Gaixotasun handiko plasma terapia funtsezkoa da COVID-19 gaixo larria duten gaixoen berehalako tratamendurako. Artikulu honek terapia honen eraginkortasuna eta COVID-19 tratatzeko erabilerari buruz duen egoerari buruz hitz egiten du
The Covid-19 gaixotasunak mundu osoa irentsi du hainbat herrialdetan infektatutako pertsonen eta hilkortasun-tasen eraginez. 2 milioi pertsona inguruk hartu dute gaixotasuna mundu osoan eta kopuruak gora egiten ari dira egunero. Orain arte, ez dago horretarako agindutako eta onartutako tratamendurik gaixotasuna. Ermandade mediko osoa irrikaz dago kutsatutako pertsonei sendabidea emateaz gain kutsatutako pertsona osasuntsuak gaixotasun hori saihesteko moduko tratamendu baten zain. Mundu osoko farmazia- eta bioteknologia-enpresek eta ikerketa-institutuek COVID-19rako sendabidea aurkitzeko hainbat ikuspegi ikertzen hasi dira dagoeneko. Planteamendu horien artean, molekula txikiko sendagaien erabilera (1), txertoen garapena (2) eta antigorputz terapia (3). Hala ere, planteamendu horiek guztiek tratamendu-erregimen bat ekarriko dute, gutxienez urtebete edo pare bat urte beharko lukeen tratamendua arau-aginteek onartu baino lehen, nahiz eta larrialdietarako erabilerarako onarpen bizkor gisa. Orduko beharra COVID-19aren biktimei sorospena ekar diezaiekeen berehalako tratamendu bat aurkitzea da. Konbaliotsua plasma terapia (CPT) tratamendu horietako bat da, kutsatutako pazienteak epe laburrean tratatzeko erabil daitekeena, beste terapiak garatzeko zain dauden bitartean. Artikulu honek plasma terapia konbalesentearen historiari eta kontzeptuari buruz eztabaidatuko du, COVID-19 gaixoak tratatzeko duen garrantzia eta eraginkortasuna eta agintari mediko eta erregulatzaileek mundu osoan erabiltzeko duten ikuspegia.
CPTren historia 1890eko hamarkadatik dator, Emil von Behring fisiologo alemaniarrak difteriaz infektatutako animaliak tratatzeko arrakasta izan zuenean, corynebacteriuma eragiten zuten difteria forma atenuatuekin immunizatutako animalien sueroa erabiliz. Immunizatutako animalien serumean zeuden antigorputzak kutsatutako animaliak gaixotasuna hartzea eragotzi zuten.
Gaixotasunetik sendatu diren infektatutako pertsonei plasma isolatu eta gaixotasuna duten pazienteei injektatzen die plasma terapia konbalioztatzeko plasmatik, patogenoaren aurka sortutako antigorputzak dituen plasmatik immunitate pasiboa emanez. Prozesua gaixotasunetik sendatu diren emaileetatik odola ateratzean datza, plasma bereizten eta antigorputz-titulua egiaztatzean infektatutako pazienteei eman aurretik. Terapia hau arrakastaz erabili da 1918ko Espainiako gripe pandemiarako, Ebola, SARS, MERS eta 2009ko H1N1 pandemiarako (4-9). Espainiar gripearen kasuan, hilkortasun-tasak % 50era murriztu ziren CPTa ematen zitzaien gaixo infektatuei ez zutenen aldean (10), plasma odoletik bereizteko garai hartan zeuden teknologia primitiboekin. Gaixotasun hauek eragiten dituzten birusak SARS-CoV-2 birusarekin dituzten ezaugarri klinikoekin eta SARS-CoV-19 birusarekin dituzten antzekotasunak direla eta, plasma terapia konbalioztatzeko aukera ona izan daiteke COVID-etik berreskuratu diren emaileen plasma duten infektatutako pazienteen tratamendurako. 19 gaixotasuna. COVID-16aren kasuan, sendatutako pazienteen kopuruak dauka plasma terapiaren arrakastaren gakoa. Interesgarria da eta alde positiboan, 2020ko apirilaren 25tik aurrera, COVID-19 kutsatutako pazienteen % 523,000 (~ 11 pertsonaren baliokidea mundu osoan) sendatu egin da (XNUMX) eta pertsona horien plasma berehala eta epe laburrean erabil daiteke. kutsatutako pertsonen tratamendua, batez ere sintoma larriak dituztenak.
