Mekanismo berri bat zerikusirik ez duten sintoma desberdinak azaltzeko Covid-19 Tennesseeko Oak Ridge National Lab-en Summit superordenagailu bezala ezagutzen den munduko bigarren superordenagailurik azkarrena ustiatuz atera da argitara. Ikerketak 2.5 lagin genetikotik eta 17000 genetik gorako 40,000 milioi konbinazio genetiko aztertu zituen, izan zuen ekintza katastrofikoa hobeto ulertzeko. Covid-19 giza gorputzean eragiten du. Ia astebete behar izan zen konbinazio genetiko hauek aztertzeko eta ikertzaileek bradikininaren hipotesia izeneko teoria berri bat sortu zuten.1, horrek ez ditu soilik sintoma bitxi eta anitzenetako batzuk azaltzen Covid-19 baina balizko tratamenduak ere iradokitzen ditu, horietako asko dagoeneko FDAk onartuta daude.
Sortzen duen SARS-CoV-2 birusa Covid-19 oro har, ACE2 errezeptoreei lotuz sartzen da gorputzean (sudurreko zeluletan ugarian dago). Ondoren, gorputzeko beste organoak infektatzen ditu, hala nola hesteak, giltzurrunak eta bihotza, non ACE2 hartzaileak dauden.
Azterketek aurkitu zuten SARS-CoV-2-k ACE2 mailaren igoera eragin zuela biriketako zeluletan ACE maila gutxituz.2. ACE2-ren funtzio normala giza gorputzean odol-presioa jaistea da eta ACE izeneko beste entzimaren aurka egiten du lan (kontrako efektua duena). Hori dela eta, gorputzak ACE eta ACE2 maila orekatu behar ditu odol-presioa normal mantentzeko. ACE2 mailaren igoerak eta ACEaren jaitsierak bradikinina izenez ezagutzen den molekula baten mailaren igoera eragin zuen zeluletan ('Bradikinina Ekaitza' deritzona). Bradikininak mina eragiten duela eta odol-hodiak zabaltzen eta isurtzen ditu, eta horrek inguruko ehunen hantura eta hantura sor ditzake.
Bradikininaren okerreko erregulazioa Renin Angiotensin System (RAS) izeneko sistema handiago batek kontrolatzen du, zirkulazio-sistemaren alderdi asko kontrolatzen dituena eta ACE2 eta ACE entzimak barne hartzen dituena. SARS-CoV-2 birusak infekzioan gorputzeko zelulak engainatzen ditu ACE errezeptoreak handitzeko, ACE2 eta zelula gehiago infekzioa handitzeko. Bradikininaren hartzaileak ere sentsibilizatu egiten dira berriro, eta gorputzak bradikinina modu eraginkorrean apurtzeari uzten dio, goian aipatu bezala ACE gutxitzearen ondorioz. ACE normalean bradikinina degradatzeko beharrezkoa da.
Bradikinina ekaitzaz gain, analisi informatikoek azido hialuronikoaren ekoizpena handitu egin zela eta degradatzen duten entzimak nabarmen gutxitu zirela ere aurkitu zuten. Honek azido hialuronikoaren igoera handia eragiten du, ura xurgatzen duena hidrogel bat sortzeko3. Bradikinina ekaitzak eragindako fluidoa biriketara isurtzeak azido hialuroniko gehiegirekin batera oxigenoaren aprobetxamendu optimoa eta karbono dioxidoaren askapena saihesten ditu larriki kaltetutakoen biriketan. Covid-19 gaixoak. Horrek azaltzen du zergatik frogatu den haizagailuak eraginkorrak ez direla paziente horietan, izan ere, ematen duzun oxigeno-maila edozein dela ere, birikek ezin dute kontsumitu biriketan hidrogelaren presentzia dela eta, azken finean, gaixoen itotzea eta heriotza eragiten du.
Bradikininaren hipotesiak ikusitako efektu kardiobaskular eta neurologikoak ere azal ditzake Covid-19 gaixoak. Bradikinina ekaitzak arritmiak eta odol-presioa baxua eragin ditzake, Covid-19 gaixoetan askotan ikusten direnak. Bradikinina maila handitzeak odol-entzefaloaren hesiaren haustura ere ekar dezake, hantura eta garuneko kalteak eraginez.
ACE inhibitzaile gisa ezagutzen diren konposatu klase batzuek RAS sisteman COVID-19ren antzeko eragina dute. bradikinina maila handitzea. Badirudi SARS-CoV-2 ACE inhibitzaileen antzera jokatzen du. Covid-19aren bi sintoma klasikoak, eztul lehorra eta nekea, ACE inhibitzaileek ere eragiten dituzte. Gainera, ACE inhibitzaileek zapore eta usaimen galera ere eragiten dute, COVID-19 gaixoetan ere ikusten dena.
Bardikininaren hipotesia sinetsi behar bada, dagoeneko badaude FDAk onartutako sendagaiak eskuragarri, bradikinina-maila jaitsi dezaketen eta, beraz, COVID-19ari arintasuna emateko. Droga horien artean, danazol, estanozolol eta ecallantide daude, bradikinina ekoizpena murrizteko eta bradikinina ekaitza geldiarazi dezaketenak. Ikerketak D bitamina sendagai gisa erabiltzea ere adierazten du, RAS sisteman parte hartzen duelako, REN izenez ezagutzen den konposatu baten maila murrizten baitu. Honek bradikinina ekaitz hilgarriak geldiarazi ditzake. D bitamina dagoeneko COVID-19an inplikatuta egon da lehenago azaldu bezala4 non D bitamina nahikoa ez izateak COVID-19aren sintoma larriak eragiten dituenean. Ustiatu daitezkeen beste sendagai batzuk azido hialuronikoaren maila murrizten dutenak dira, adibidez, biriketan hidrogelak ez sortzeko erabil daitekeen himekromona.
Ikerketa honek orain arte COVID-19aren sintoma ia guztiak azaltzen dituen hipotesia deskribatzen duen eta eskuragarri dauden sendagaiak erabiliz probatu daitekeen teoria bateratua eskaintzen duen arren, budinaren benetako froga eskuragarri dauden sendagaiak bakarrik edo konbinatuta probatzean etorriko da. ondo diseinatutako saiakuntza klinikoak COVID-19rako sendabide posible bat ekarriko lukeen tratamendu-erregimen bat lortzeko.
***
Erreferentziak
- Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. COVID-19rako eredu mekanikoa eta esku-hartze terapeutikoak RAS bidezko bradikinina ekaitz batekin. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Litekeena da saguzar jatorriko koronavirus berri batekin lotutako pneumonia agerraldia. Natura 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Azido hialuronikoa (hyaluronan): berrikuspena. Albaitaria Medikuntza (2008). 53: 397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. D bitaminaren gutxiegitasunak (VDI) COVID-19aren sintoma larriak eragiten ditu. Europako zientifikoa. Sarean eskuragarri https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Sarbidea 4th September 2020.
***
