The ikertzaileak Tel-Aviv Sourasky Medikuntza Zentroan CD24 erabiltzeko I. Faseko saiakuntzak arrakastaz egin dituzte proteina tratatzeko exosometan ematen da Covid-19.
Tel-Aviv Sourasky Medikuntza Zentroko zientzialariek CD24 daramaten exosometan (mintzari loturiko besikulak) oinarritutako agente bioterapeutiko bat asmatu dute. proteina. Exosoma hauek CD24aren entrega-bide gisa jokatzen dute proteina. CD24 duten exosomak CD293 gehiegi adierazteko genetikoki diseinatu diren T-REx™-24 zeluletatik isolatu eta araztu dira. Gainera, OncoImmune Inc.-ko zientzialariek CD24Fc (CD24-ren fusio-proteina Fc-rekin) erabileraren aurkako tratamendu gisa frogatu dute. Covid-19 entsegu klinikoetan.
CD24 proteina-markatzaile bat da, eta frogatu dena gizaki askorengan gehiegi adierazten duela Minbizi1 eta minbiziari aurre egiteko CD24ren aurkako antigorputz espezifikoen bila dabil. Hala ere, ironikoki, COVID-19aren kasuan, zientzialariak CD24 proteina ematen saiatu dira zitokinen ekaitzak eragindako hantura saihesteko eta, ondorioz, COVID-19 gaixotasuna zapaltzeko. Gaixotasun moderatua edo larria duten pazienteetan CD24 COVID-19 gaixotasunaren aurka erabiltzearen arrazoia da CD24 azetaminofenoaren eragindako gibeleko lesioaren ereduan erantzun immunea negatiboki erregulatzean inplikatu izana.2, non CD24 proteina falta zuten saguetan hil egin ziren CD24 proteinaren adierazpena zuten sagu normalak bizirik irauten zuten bitartean. Horrez gain, CD24Fc-ekin (CD24 Fc proteinarekin fusionatuta) tratamenduak IL-6 eta beste hanturazko zitokinen adierazpena murrizteaz gain, txinatar rhesus makakoetan (ChRMs) Simian Immunitate eskasiaren birusaren infekzioarekin.3, baina pneumonia birikoaren aurka ere babesten ditu4.
Horrek ikertzaileak CD24 proteina erabiltzera bultzatu zituen COVID-19 gaixotasunak eragindako hantura geldiarazteko. OncoImmune Inc.-ko zientzialariek CD24Fc (IV infusio gisa emana gatz normal batean ematen den bitartean) III faseko azterketa ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo kontrolatutako eta gune anitzeko batean erabili dute.5 COVID-19ren aurkako segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko, Tel-Aviv Sourasky Medikuntza Zentroko ikertzaileek I. faseko probak arrakastaz egin dituzte.6 COVID-24 tratatzeko exosometan emandako CD19 proteina erabiltzeko. EXO-CD24 35 pazienteri administratu zitzaien gatz normal batean aerosolizatuta arnasteko. 30 paziente guztiak sendatu ziren eta haietako 29 3-5 eguneko epean sendatu ziren. Emaitza pozgarri hauek II eta III faseko entsegu gehiago bermatzen dituzte bere segurtasuna eta eraginkortasuna gehiago bermatzeko eta erregulatzaileek COVID-19 gaixoetan erabiltzeko onartzeko.
***
Erreferentziak
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Integrasatik eratorritako peptidoek CD24 helburu duten partikula lentibiralekin batera CD24 minbizi-zelulen hazkuntza inhibitzen dute. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 eta Siglec-10-ek ehunen kalteak eragindako erantzun immunologikoak selektiboki erreprimitzen dituzte. Zientzia. 2009ko martxoak 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 mar. 5.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 eta Fc fusio-proteinak SIVmac239-k kutsatutako txinatar rhesus makakoa babesten du HIESaren progresiotik. Birusaren aurkako erres. 2018ko iraila;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc-k pneumonia birikoaren aurka babesten du simioen immunoeskasiaren birusak kutsatutako tximino rhesus txinarretan. Cell Mol Immunol. 2020ko abuztua;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc immunomodulatzaile ez-antibiral gisa COVID-19 tratamenduan (SAC-COVID). Sarean eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- CD24-exosomen segurtasunaren ebaluazioa COVID-19 infekzioa duten pazienteetan. Sarean eskuragarri https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***