Mundu osoko herrialdeak dagoeneko hasi dira CPT COVID-19aren tratamendurako ikerketa-erabilera onartzeko prozesuan. Txinan 10 urteko batez besteko adina zuten 52.5 pazienterekin (sei gizonezko eta lau emakumezko) CPTrako entsegu txiki mugatu bat egin zen segurtasunaren lehen emaitzarekin eta sintoma klinikoen hobekuntzaren bigarren emaitzarekin. Terapia ondo jasan zen eragin kaltegarririk gabe eta sintoma klinikoen murrizketa nabarmena izan zen terapia administratu eta 3 eguneko epean (12), nahiz eta pazienteek SARS-CoV-2 negatibo izateko izan zuten eragina eta denbora, paziente ezberdinetan desberdinak izan. . Horrek nahikoa garrantzia eta itxaropena eman du CPTa gehiago erabiltzeko entsegu klinikoetan COVID-19ak kaltetutako munduko beste eskualde batzuetan.
Indiako ikerketa medikoaren gailurra, ICMR (Indian Council of Medical Research) baimena eman dio Keralako Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) CPT entsegu kliniko batean egiteko (13). Azterketa COVID-19rekin larriki kutsatuta dauden paziente kopuru txiki batekin egingo litzateke mediku unibertsitateko bost ospitalerekin lankidetzan. Larriki infektatutako pazienteak zainketa intentsiboan daudenak dira, arnas eskasa, odoleko oxigeno-saturazio maila baxua (% 93 baino gutxiago), shock septikoa eta/edo organo anitzeko narriadura, haizagailu batean jartzear daudenak barne. ICMRk herrialde osoko beste ikertzaile mediko batzuen lankidetza ere eskatu du COVID-19 gaixoentzako CPT erabiliz entsegu klinikoetan parte hartzeko, prozedura honen segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko (14).
Europar Batasunak ere onartu du CPT COVID-19rako tratamendu itxaropentsu gisa erabiltzea eta estatu kideen laguntza eskatzen ari da berreskuratutako emaileetatik odola biltzeko CPT egiteko (15). Gainera, datu-base bat eraikitzen ari da Europako Odol Aliantzarekin (EBA) lankidetzan, odol-bilketarako eta entsegu klinikoen emaitzarako, estatu kideekin partekatuko dena.
Osasun Zerbitzu Nazionalak (Mondragon Unibertsitatea) Erresuma Batuan COVID-19tik sendatu diren pazienteei ere eskatzen die odola emateko Erresuma Batuko hainbat zentrotan larri gaixo dauden COVID-19 gaixoentzako CPTren entsegu klinikoak hasteko (16).
AEBetako FDAk 13ko apirilaren 2020an, CPT ikerketa-prozedura gisa erabiltzeko jarraibideak eman zituen IND arauzko bide tradizionalaren arabera (21 CFR Part 312) COVID-19k larriki kaltetutako pazienteentzat (17). Babesleen eskaerak aztertzeko ardura Blood Research and Review bulegoak hartuko luke bere gain, CBER-eko (Center for Biologics Evaluation and Research) unitate batek.
Beste terapia guztiekin bezala, CPTk ere bere erronkak ditu. Lehenik eta behin, berreskuratutako pazienteak eskuratzea eta plasma emateko konbentzitzea da. Berreskuratutako pertsonek beste gaixotasunik gabe egon beharko lukete, eta hori benetako arazoa da COVID-19aren kasuan, non biktimen gehienak adineko pertsonak diren eta beste konplikazio mediko batzuen historia izan dezaketenak, hala nola bihotzeko gaixotasunak, diabetesa, odol-presioa, etab. Lortutako plasmak kantitate nahikoa izan behar du eta antigorputz titulu altua izan behar du, pertsona nahikoak onura ateratzeko. Plasma-emaileen odolari agente infekziosoak eta hartzailearekiko odol-taldeen bateragarritasunari buruzko probak egin beharko lirateke. Horrek guztiak koordinazio masiboa beharko luke mediku langileen, gaixotasunetik sendatu diren adostutako emaileen eta CPT jasotzen duten pazienteen artean, prozedura osoak emaitza arrakastatsua izan dezan.
