COVID-19rako lehendik dauden sendagaiak "berriro erabiltzeko" ikuspegi berri bat

Birusaren eta ostalariaren proteinen arteko proteina-proteina interakzioak (PPI) aztertzeko ikuspegi biologiko eta konputazionalaren konbinazioa, COVID-19aren eta, agian, beste infekzio batzuen tratamendu eraginkorrerako sendagaiak identifikatu eta berrerabiltzeko.

Birus infekzioei aurre egiteko ohiko estrategiek birusen aurkako sendagaiak diseinatzea eta txertoak garatzea dakartzate. SARS-CoV-2 birusak eragindako COVID-19aren ondorioz munduak jasaten ari den egungo krisialdi honetan , eta bi ikuspegi horien emaitzak nahiko urrun daude emaitza itxaropentsuak emateko.

Nazioarteko ikertzaile talde batek duela gutxi (1) ikuspegi berri bat hartu du (birusek ostalariekin nola elkarreragiten duten oinarrituta) dauden sendagaiak "berrerabiltzeko", garatzen ari diren sendagai berriak identifikatuz, COVID-19 infekzioaren aurka modu eraginkorrean borrokatzen lagun dezaketenak. SARS-CoV-2k gizakiekin nola elkarreragiten duen ulertzeko, ikertzaileek teknika biologiko eta konputazionalen konbinazio bat erabili zuten birus-proteinek gizakiengan infekzioa eragiteko elkarreragiten duten eta erabiltzen dituzten giza proteinen "mapa" bat sortzeko. Ikertzaileek ikerketan erabilitako 26 birus-proteinekin elkarreragiten duten 300 giza proteina baino gehiago identifikatu ahal izan zituzten (2). Hurrengo urratsa izan zen identifikatzea zein sendagai dauden eta garatzen ari direnak zeintzuk diren COVID-19 infekzioa tratatzeko " berrerabil daitezkeenak ", giza proteina horiei zuzenduta.

Ikerketak COVID-19 gaixotasuna modu eraginkorrean tratatu eta murrizteko moduko bi sendagai mota identifikatu zituen: zotatifina eta ternatin-4/plitidepsin barne, proteina-itzulpenaren inhibitzaileak eta Sigma1 eta Sigma 2 hartzaileen proteina modulatzeaz arduratzen diren sendagaiak. zelula barne, progesterona, PB28, PD-144418, hidroxiklorokina, haloperidol eta droga antipsikotikoak. cloperazina, siramesina, antidepresibo eta antsietatearen aurkako sendagaia, eta clemastine eta cloperastine antihistaminikoak.

Proteinen itzulpenaren inhibitzaileen artean, COVID-19ren aurkako in vitro efektu antibiral indartsuena zotafinarekin ikusi zen, gaur egun minbiziaren aurkako saiakuntza klinikoetan dagoena, eta ternatin-4/plitidepsinarekin, FDAk mieloma anizkoitzaren tratamendurako onartua izan dena.

Sigma1 eta Sigma2 hartzaileak modulatzen dituzten botiken artean, eskizofrenia tratatzeko erabiltzen den haloperidol antipsikotikoak SARS-CoV-2-ren aurkako birusaren aurkako jarduera erakutsi zuen. Bi antihistaminiko indartsuek, clemastina eta cloperastina, birusen aurkako jarduera ere erakutsi zuten, PB28k bezala. PB28-k erakutsitako birusen aurkako efektua hidroxiklorokina baino 20 aldiz handiagoa izan zen. Hidroxiklorokinak, berriz, erakutsi zuen, Sigma1 eta -2 errezeptoreetara bideratzeaz gain, hERG izenez ezagutzen den proteinarekin ere lotzen dela, bihotzeko jarduera elektrikoa erregulatzeagatik ezaguna dena. Emaitza hauek hidroxiklorokina eta bere deribatuak COVID-19rako terapia potentzial gisa erabiltzearekin lotutako arrisku posibleak azaltzen lagun dezakete.

Aipatutako in vitro ikerketek emaitza itxaropentsuak eman dituzten arren, "budinaren froga" sendagai molekula potentzial horiek entsegu klinikoetan nola ateratzen diren eta COVID-19rako laster tratamendu onartu bat ekarriko dutenaren araberakoa izango da. Azterketaren berezitasuna birusak ostalariarekin nola elkarreragiten duen gure ezagutza zabaltzen duela da, proteina birikoekin elkarreragiten duten giza proteinak identifikatzea eta ingurune biral batean aztertzea agerikoak ez liratekeen konposatuak ezagutzera emanez.

Ikerketa honek agerian utzitako informazio honek ez die zientzialariei lagundu sendagai itxaropentsuak azkar identifikatzen entsegu klinikoak egiteko, baizik eta klinikan dagoeneko gertatzen ari diren tratamenduen eragina ulertzeko eta aurreikusteko erabil daiteke, eta sendagaien aurkikuntzarako ere hedatu daiteke beste batzuen aurka. gaixotasun birikoak eta ez-birikoak.

***

References:

1. Institutua Pasteur, 2020. SARS-COV-2ak giza zelulak nola bahitzen dituen agerian uzten du; COVID-19ari aurre egiteko potentziala duten sendagaiak eta haren infekzio-hazkundea laguntzen duen sendagai bat aipatzen ditu. PRENTSA-OHARRA Argitaratze-data: 2020ko apirilaren 30a. Eskuragarri online hemen: https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its . Sarbidea: 2020ko maiatzaren 06a.

2. Gordon, DE et al. 2020. SARS-CoV-2 proteinen interakzio mapa batek sendagaien berrerabilpenerako helburuak agerian uzten ditu. Nature (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***