷⁾ , DNA txertoek teorian erreplikatu eta genomarekin bat egin dezakete. Aukera honen epe luzerako ondorioak ez dira errazak izango entsegu kliniko laburretan jakiten.

***

References: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plasmidoaren DNAren txertoak karraskariengan erantzun immune indartsua eragiten du Pyro-drive Jet Injector intradermal inokulazioaren bidez. 14eko urtarrilaren 2021an argitaratua. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. COVID-19rako DNAren txerto hautagai baten immunogenizitatea. Argitaratua: 20. Maiatzak 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. INO-4800-ren segurtasuna, immunogenizitatea eta eraginkortasuna SARS-CoV-19 esposizio arrisku handia duten heldu seronegatibo osasuntsuetan COVID-2rako. Identifikatzailea: NCT04642638. Sarean eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15eko urtarrilaren 2021ean sartu zen.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Bilatu – DNA plasmidoaren txertoa | COVID-19. Sarean eskuragarri  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15eko urtarrilaren 2021ean sartu zen.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNAren txertoak: lehen ordurako prest?. Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. OMEren kontsulta informala DNAren txertoen kalitatea, segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko jarraibideei buruzkoa, Geneva, Suitza, 2019ko abendua. Bileraren txostena. Argitaratutakoa: 18ko ekainaren 2020a. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA txertoa: Zientzian mugarri bat eta medikuntzan joko-aldaketa. 29ko abenduaren 2020an argitaratua. Scientific European. Eskuragarri http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15eko urtarrilaren 2021ean sartu zen.    

***