Hala eta guztiz ere, gabeziak gorabehera, CPTk oraindik itxaropena dauka, segurtasuna eta eraginkortasuna ezaugarri nagusiak izanik, COVID-19 gaixoen epe laburreko tratamendurako. Espainiako gripearen CPTk hilkortasun-tasa % 50era murrizten badu, uste da COVID-19rako CPT-a erabiliz hilkortasun-tasa % 80 baino handiagoa izan beharko litzatekeela, gaur egungo teknologiak kontuan hartuta. plasma bereiztea, biltegiratzea eta administrazioa pazienteak zaintzeko instalazio modernoekin batera. Anaitasun medikuak ez luke harririk utzi behar CPT ustiatzeko COVID-19aren tratamendurako Paziente molekula, txerto edo antigorputz terapia txiki bat onartu arte, bere denbora hartuko luke txertoa azkarren garatuko den itxaropenarekin (urtebete edo bi), eta ondoren molekula txiki berri bat(k) edo/eta lehendik dauden txikiak berriro erabiltzeko. droga molekularrak eta antigorputz terapia.
***
References:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir ekintza zuzeneko antibiral bat da, ARN-menpeko RNA polimerasa koronavirus 2 arnas sindrome akutu larriaren indar handiz inhibitzen duena. J Biol Chem. 2020. Lehen aldiz argitaratu zen 13ko apirilaren 2020an. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. COVID-19rako txertoak: Denboraren aurkako lasterketa. Europako zientifikoa. 14ko apirilaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri: https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 16ko apirilaren 2020an sartu zen.
3. Temple University 2020. Temple Treats AEBetako lehen pazientea Gimsilumab-en saiakuntza klinikoan COVID-19 eta arnasketa akutuaren sindromea duten pazienteentzat. Lewis Katz Medikuntza Eskolako Albistegi Aretoa 15ko apirilaren 2020ean argitaratua. Sarean eskuragarri https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute 16ko apirilaren 2020an sartu zen.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Ebola hemorragiko sukarraren tratamendua gaixo konbalenteen odol-transfusioekin. The Journal of Infectious Diseases, 179. liburukia, alearen gehigarria_1, 1999ko otsaila, S18–S23 orrialdeak. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Patogeno infekziosoen aurkako plasma terapia, atzo, gaur eta bihar. Transfus Clin Biol. 2016ko otsaila;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Convalescent plasma terapia erabilera Hong Kong-eko SARS pazienteetan. Eur. J. Clin. Mikrobiola. Infektatu. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N eta Guan Y. 2007. A gripearen (H5N1) infekziorako plasma konbaleszentearen tratamendua. N Engl J Med. 2007ko urriak 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Plasma konvalescentearen tratamenduak hilkortasuna murriztu zuen A gripe pandemiko larria (H1N1) 2009 birusaren infekzioa zuten pazienteetan. Clin Infect Dis. 2011ko otsailak 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Ekialde Hurbileko arnas koronavirusaren infekzioko plasma infusio terapiaren erronkak: zentro bakarreko esperientzia. Antibir. Han. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Txertoen aurretik, sendagileek berreskuratutako pazienteetatik antigorputzak "mailegatu" zituzten bizitzak salbatzeko. Sarean eskuragarri https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu 16ko apirilaren 2020an sartu zen.
11. Worldometer 2020. COVID-19 KORONABIRUS PANDEMIA. Azken eguneratzea: 16ko apirilaren 2020a, 12:24 GMT. Sarean eskuragarri https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Konbaliozko plasma terapiaren eraginkortasuna COVID-19 gaixo larrietan. PNAS 6ko apirilaren 2020an argitaratu zen lehen aldiz. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR-k Keralako Sree Chitra Institutua onartzen du entsegu klinikoak egitea COVID-19 pazienteentzako plasma terapia konbalescentea erabiliz. 11ko apirilaren 2020. Interneten eskuragarri https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. 17ko apirilaren 2020an sartu zen.
14. ICMR 2020. Parte hartzeko asmo gutunaren deialdia: Plasma-truke terapeutikoa COVID-19an: Zentro anitzeko protokoloa, II. Fasea, Etiketa irekia, Azterketa kontrolatua ausazkoa. Sarean eskuragarri https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf 17ko apirilaren 2020an sartu zen.
15. EB, 2020. COVID-19 plasma konvalescentearen bilketa eta transfusioari buruzko orientabidea. 1.0 bertsioa 4ko apirilaren 2020a. Sarean eskuragarri hemen https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. 17ko apirilaren 2020an sartu zen.
16. NHS 2020. Eman al dezakezu plasma koronavirus (COVID-19) gaixoak tratatzen laguntzeko? Saiakuntza klinikoa. Sarean eskuragarri https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ 17ko apirilaren 2020an sartu zen
17. FDA 2020. Gomendioak COVID-19 Convalescent Plasma Ikerketarako. 13ko apirilaren 2020an argitaratua. Sarean eskuragarri dago https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma 17ko apirilaren 2020an sartu zen.
***
